陳駿逸醫師

1-3期结直肠癌患者抽血检测微量残存疾病(MRD) 可提早发现复发

结直肠癌(简), MRD(简), 个体化治疗(简), 化疗(简), 台湾健康新闻 (简), 台湾大健康, 台湾癌症大小事 (简) / 陳駿逸醫師

发表于2023年医学期刊JAMA Oncology上的一份研究结果，该项研究是国际上首个应用聚合酶链锁反应（PCR）检测血液中迴圈肿瘤DNA(ctDNA)多基因甲基化的技术于大肠直肠癌复发预测和复发监测的多中心研究，提供了一个与现在已存在于市面上的检测微量残存疾病(minimal residual disease<简称MRD)技术方法相比，性价比更高的技术路径和解决方案，有望大大提高结直肠癌复发预测和监测的临床使用普及率，并显著改善病人的生存期和生存质量。市面上的检测微量残存疾病(minimal residual disease<简称MRD)技术方法大多是以高通量的次世代基因测序技术(NGS) 去检测ctDNA的突变，其流程复杂、时间冗长、成本较高，普适性略有不足。属于液态切片其中之一的多基因甲基化检测技术ColonAiQ®常艾克®，在前期的基础研究上已经进一步充分证实了检测迴圈肿瘤DNA甲基化在1-3期大肠直肠癌中的有临床应用的潜力，可以将复发风险分层、且具有指导治疗决策和早期复发监测的作用等，为这一无创性的血液筛查和监测技术纳入临床实践提供一定参考依据。且选择DNA甲基化作为新型MRD的生物标志物，相比于基因突变的检测，优势在于不需要做肿瘤组织的全基因组测序筛选，可以直接就用血液检测，而且避免因检出源自正常组织、良性疾病和克隆性造血的体细胞突变所导致假阳性结果。早先已经发现1-3期大肠直肠癌手术后1个月，检测迴圈肿瘤DNA结果是阳性的患者，其复发风险是阴性患者的17.5倍。若同时使用检测血液中之迴圈肿瘤DNA和癌胚抗原(CEA)检测，则阳性与阴性的复发风险比(HR)为19.0。而接受不同术后辅助治疗疗程与强度的大肠直肠癌患者，检测血液中之迴圈肿瘤DNA均与其预后有显著相关，且辅助治疗后检测血液中之迴圈肿瘤DNA仍然呈现阳性者复发的风险是阴性的13.8倍。大肠直肠癌患者接受根治性手术治疗后及后续追踪监控过程中，检测血液中之迴圈肿瘤DNA结果为阳性者，相较于阴性者的无复发存活率更差。甚至检测血液中之迴圈肿瘤DNA的分析结果可比影像学诊断最多提前20个月提示肿瘤的复发。

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乳腺癌命运二号 (Destiny Breast-02)交响曲优赫得初次亮丽粉墨登场

