胃癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Zolbetuximab（商品名：Vyloy，威絡益）是首創針對 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 的單株抗體，精準破壞腫瘤細胞。適用對象為晚期無法切除或轉移性胃腺癌 / 胃食道交界處 (GEJ) 腺癌，且為 HER2 陰性、CLDN18.2 陽性者。CLDN18.2的檢測標準是以免疫組織化學染色法 (IHC) 評估，需達到大於75%或等於的活體腫瘤細胞呈現中度至強烈細胞膜染色 (Moderate-to-Strong Membranous Staining)。   Zolbetuxima的治療方案是協同 Fluoropyrimidine 及 Platinum-based 化療併用，作為生物標記導向 (Biomarker-driven) 精準治療。臨床管理上需要嚴密監測噁心、嘔吐、食慾不振及疲勞等常見毒性；胰臟癌之應用目前仍處於研究階段。   一、突破晚期胃癌治療的僵局與戰略瓶頸 晚期胃腺癌及胃食道交界處腺癌長期缺乏有效的生物標記治療標的，特別是在 HER2 陰性族群中，急需全新標靶機制的引入。   身為第一線面對晚期胃腺癌（Gastric Adenocarcinoma）與胃食道交界處腺癌（Gastroesophageal Junction [GEJ] Adenocarcinoma）的腫瘤科醫師，我們深知這些患者在面對晚期無法切除或轉移性疾病時的困境。長期以來，傳統化學治療（如: Fluoropyrimidine- and Platinum-based chemotherapy）是我們的戰略主軸，然而預後依然嚴峻。雖然 HER2 標靶藥物的問世為部分陽性患者帶來曙光，但臨床上仍有大量 HER2 陰性的胃腺癌及胃食道交界處腺癌患者，缺乏明確且具變革性的個體化精準治療標的。   如果將腫瘤治療比喻為地緣政治中的軍事衝突-正如現代戰場如美伊戰爭或中東局勢一般。敵軍（腫瘤細胞）往往隱匿於複雜的城市建築（正常組織與微環境）之中。傳統化學治療就像廣域無差別轟炸，雖然能消滅敵軍，卻不可避免地對周邊平民（正常組織）造成大規模連帶損傷（毒副作用）。而我們一直在尋找的，就是一個能在敵軍陣地中發射「獨特辨識信號」的標的，以便部署高精度導引飛彈進行精準打擊。   二、Zolbetuximab 的作用機制與精準的打擊 Z

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在腫瘤科的臨床實務中，我們常感受到胰臟癌與胃癌患者面對治療選擇時的無助。傳統的化學治療雖然是基石，但面對這類惡性腫瘤，我們往往需要更精準的「武器」。2026年近期發表的學術研究中，一種名為 QLS31905 的創新藥物，為這些患者帶來了令人振奮的曙光。這不僅僅是藥物劑量的調整，而是在細胞生物學層面上，對腫瘤治療邏輯的一次重大升級。 為什麼傳統治療面對胰臟癌與胃癌常感吃力？ 胰臟癌與胃癌細胞具備高度異質性與隱蔽性，由於傳統化學治療難以精準區分「敵我」，且容易出現抗藥性（Drug Resistance）。 想像一下，一個惡性腫瘤就像是一座嚴密防守的堡壘。傳統化學治療就像是一場地毯式的轟炸，雖然能夠消滅大量癌細胞，但同時也會傷及無辜的正常組織，產生嚴重的副作用。更棘手的是，癌細胞非常聰明，它們會透過變異來避開攻擊，或是隱藏在正常細胞之間，這使得治療往往難以根除疾病。 在胃癌與胰臟癌患者中，我們一直在尋找一種能夠「精準標記」癌細胞的標靶。Claudin18.2（CLDN18.2）就是一個理想的目標。