血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
轉移性 HER2 陽性胃癌過去十年治療遭遇瓶頸，一線標準療法在中位無進展生存期（PFS）與整體存活期（OS）難以跨越 12 個月與 24 個月的關卡，且臨床上面臨高度腫瘤異質性與 PD-L1 表現量限制等困境。
在台灣，胃癌一直是威脅國人健康的重大癌症之一。對於不可切除、局部晚期或轉移性胃或胃食道接合部腺癌的患者，若基因檢測呈現 HER2 陽性（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+），過往的第一線標準治療主要依賴單株抗體 Trastuzumab搭配傳統化學治療（CAPOX 或 FP 方案）。然而，自從 2010 年著名的 ToGA 臨床試驗奠定此標準以來，全球腫瘤學界在 HER2 陽性晚期胃癌的一線治療上陷入了長達十數年的瓶頸。臨床醫師與患者常面臨以下幾大痛點：
存活期天花板難以突破：
傳統療法的無進展生存期（PFS）多半卡在 8 個月左右，整體存活期（OS）亦難以穩健超越 2 年。
PD-L1 表現量的門檻限制：
雖然過去有「抗 HER2 + 免疫檢查點抑制劑 + 化療」的嘗試（如:KEYNOTE-811 模式），但研究發現只有 PD-L1 陽性（CPS ≥ 1）的患者才能從加用 PD-1 抑制劑中獲益；對於 PD-L1 陰性的患者，免疫治療往往無功而返。
腫瘤的高度異質性（Heterogeneity）：
胃癌與乳癌不同，其 HER2 蛋白表現往往相當不均勻。腫瘤組織內部常夾雜著 HER2 陰性的突變細胞株，導致單一標靶藥物容易出現耐抗藥性與疾病復發。
重磅第 3 期試驗 HERIZON-GEA-01 發表於《新英格蘭醫學雜誌》，雙特異性抗體 Zanidatamab 聯合療法成功打破歷史紀錄，帶領晚期胃癌邁入全新的個人化精準醫療時代。
發表於 2026 年 5 月《新英格蘭醫學雜誌》的重磅第三期臨床試驗 HERIZON-GEA-01，為這一困局帶來了歷史性的轉機。美國 FDA 亦於 2026 年 9 月正式核准雙特異性抗體 Zanidatamab（商品名 Ziihera）聯合療法的胃癌之第一線適應症。這項全球納入 914 名患者的隨機、開放標籤臨床研究，徹底刷新了晚期胃癌的治療數據。
- 核心療效數據（PFS 與 OS 雙雙突破）
HERIZON-GEA-01 試驗將患者分為三組：對照組（Trastuzumab + 化療）、雙藥組（Zanidatamab + 化療）以及三聯試驗組（Zanidatamab + Tislelizumab + 化療）。核心數據呈現驚人的生存獲益：
- 無進展生存期（PFS）：
Zanidatamab 組（不論是否加用 PD-1免疫檢查點抑制劑）的中位 PFS(無疾病惡化存活時間)可以顯著地延長至 12.4 個月（對照組為 8.1 個月），疾病進展或死亡風險降低了 35%（HR = 0.65）。
- 整體存活期（OS）：
採用 Zanidatamab 聯合 PD-1 抑制劑 Tislelizumab（替雷利珠單抗）與化療的「四藥組合/三聯組」，中位的OS(整體存活時間)達到了歷史新高的 26.4 個月（對照組僅 19.2 個月），死亡風險大幅降低 28%。雙藥標靶組的中位 OS 也達到 24.4 個月。
- 治療反應的持續時間（DOR）：
三聯組的 DOR 達到 21 個月（對照組僅 8 個月），且 18 個月 PFS 率較對照組實現了「直接翻倍」。
Zanidatamab 雙特異性抗體運作機制
為了讓大眾更容易理解，我們可以把腫瘤細胞上的 HER2 受體想像成高鐵車廂的兩個關鍵門鎖（Domain II 與 Domain IV）：
- 傳統單株抗體（Trastuzumab）：
就像是一位保全，只能拿著一把鑰匙鎖住其中一個門（Domain IV）。