癌症治疗新知(简), HER-2(简), 乳腺导管癌(简), 台湾健康新闻 (简), 抗体偶联药物(ADC)(简), 新兵練功房 / 陳駿逸醫師

2023年4月19日，国际知名的柳叶刀医学期刊上发表了名为Destiny Breast-02(乳腺癌命运二号研究)的三期临床试验结果，乳腺癌命运二号研究是由法国巴黎大学古斯塔夫·鲁西研究院、韩国的首尔三星医院/首尔蔚山大学峨山医院/首尔大学医院、日本的癌研究会有明医院/兵库医科大学医院、巴西海岸肿瘤医院/AC卡马戈癌症中心、土耳其的哈西德佩大学癌症研究所、西班牙的巴伦西亚肿瘤研究所、塞维利亚大学的圣母德尔罗西奥医院、意大利的帕斯卡尔基金会那不勒斯国立肿瘤研究所/米兰大学圣拉斐尔医院、英国的伦敦大学学院附属医院/曼彻斯特大学克里斯蒂医院、美国的亚特兰大皮埃蒙特癌症研究所/耶鲁大学癌症中心、澳洲的悉尼圣文森特医院、德国慕尼黑的理工大学伊萨尔医院、杜塞地尔多夫大学医学院、以色列特拉维夫的大学拉宾医学中心、希腊雅典的亚历山大综合医院、比利时布鲁塞尔的圣吕克大学医院进行的国际性多中心的临床试验，针对HER2阳性晚期乳腺癌于T-DM1(Kadcyla，贺癌宁、恩美曲妥珠单抗)当二线治疗出现抗药性后，比较了使用另外一个抗体药物复合体(ADC)药物-DS-8201(优赫得、德曲妥珠单抗、ENHERTU）或是使用其他三线化疗治疗方案的有效性和安全性。该项国际多中心随机非盲随机对照的第三期临床试验，研究于2018年9月6日进行至2020年12月31日，于北美、欧洲、亚洲、澳洲、巴西、以色列和土耳其的227个地点的大学医院、诊所、小区医院或私立肿瘤中心进行，收录了年龄≥18岁、HER2阳性乳腺癌且无法手术切除或已出现转移、之前接受T-DM1后疾病恶化、体能状态评分好并且肾功能和肝功能良好的患者，共计608例，其中白人384例（占比63%）、女性603例（占比99%）、男性5例（占比<1%），按照2∶1的比例随机化分配成:接受优赫得（406例，年龄中位54.2岁）或是共计202例接受医师经验上会选择的其他治疗方案（Capecitabine/trastuzumab 或Capecitabine/lapatinib），中位年龄为54.7岁。该研究之主要终点为全部608例患者经盲法独立集中评估的无疾病恶化生存期(PFS)，关键次要终点为整体生存期(OS)。 406例优赫得组患者与202例之由医师选择治疗组患者，相比的结果如下：中位无疾病恶化生存期(PFS):分别是17.8与6.9个月

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三期结肠癌术后辅助性化学治疗搭配中药PRM1201 发挥1+1>2

癌症治療新知, 中医药抗肿瘤, 中西医携手抗癌(简), 化疗(简), 化疗药物 (简), 医心中药房 (简), 新兵練功房, 结直肠癌(简) / 陳駿逸醫師

文:癌归于好/中西医肿瘤专科陈骏逸医师结肠癌长期以来位居台湾癌症发生率的第一位。随着民众的自我警觉性增高，大多数的病人在诊断后均能接受肿瘤切除手术。然而，某些病人，尤其是手术后发现有局部淋巴结转移(即第三期)的病人，在手术后仍然有可能发生复发或转移的现象。因此早在40年前，医师就已经开始对结肠直肠癌的病人进行手术后辅助性化学治疗，来减少病人的复发，并增加病人的存活。最早一篇第三期结肠直肠癌的病人进行手术后辅助性化学治疗的研究是由美国国家癌症中心所主导的研究，发现对于第三期的结肠直肠癌的病人给予5-fluorouracil (5-FU)及levamisole的手术后辅助性化学治疗，可以减少40%的结肠直肠癌之疾病复发率，以及33%的死亡率。因此在1990年的结肠直肠癌辅助性的化学治疗共识会议中就把 5-FU+ Levamisole 的化学治疗作为第三期的结肠癌的手术后标准辅助性治疗。那是因为对于已经接受潜在治愈性手术切除的结肠癌的第3期患者，日后癌病疾病复发的风险被认为是由手术时即已经存在的临床隐匿性微转移的多寡所造成的。而于手术后给予辅助性治疗的目标是根除这些癌症微转移，从而提高结肠癌第3期患者的治愈率。而结肠癌第3期患者接受术后辅助化疗的好处，已经在结肠癌第3期（淋巴结有阳性扩散者）中得到明确的证明，其中给予以含有5-Fu(氟尿嘧啶)为主的辅助性化疗最早得到证实，可以将疾病复发的风险降低大约有 30%，并降低了 22% 至 32%的死亡率，此后更发现术后含有5-Fu化疗的辅助治疗基础上，再加上化疗药物oxaliplatin后，也就是FOLFOX或是CAPOX的处方，会让额外改善疾病复发与死亡的风险益处则会更显著。从定义上看，术后的辅助治疗是否让病人获益之金标准，就是要能够因此提高患者的总体生存率。然而，三年的无病生存期（DFS）的定义为从随机分组到无论原因如何所出现任何结肠癌事件的时间，似乎是替代五年总体生存期的可接受的指标，尤其是对于结肠癌第3期疾病。

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胃癌双免治疗有无预测指标?

