细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，也就是CDK4/6靶向药物，目前市面有palbociclib、ribociclib、abemaciclib(阿贝西利)，积极改变了荷尔蒙受体阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者的临床治疗思路，而癌细胞逃避免疫的监视，也让PD-1免疫检查点抑制剂pembrolizumab与化疗联合使用也可以用于PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌的治疗。
而细胞周期的失调与癌症的发生和进展有明确的关系。CDK4/6靶向药物作用于细胞周期中过度活化的CDK4/6，恢复正常的细胞周期，且部分CDK4/6靶向药物改变肿瘤微环境、可以触发免疫监视能力等发挥免疫抗肿瘤作用。而CDK4/6靶向药物中的abemaciclib(阿贝西利)单药或合并荷尔蒙疗法用于荷尔蒙受体阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者的治疗。临床前研究的分析结果显示，单药的abemaciclib(阿贝西利)治疗可以提高了肿瘤的免疫抗原性，并可以与PD-1免疫药物协同增强抗肿瘤疗效，所以CDK4/6抑制剂合并PD-1/PD-L1免疫药物有否可以改善荷尔蒙受体阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者的临床预后。
美国加州大学旧金山分校海癌症中心的Hope S. Rugo教授近来开启了一个相关的研究，其研究方法如下:
该项第1b期研究所收录的患者均未接受过CDK4/6抑制剂治疗，分成第1个cohort：收录既往未接受过全身性荷尔蒙治疗或化疗的新确诊患者，给予治疗方案为“abemaciclib(阿贝西利)+免疫+传统荷尔蒙治疗”；第2个cohort则收录了先前接受过多线治疗（中位线数为3）的患者，治疗方案为“abemaciclib(阿贝西利)+免疫治疗”。
在第1个cohort中，共有23.1%的患者肿瘤呈现部分缓解、61.5%患者属于疾病稳定。总体缓解率、临床获益率和疾病控制分别为23.1%、38.5%和84.6%。
第2个cohort中，肿瘤呈现部分缓解为28.6%、53.6%患者属于疾病稳定。总体缓解率、临床获益率和疾病控制分别为28.6%、46.4%和82.1%。患者的中位疾病控制时间和整体存活时间分别为8.9个月和26.3个月。此外，针对该cohort患者的分析结果还显示， PD-L1状态似乎并不能用于预测治疗的疗效。
中性白血球减少、肝功能异常以及腹泻于第1与2个cohort患者中最常见的严重等级副作用部分。其中，第1个cohort患者这些事件的发生率分别为30.8%、34.6%、3.8%；第2个cohort患者这些事件的发生率分别为28.6%、17.9%、10.7%。
总体而言，这项研究的结果发现，CDK4/6抑制剂与PD-1免疫药物联合的治疗，展现出有一定的抗肿瘤活性，先前接受过多线治疗（中位线数为3）的患者中位疾病控制时间和整体存活时间分别为8.9个月和26.3个月。
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