血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
癌症治療中，維持「肌肉量」與「肌力」遠比只看「體重計上的數字」更為關鍵。 身為一名每天在癌症第一線作戰的腫瘤科醫師，我常在診間遇到病人或家屬欣慰地說：「醫生，太好了！這次化療完他體重沒掉太多！」此時我總會特別提醒，體重沒掉先別高興得太早，因為這很可能只是「體液滯留」或「脂肪沒減」，但攸關存活率與生活品質的骨骼肌質量卻已經在悄悄流失。
在臨床上，順鉑（Cisplatin）是一款非常經典且高效的化療藥物，廣泛應用於肺癌、胃癌及頭頸癌等治療。然而，它帶來的副作用除了常見的噁心、嘔吐、食慾不振之外，還會直接導致肌肉萎縮與肌少症（sarcopenia） 。當病人的瘦肉組織（lean body mass）快速地下滑，不僅會降低對化療的耐受性與服藥依從性，甚至會直接縮短生存期 。因此，如何在對抗癌症的同時「保住肌肉」，是目前臨床腫瘤醫學非常核心的課題 。
肌肉神偷的犯罪手法：化療如何引發肌肉萎縮？
化療藥物順鉑會活化細胞內的 NF-κB 訊號通路，啟動泛素-蛋白酶體系統，像「碎紙機」一樣加速分解體內的肌肉蛋白。
把細胞內的生理機轉想像成一個運作中的「工廠」。原本，我們的肌肉組織維持著精準的平衡，一邊有工人在蓋房子（蛋白質合成），另一邊也有清潔工在處理廢棄舊磚塊（蛋白質分解）。但當化療藥物順鉑進入體內後，它會像一個惡意的外部干擾源，強制按下了細胞內一具叫做 NF-κB訊號通路的「警報開關」。這個開關一旦被打開，就會瘋狂活化下游的泛素-蛋白酶體系統（ubiquitination and degradation pathways），其中包含了像 MuRF1 和 MAFbx 等促使肌肉萎縮的關鍵因子。
此時，原本負責微調平衡的機制，瞬間演變成一台瘋狂運轉的「蛋白質碎紙機」，不管三七二十一，把病體內健康的肌肉蛋白通通抓進去攪碎！更棘手的是，這種破壞主要針對的是快肌纖維（fast muscle fibers）（如:腓腸肌、脛前肌），這類肌肉負責我們日常的爆發力與大動作。這也就是為什麼化療病患即使躺著不動，也會覺得雙腿越來越無力、手部抓握力直線下降的底層生理機制。
EPA 的神奇阻斷術
高劑量的 omega-3 多元不飽和脂肪酸 EPA，能透過活化 PPARγ ，進而去關閉 NF-κB 碎紙機，在不改變食慾的情況下精準守護肌肉質量與握力。
既然找到了這台恐怖的蛋白質碎紙機（NF-κB 訊號通路），我們有沒有辦法關掉它 ？最新發表在《Nutrition and Cancer》的動物實驗研究為我們帶來了曙光。
研究團隊測試了幾種不同的脂肪酸來源，包含我們常聽到的橄欖油（富含omega–9 單不飽和脂肪酸）、亞麻仁油（富含短鏈omega–3 的 α-次麻油酸），以及深海魚油的核心成分-EPA（Eicosapentaenoic acid，二十碳五烯酸）。
結果非常驚人！雖然這幾種油類都「無法」阻止化療引起的食慾不振與體重減輕（因為這是化療對全身系統性的影響），但唯獨高劑量的 EPA 能夠成功保住了小鼠的肌肉質量與前肢握力！
EPA 是如何化身「阻斷特攻隊」的呢？
科學家發現，屬於長鏈 omega-3 多元不飽和脂肪酸的 EPA 進入細胞後，會去啟動一個叫PPARγ（過氧化體增殖劑活化受體γ）的總管大臣 ；當這個總管大臣一上任，就會立刻貼上封條、強制關閉 NF-κB / MuRF1 這台蛋白質碎紙機的電源 ！當碎紙機停止運作，即使化療藥物還在對抗腫瘤，病人的肌肉蛋白也不會再被無辜摧毀了。
相較之下，橄欖油和亞麻仁油因為分子結構不同，沒辦法活化 PPARγ，因此對守護肌肉無能為力 。有趣的是，這項研究換算成人類的表面積劑量，大約是每天 12.8公克的 EPA，這是一個絕大多數癌症患者即便在食慾差、低體重的情況下，依然能夠耐受的安全劑量 。
EPA 能在「不影響化療抗癌效果」的前提下精準護肌，是癌症支持療法的明日之星，但脂肪與體重問題仍需多管齊下。總結來說，這項研究顛覆了過去「只要體重沒掉，營養就足夠」的傳統思維 。
體重不掉不等於肌肉沒流失，而 EPA 則是一位稱職的「肌肉守護者」，它不會幫你增加肥肉（脂肪），也不會盲目幫你增重，但它能精準地在化療風暴中，幫你留住最重要的本錢——也就是肌肉量與肌力 。更棒的是，過去文獻指出 omega-3多元不飽和脂肪酸不僅不會干擾化療，甚至可能對某些癌細胞（如腺癌）具有協同抑制的潛力。
當然，做為一名嚴謹的臨床醫師，我也必須指出這項研究的局限。脂肪流失仍需要其他解方，化療引起的脂肪組織2k7脂肪分解與流失，EPA 是無法阻止的，臨床上可能需要搭配如飢餓素（Ghrelin）等不同機轉的藥物來多管齊下。-6fu,3 仍有其他未解機轉： 除了 NF-κB，人體內還有 IGF-1/Akt 或肌肉生長抑制素（Myostatin）等複雜通路參與肌肉調控，這些都需要未來更多的臨床試驗來驗證 。
參考文獻:
Eicosapentaenoic Acid Improves Cisplatin-Induced Muscle Atrophy Without Accompanying BodyWeight Gain
Nutr Cancer. 2019;71(3):439-443.
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