癌症治疗新知(简), PD-L1, 免疫药物(简), 免疫药物治疗(简), 台湾大健康, 台湾癌症大小事 (简), 胃癌(简) / 陳駿逸醫師

文:中西医肿瘤专科陈骏逸医师晚期胃癌第一线疗法使用nivolumab合并化疗，相比于单纯化疗的治疗，整体生存期可以更长，但使用双免疫治疗nivolumab (保疾伏/纳武利尤单/欧狄沃)+ ipilimumab (益伏/YERVOY/伊匹单抗) 与单纯化疗的治疗相比，在CheckMate 649研究中，于晚期胃癌/胃食道连接部癌/食道腺癌患者中并未达到预期整体生存期的延长。但与单纯化疗相比，双免疫治疗的确可以有更持久的肿瘤缓解和更高的24个月存活率。双免疫治疗方案有无预测指标可以指导? 基因检测中的肿瘤突变负荷（TMB）指的是特定基因组区域体细胞非同义突变的个数，通常用每兆碱基有多少个突变来表示（mut/Mb），可以间接反映肿瘤产生新抗原的能力和程度，预测多种癌症的免疫治疗效果。高肿瘤突变负荷定义为≥199个突变/外显子组。通过肿瘤组织RNA测序去评估基因表达特征（GES）。分析了813例患者随机采用双免疫治疗或单纯化疗，366例患者TMB可以评估（45%为双免疫治疗，45%为化疗），402例患者的GES可以评估（49%为nivolumab+ ipilimumab，50%为化疗）。高肿瘤突变负荷组与低高肿瘤突变负荷亚组相比，双免疫治疗比起化疗可以有更持久的肿瘤缓解和更高的24个月存活率。多个GES亚组分析显示，相比于单纯化疗，双免疫治疗会再趋化因子高、Terg高、成纤维细胞和内皮细胞低者较为有效。 #双免疫治疗 #CheckMate649 #胃癌免疫治疗 #胃癌化疗 #Nivolumab #益伏 #YERVOY #ipilimumab #保疾伏 #OPDIVO #O药 #纳武利尤单抗 #欧狄沃 #伊匹单抗更多陈骏逸医师的癌症卫教影片请连接 https://mycancerfree.com/cn/videos-cn/ 更多肿瘤治疗相关信息请连接陈骏逸医师与你癌归于好https://mycancerfree.com/cn/home-cn/# 更多癌症病友需知请连接“全方位癌症关怀协会” https://www.cancerinfotw.org/index.php 欢迎参与脸书社团:陈骏逸医师的用心话聊俱乐部 www.facebook.com/groups/456281992960876/

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免疫药物帕博利珠单抗(Pembrolizumab)加化疗也可用于一线治疗晚期胆道癌

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来自加州大学旧金山市分校海伦·迪勒家族综合癌症中心的Robin Kate Kelley教授，在奥兰多举行的2023年美国癌症研究协会（AACR）年会报告了第三期随临床试验KEYNOTE-966的研究成果，KEYNOTE-966试验的目的在评估于化疗gemcitabine和顺铂的基础上，如果合并使用免疫药物帕博利珠单抗 Pembrolizumab是否能够比单纯化疗，更能够改善晚期胆道癌患者预后。KEYNOTE-966的研究结果也同步发表在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上。胆道癌在全球发病率逐年上升。胆道癌指的是源于肝内或肝外胆管及胆囊的癌症，通常预后不佳且。目前标准治疗化疗gemcitabine和顺铂。然而，由于大多数的胆道癌具有免疫抑制的肿瘤微环境，但是单独使用免疫检查点抑制剂治疗的肿瘤客观缓解率并不算是太好。因此，KEYNOTE-966的研究在评估于化疗gemcitabine和顺铂的基础上，如果合并使用免疫药物Pembrolizumab是否能够比单纯化疗(gemcitabine与顺铂)，更能够改善晚期胆道癌患者预后。。该项研究是在全球175家医疗中心所进行，是个随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。研究进行期间是在2019年10月4日至2021年6月8日期间，收录1069例过去未接受过全身治疗、体能状况好的转移性或不可切除的胆道肿瘤患者。按照1：1比例随机分配接受化疗gemcitabine和顺铂(553例)与Pembrolizumab免疫药物加上化疗gemcitabine和顺铂（共536）。以整体生存期（OS）为主要研究终点，次要终点包括无疾病恶化生存期（PFS）、肿瘤客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

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卵巢癌手术的时机是否会影响尼拉帕利(niraparib)维持治疗的疗效?

