一名 67 歲男性患者被診斷為罹患為胃部的賁門癌合併伴有淋巴結和肝臟轉移。
病況為無法手術,所以在開始藥物治療前對原發性胃腫瘤進行組織切片,病理結果顯示為低分化腺癌,且免疫組織化學 (IHC; HercepTest, Dako, Denmark) 顯示 HER2 陽性的胃癌。
第一線就開始給予化療SOX (第 1 天oxaliplatin 100 mg/m2,第 1-14 天TS-1 80 mg/m2),搭配HER2標靶藥物trastuzumab(曲妥珠單抗)的每 3 週一個療程的治療,作為第一線治療。
在 6 個療程後電腦斷層掃描 (CT) 檢查顯示疾病出現惡化。於是改用太平洋紫杉醇化療加上抗血管新生的標靶ramcirumab(雷莫蘆單抗)的治療作為第二線治療,此後又因病情變化改用化療irinotecan作為三線治療,但疾病仍在惡化。
於是於2017年8月開始使用Trastuzumab Deruxtecan(優赫得
T-DXd)作為四線治療。T-DXd的初始劑量為5.4 mg/kg,每3週給藥一次。最佳療效是部分腫瘤呈現緩解的反應,疾病控制時間為 5.6 個月。
隨後,因骨質疏鬆導致骶骨骨折,給予免疫檢查點抑制劑作為第五線和六線的治療。五線治療後,無化療的間隔時間為15.2個月。
他在免疫檢查點抑制劑治療期間出現吞嚥困難,電腦斷層掃描和上消化道內視鏡檢查顯示原發部位的腫瘤有進一步惡化的現象(圖 1A、2A)。對原發性胃腫瘤進行了重新化驗,分析顯示 還是HER2 陽性的狀況。接著於 2021 年 3 月再次使用Trastuzumab Deruxtecan 治療作為第七線治療。
在第一個療程後,患者的病情就有明顯的改善。治療3 個療程後,電腦斷層掃描顯示腫瘤出現縮小的反應(圖 1B)。治療7個療程後,電腦斷層掃描顯示腫瘤出現更加縮小的反應(圖 1C)。
上消化道內視鏡檢查顯示原發胃部位的腫瘤明顯縮小(圖 2B),患者目前正在接受 T-DXd 治療,且控制良好。治療期間未發生與治療相關的副作用。
該名患者也進行了基因檢測(FoundationOne® CDx,Foundation Medicine,USA),並確定有如下列的基因改變:腫瘤突變負荷 18 Mut/Mb、ERBB2 擴增(拷貝數,3.71)、MYC 擴增、BCL2L1 擴增、CDH1 丟失、EZH2 重複、NSD3 擴增和 PARK2 缺失。
這是首例 HER2 陽性胃癌患者對再次使用Trastuzumab Deruxtecan 治療有反應的病例報告。 對於初始 T-DXd 治療有效的病例,這種再挑戰可被視為 HER2 陽性胃癌的治療策略。但在再次再次使用Trastuzumab Deruxtecan 治療前,應該重新組織切片與確認 HER2狀態的策略是很重要。
資料來源:Am J Case Rep, 2022; 23: e935600

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