- 雙特異性抗體（Zanidatamab）：
就像是雙手同時出擊的頂級維安特勤，它能「一隻手抓住 Domain II、另一隻手抓住 Domain IV」，同時鎖住兩個關鍵結點（Biparasitic Binding）。這種同時抓緊兩個點的動作，會強行把癌細胞表面的 HER2 受體拉攏拉聚集，觸發「受體內吞作用」（Endocytosis），直接將癌細胞養分供給告急。
擺脫 PD-L1 限制與應對異質性
在過去，加用免疫藥物就像是買大眾運輸的定期票（如基北北桃或高雄的 TPASS），只有符合特定條件（PD-L1 陽性）的人才能享受優惠與獲益。但 HERIZON-GEA-01 的三聯方案（Zanidatamab + Tislelizumab + 化療）就像是推出了一張「全民通用的全台無限暢遊 Pass」。不論患者的 PD-L1 狀態是陽性還是陰性（CPS 或 TAP 評分），Zanidatamab + Tislelizumab + 化療方案都能夠獲得顯著且一致的存活獲益！甚至在 PD-L1 陰性亞組 中，三聯組的中位 OS 竟驚人地達到了 29.7 個月（對照組為 15.8 個月）。
為什麼能做到這一點？這就跟台灣職棒或大巨蛋演唱會的「雙拼卡位/聯手清場」策略很像。胃癌腫瘤就像是一個複雜的演唱會現場，裡面既有 HER2 陽性的「主場歌迷」（HER2 正確表現株），也有混在裡面的 HER2 陰性「路人亞選殖株（Subclones）」。Zanidatamab 鎖定 HER2 陽性細胞進行強烈攻擊並激發體內免疫細胞；此時，Tislelizumab（PD-1免疫檢查點抑制劑）就像是解開免疫系統的煞車，讓 T 細胞被全面激活，發揮「旁觀者殺傷效應」（Bystander Effect），順道把旁邊隱藏的 HER2 陰性雜牌細胞一併掃除乾淨！這種精準與廣效兼具的組合，成功解除了 PD-L1 表現量的門檻限制。
- FDA 適應症核准的細節
根據最新 FDA 核准仿單資訊，Regimen 的選擇與腫瘤的 HER2 表現程度有所區隔：
- 三聯方案（Zanidatamab + Tislelizumab + 化療）：
核准用於所有廣義 HER2 陽性（依 IHC 與 ISH 綜合判定）的晚期胃癌患者之第一線治療。
- 雙藥方案（Zanidatamab + 化療）：
其核准範圍則較侷限於高 HER2 表現的腫瘤患者。
- 安全性與不良反應（Adverse Events）臨床管理
雖然療效突破顯著，但藥物機轉也伴隨著消化道相關毒性，臨床需要精準管理：
- 腹瀉：
為最常見的不良反應。三聯組不分級別腹瀉發生率為 83.0%（Grade ≥ 3 為 24.8%）。臨床特性顯示腹瀉多發生於第一療程的前 3 週內，中位持續時間小於 2.5 週。臨床指引規定在第一療程的前 7 天必須預防性給予 Loperamide（4mg, BID），並可配合化療劑量微調，極少患者（約 4.1%）因此停藥。
- 其他常見副作用：包含輸注相關反應（IRR，需預防性給藥）、低血鉀及貧血等，均可在醫療團隊的密切監控下獲得妥善控制。
HERIZON-GEA-01 試驗樹立了 HER2 陽性晚期胃癌一線治療的新標竿，透過雙特異性抗體的強勢結合，為患者帶來更長久、更寬廣的生存希望。
HERIZON-GEA-01 研究成果不僅是臨床醫學上的重大進步，更直接改變了晚期 HER2 陽性胃癌一線治療的臨床格局。Zanidatamab 聯合 Tislelizumab 及化療的四藥免疫靶向組合，打破了過去深桎已久的存活期上限，更克服了腫瘤異質性與 PD-L1 限制。對於抗癌團隊與患者而言，這意味著在抗癌第一線就掌握了更精準、更具威力的武器，迎來高質量長生存的新曙光。
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