靶向药物, BRCA1(简), BRCA2(简), 卵巢癌 (简), 台湾健康新闻 (简), 癌症治疗新知(简), 靶向治疗(简) / 陳駿逸醫師

PARP抑制剂在维持治疗方面的突破性进展，不仅延长了卵巢癌患者的无铂化疗间期，更创造了一种新的治疗模式。作为PARP抑制剂的代表药物之一，niraparib无论是在铂敏感复发，还是一线全体族群（包括BRCA突变以及未突变人群，或者称之为all comers）的维持治疗的研究中，都取得了令人惊喜的结果。那么，不同手术时机或残留肿瘤状态是否会对PARP抑制剂niraparib（尼拉帕利，）的疗效造成影响？在第三期临床试验PRIME中，niraparib用于新诊断晚期卵巢癌患者的维持治疗，按手术时机和肿瘤残留的状态，对niraparib在这些状态的疗效进行事后的分析。而手术时机分为患者接受初次减瘤手术（PDS）或是间歇性的减瘤手术（IDS）；术后残留病灶状态则分成患者为R0/R1切除状态或R2切除状态(即巨观上有残留肿瘤)。总体而言（不考虑手术时机），使用niraparib的维持治疗相较于使用安慰剂，会显著延长了患者的疾病控制时间。

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抗PD-1、BRAF 和 MEK三药组合治疗BRAF V600E突变结直肠癌

结直肠癌(简), BRAF(简), MSI(简), 个体化治疗(简), 台湾健康新闻 (简), 台湾大健康, 台湾癌症大小事 (简) / 陳駿逸醫師

一项发表于2023年Nat. Medicine期刊(Nature Medicine volume 29, pages458–466 (2023))之第二期的临床试验评估BRAF V600E突变的结直肠癌且接受过至少一种治疗的患者，探讨并评估给予BRAF抑制剂、MEK抑制剂搭配免疫治疗(dabrafenib/ trametinib /sparatlizumab -PDR001)的疗效。该临床试验共入组37名患者。确认为治疗后的肿瘤缓解率为24.3%，疾病控制率为70.3%；其中32名为微卫星状态稳定患者的治疗肿瘤缓解率为28.1%，疾病控制率为71.9%。而未接受过BRAF靶向药物和免疫治疗的微卫星状态稳定患者中，抗PD-1、BRAF 和 MEK三药组合治疗后的肿瘤缓解率为25%，疾病控制率为75%。与过去已经接受过BRAF靶向治疗的患者相比，是具有优势的。

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术后辅助Pembrolizumab(帕博利珠单抗)免疫治疗减少非小细胞肺癌患者复发率

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文:癌归于好/中西医肿瘤专科陈骏逸医师美国FDA 核准免疫治疗药物 pembrolizumab（商品名KEYTRUDA）可以作为第IB 期（T2a ≥ 4 厘米）、II 或 IIIA 期的非小细胞肺癌患者，手术切除和含铂类化疗后的辅助治疗。该项适应症的核准主要是根据关键的第3 期 KEYNOTE-091 临床试验（也称为 EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15 – PEARLS）的数据。该临床试验主要疗效的结果指标是研究者评估的无疾病生存期（医学上简称DFS）。在手术切除后接受含铂类辅助化疗的患者中，与接续安慰剂相比，无论 PD-L1 表达的水平状态，免疫治疗药物 pembrolizumab可以将疾病复发或死亡的风险降低了 27%。无论 PD-L1 表达的水平状态如何，在手术切除后接受含铂类类辅助化疗的患者中，接续使用KEYTRUDA 组的中位 DFS 接近五年（58.7 个月），而安慰剂组是接近三年（34.9 个月），与安慰剂相比，有将近两年DFS （23.8 个月）的改善。而其中之未接受术后辅助化疗的 167 名患者 (占比14%) 的亚组，也进行探索性分析，此类患者接续使用免疫治疗药物 pembrolizumab并无法将疾病复发或死亡的风险降低。

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BRAF V600E基因突变的转移性肠癌双靶向加化疗有潜力突破困境

