血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
癌症發炎與血管新生：腫瘤發育與轉移的核心兵工廠
發炎反應與腫瘤血管新生（Angiogenesis）是腫瘤滋長與轉移的關鍵基石，缺乏養分與氧氣的腫瘤將無法擴大規模。
在臨床腫瘤學中，癌症的進展遠不止於癌細胞的無限制增殖。當實體癌症生長至特定體積時，其內部會陷入缺氧與營養匱乏的狀態，此時腫瘤會啟動「血管新生（Angiogenesis）」機制，強行拉設新血管以汲取宿主的資源。
如果把癌症治療比喻為「國防作戰」，癌細胞就像是在體內伺機破壞的敵軍，而血管新生就是敵軍強行架設的「補給糧道」。正如近年台灣社會高度關注的防衛韌性與「後勤供應鏈安全」，在抗癌的戰場上，若能成功切斷腫瘤的後勤補給，就能達成「兵不血刃」抑制腫瘤擴張與遠端轉移的目的。
在腫瘤微環境中，發炎反應扮演了極為關鍵的推手。其中，環氧合酶-2（Cyclooxygenase-2, Cox-2） 是一種誘導型發炎酵素，過度表現時會誘發一系列前列腺素的合成，進一步刺激 血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF） 的分泌。VEGF 結合至內皮細胞受體後，會驅動新血管的萌生。若以生動的比喻來說：
- Cox-2 就像是腫瘤陣營裡的「工程發包商」或「前線施工指揮官」，專門發出求救與發炎訊號。
- VEGF 則是「道路工務局發出的補給道路建設許可證」，一旦許可證開出，周邊血管便會迅速朝腫瘤延伸延伸。
斷糧危機：發酵小麥胚芽提取物（Avemar）的分子抑製機制
體外實驗證實 Avemar 能在基因轉錄（mRNA）與蛋白質層面雙重下修 Cox-2 與 VEGF，達到抑製腫瘤血管新生的效果。
研究表明，發酵小麥胚芽提取物（Fermented Wheat Germ Extract，商品名 Avemar）作為一種無毒性的天然補充製劑，在放療與化療期間被廣泛應用。最新的分子生物學研究揭示了其發揮抗血管新生的關鍵作用機制。
研究人員針對多種人類癌症細胞株進行測試，包含肺腺癌（A549）、子宮頸腺癌（HeLa）、胃腺癌（NCI-N87）與前列腺癌（PC3）。實驗運用 逆轉錄定量聚合酶鏈式反應（RT-qPCR） 分析基因轉錄（mRNA）表現量，並以 酵素免疫分析法（ELISA） 定量定量蛋白質濃度：
切斷腫瘤血管建設的許可（VEGF 下修）：
在高濃度的Avemar 處理 48 小時後，A549 與 HeLa 細胞中的 VEGF mRNA 表現量分別下降了 3.2 倍與 3.4 倍 (P<0.001)，ELISA 分析亦顯示其上清液中的 VEGF 蛋白質分泌量呈現顯著的劑量依賴性抑制。
撤換施工的指揮官（Cox-2 下修）：
同樣在高濃度 Avemar 作用下，A549 與 HeLa 細胞中的 Cox-2 mRNA 表現量分別大幅下降了 4.3 倍與 4.6 倍 (P<0.001)，細胞內的 Cox-2 蛋白質總量亦減少了約 60%。
這項數據顯示，Avemar 能夠從源頭抑製「施工指揮官（Cox-2）」的活性，近一步阻止「補給道路許可證（VEGF）」的核發。在臨床輔助治療的角度來看，這就像是在敵軍補給線開工前，直接撕毀計畫書並撤換現場指揮官，讓腫瘤因無法建立新血管而陷入補給中斷的困境。
整合腫瘤學策略：Avemar 作為化療、放療輔助劑的臨床潛力
Avemar 可與傳統化學治療藥物（如 5-FU、Cisplatin）發揮協同作用，在提升生存率與減少轉移方面展現輔助價值。
在現代整合腫瘤學（Integrative Oncology）的架構下，單一療法往往難以徹底擊潰複雜的腫瘤細胞。過去的臨床與前臨床研究指出，Avemar 與標準化療藥物（例如 5-Fluorouracil [5-FU] 或 Cisplatin）聯合使用時，具備顯著的協同效應（Synergistic effect）。
臨床實證研究顯示，大腸直腸癌及高風險黑色素瘤患者在接受手術與化療後，口服補充 Avemar 能顯著降低遠端轉移的發生率，並延長整體生存期（Overall Survival）。在兒童癌症治療中，Avemar 亦被觀察到能降低化療引起的發燒性嗜中性白血球減少症（Febrile Neutropenia）風險。
從分子機制來看，Avemar 除了能抑制 基質金屬蛋白酶-2（MMP-2） 及 尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA） 等與腫瘤侵襲相關的基因外，研究證實的 Cox-2/VEGF 抗血管新生路徑，更為其作為輔助治療提供了堅實的學理支持。這就好比在現代國防體系中，除了前線的化療重砲（主火力）之外，配合精密打擊敵方後勤供應鏈的抗血管新生輔助劑（後勤破壞），能發揮一加一大於二的總體作戰效益。
結語與展望
Avemar 透過抑製 Cox-2 與 VEGF 路徑展現了明確的抗血管新生潛力，未來期待更多臨床試驗以深化其在癌症輔助治療的應用。
綜上所述，本研究首度闡明了 Avemar 在多種人類癌症細胞中，藉由下修 Cox-2 與 VEGF 基因及蛋白質表現量來遏止血管新生的分子機制。
儘管目前的研究主要基於體外癌細胞模型，且血管新生的調控網絡尚包含其他細胞因子（如 MMPs 與 Interleukins）有待深入探討，但 Avemar 所展現的低毒性與多重抑製路徑，無疑為臨床腫瘤醫師在規劃整合性癌症治療策略時，提供了一個極具前景的輔助選擇。未來若能進一步結合人體臨床試驗，驗證其與標靶或化療藥物聯合使用的抗血管新生效果，將有機會為廣大抗癌患者帶來更完善且安全的治療新曙光。
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