它就像是癌細胞表面的一面「鮮明旗幟」，在正常的組織中表達較少，但在許多胃癌及胰臟癌細胞上卻表現得異常旺盛。然而，僅僅識別它是不夠的，我們需要一套機制，能直接引導人體的免疫系統去發動攻擊。 新藥QLS31905——連接免疫系統與癌細胞的精準橋樑 QLS31905 是一種雙特異性抗體（Bispecific Antibody），它能同時連結免疫 T 細胞與癌細胞表面的 Claudin18.2，透過「借刀殺人」的機制，精準誘導免疫反應。如果把 T 細胞比喻為身體裡的「特種部隊」，那它們平時就像是混在人群中，無法一眼辨識出偽裝成正常細胞的壞人（癌細胞）。QLS31905 的作用，就是充當一個神奇的「配對員」。它的一端緊緊抓住腫瘤細胞上的「旗幟」-Claudin18.2，另一端CD3則拉住特種部隊（T 細胞）的手。 這樣一來，特種免疫部隊被強行拉到了壞人面前。即便癌細胞想隱藏或變異，這面 CLDN18.2 的旗幟讓癌細胞們無所遁形。QLS31905這種「雙特異性」的設計，讓我們能將免疫力量高度集中在腫瘤位置，而不必像傳統治療那樣無差別地大範圍殺傷。在最新的研究數據中，這種療法結合化療，不僅初步展現了對抗胰臟癌與胃癌的潛力，更重要的是

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   從「隱藏披風」到「暴露結構脆弱性」的生物學動態過程，我們可以將Claudin18.2標靶藥物或ADC(抗體化療複合體藥物)之核心要點精煉為以下三個關鍵層次： 一、 精準標靶的結構基礎：靠的是7個氨基酸的「非凡差異」 Claudin 18.2 的高度特異性，建立在極其精密的分子結構差異上，Claudin異構體 18.1 只在肺部表達，Claudin 18.2 則嚴格限制在胃黏膜。Claudin 18.1與18.2兩者在第一細胞外環（ECL1）上僅有 7 個氨基酸的區別。然而，正是這 7 個氨基酸的立體構象的差異，為抗體藥物Zolbetuximab提供了絕對特異性的「密碼鎖」，確保藥物在胃癌中精準收網，而不會為誤傷到肺組織造成嚴重的呼吸系統毒性。   二、 空間位置的空間位移：從「屏障鏈」到「導航座標」 正常胃上皮細胞的頂端側（Top）有緊密連接的複合體，Claudin 18.2 埋藏於此，形成耐酸的屏障；而血管與血液中的循環之Claudin 18.2抗體藥物游過的時候，「看不見」也「夠不著。當正常胃上皮細胞出現惡性的轉化，細胞極性會喪失、緊密連接會被破壞，Claudin 18.2 游離並均勻分佈於整個胃癌細胞的細胞膜表面，此時血管與血液中的循環之Claudin 18.2抗體藥物游過的時候，抗體藥物就可以直接結合Claudin 18.2，完美地建立Claudin 18.2抗體藥物的治療可及性(Accessibility）。   健康小鼠敲除Claudin 18.2的模型會出現嚴重酸損傷和胃炎，證明了 Claudin 18.2 在正常狀態下是抵抗胃酸侵蝕的「防護盾」。因為它必須死守在上皮細胞最頂端的接縫處，此時循環於胃上皮細胞基底側血管內的抗體藥物在物理空間上根本無法與其接觸。諷刺的是，當癌細胞為了浸潤轉移，主動破壞了原本的緊密連接、並喪失了極性，造成這種原本完善的結構出現崩解，反而將原本深藏的 Claudin 18.2 徹底給「解鎖」，並推向了胃上皮細胞的表面。癌細胞原以為解開了束縛，卻渾然不知地竟親手在自己表面插上了召換Claudin 18.2抗體藥物轟炸的信號旗。   SPOTLIGHT 和 GLOW臨床研究數據，揭示了 Claudin 18.2 作為靶點的臨床優勢。在胃癌人群中，真正能從Claudin