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Encorafenib (商品名Braftovi，康奈非尼)是一种BRAF激酶抑制剂,先前核准可以用于治疗具有BRAF特定突变的不可切除或转移性黑色素瘤。Encorafenib抑制编码B-raf蛋白的BRAF基因,而B-RAF蛋白是一种参与各种基因突变的原癌基因。 2020年4月9日，美国FDA核准Encorafenib与Cetuximab（商品名Erbitux）的合并治疗用药方案，用于BRAF V600E突变阳性之转移性之结直肠癌成年患者的二线以后的治疗。该适应症是根据第3 期临床试验BEACON 的试验结果，收录665例BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者进行分组试验，在 BEACON CRC临床试验中，encorafenib/cetuximab 治疗组的中位无疾病恶化生存期 (PFS) 为 4.3 个月，治疗的客观缓解率为 19.5%。在随后的encorafenib搭配 binimetinib 用于第一线治疗 BRAF V600E 突变之转移性结直肠癌患者的研究中（ANCHOR CRC临床试验），encorafenib搭配 binimetinib的治疗方案则显示出更长的中位 PFS( 5.8 个月)，治疗的客观缓解率为 48%.。 2023年胃肠道癌症研讨会(ASCO GI 2023)发表了最新的第3 期临床试验BREAKWATER(NCT04607421)的试验结果，将化疗方案 mFOLFOX6 或 FOLFIRI与encorafenib /cetuximab的组合治疗方案中，于 BRAF V600E 突变之转移性结直肠癌患者中观察到优质的抗肿瘤活性和安全性。 BREAKWATER(NCT04607421)的试验设计安全先导的探索研究，目的在评估Encorafenib /cetuximab抗加化疗的毒性，然后再进行第3 期的研究。安全导入试验中收录了 57 名患者，所有患者均具备有 BRAF V600E 突变型之转移性结直肠癌，既往都接受过全身治疗，疾病皆为可评估的，体能状态、骨髓、肝和肾功能良好。患者既往都未曾接受过 BRAF 或 EGFR 抑制剂的治疗，也未接受过oxaliplatin或irinotecan的化学治疗。有症状的脑转移患者、或式微卫星高度不稳定性(MSI-H)或肿瘤错配修复缺陷(dMMR)的患者被

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激素受体阳性乳腺癌又添新药抗体偶联药物Sacituzumab govitecan

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Sacituzumab govitecan (戈沙妥珠单抗，商品名Trodelvy)，该药物是一种抗体偶联药物(ADC)，主要以是针对Trop-2(人类滋养层细胞表面第二型抗原， Trophoblast cell-surface antigen 2)为标靶的单株抗体Sacituzumab与化疗药物SN-38连结在一起该的抗体偶联药物，增加对肿瘤细胞的专一性与治疗效果，并降低全身性副作用。 Sacituzumab会选择性结合在Trop-2表面抗原，TROP-2 在一般细胞表现较低，但在实体癌症细胞会大量表现，特别是在三阴性乳腺癌，TROP-2可以刺激癌细胞的生长。此外，在激素荷尔蒙受体阳性乳腺癌中，它也在肿瘤展过程中占了很重要的角色。 2020 年4月，sacituzumab govitecan获得美国FDA加速核准的适应症：可以将该药使用于过去曾经使用两种以上药物治疗之转移性三阴性乳腺癌的成人病患。因此让Sacituzumab govitecan成为全球首个获得核准用于治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，通过特异性靶向Trop-2的单抗Sacituzumab将临床常用的大肠癌化疗药物irinotecan的活性代谢产物govitecan（SN-38）靶向运送到三阴乳腺癌的病灶，尔后于细胞内发挥其化学毒性杀伤的作用。此后，在欧洲肿瘤内科医学会 (ESMO) 2020年年会，之前已经宣布因为疗效出色而提前终止的第三期临床试验ASCENT研究的详细结果，也于大会首日粉墨登场。sacituzumab govitecan相比较于医生选择的化疗方案的对照可以组显著改善了患者的疾病控制时间（两组分别为5.6 与 1.7个月），整体存活时间（两组分别为12.1 与6.7个月），治疗有效率（两组分别为35%与 5%）。进一步证实了sacituzumab govitecan的临床益处，这项成绩的公布更支持sacituzumab govitecan治疗转移性三阴性乳腺癌的适应症，且在2021年FDA转换为完全核准sacituzumab govitecan用于治疗既往已经接受2种以上疗法的成人转移性三阴乳腺癌患者。好”神”就是”好神”。 2023 年 2 月 3 日美国食品药品监督管理局(FDA) 又核准了 sacituzumab govitecan可以用于无法切除的局部晚期或转移性的激素

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