HER-2阳性局部晚期或转移性胃癌的治疗研究
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 第二期临床试验INTEGA研究,探讨nivolumab保疾伏+trastuzumab贺癌平+化疗用于第一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性的食道胃腺癌,12个月的总体存活率高达70%。 关于第二期临床试验INTEGA研究,INTEGA是一项研究者发起的随机探索性研究,设置了两个试验臂。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 第二期临床试验INTEGA研究,探讨nivolumab保疾伏+trastuzumab贺癌平+化疗用于第一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性的食道胃腺癌,12个月的总体存活率高达70%。 关于第二期临床试验INTEGA研究,INTEGA是一项研究者发起的随机探索性研究,设置了两个试验臂。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 Trastuzumab emtansine (如贺癌宁Kadcyla):(自110年2月1日生效) 1.限单独使用于HER2过度表现 (IHC3+或FISH+)之转移性乳腺癌患者作为二线治疗,且同时符合下列情形:
文: 陈骏逸医师 SARS-CoV2 疫苗与抗肿瘤疗法会有交互作用的风险吗? 先前我po文讨论过柚子会影响部分癌药的疗效,那是因为柚子和葡萄柚类似,都含有丰富的「呋喃香豆素」,该成分会会抑制小肠中的一种细胞色素酵素 (Cytochrome P-450 3A4 ) 的作用,由于许多药物皆由该酵素代谢,所以可能导致药物血中浓度升高之情形,而增加发生不良反应(毒性)之机率,且特别注意的是,其抑制药物代谢的作用可长达数小时甚至两三天,即使间隔服药也无法完全避免。
文: 陳駿逸醫師 內分泌治療是激素受體陽性但HER-2陰性的早期乳腺癌的主要治療方法。選擇性雌激素受體降解劑(Selective estrogen receptor degrader, SERD)是激素受體陽性轉移乳腺癌的荷爾蒙治療重要要角之一,因為SERD可以穩健地去佔據激素受體,並且進行激素受體的分解破壞。目前唯一核准的SERD是肌肉注射型的法洛德(Fulvestrant,Faslodex),目前有許多新型的SERD類藥物正在研發。 2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會的早期乳腺癌口頭報告專場上,新型SERD類藥物giredestrant揭露了它的最新研究成果。Giredestrant本身是一種口服的高效選擇性SERD, Giredestrant+palbocilcib(CDK4/6抑制劑的一種)用於停經後、激素受體陽性但HER-2陰性的早期乳腺癌之術前新輔助治療的療效,並且與芳香環酶抑制劑的letrozole+palbocilcib進行比較。這項第二期名為coopERA BC的臨床試驗,2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上所展示的研究中期分析資料表明,giredestrant的抗增殖活性優於對照組–芳香環酶抑制劑的letrozole,安全性與既往研究結果一致。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 虽然99.9%的乳腺癌发生在女性,而肺癌则相对”性别平等”许多。但是根据2020 Global cancer的研究数据显示,自2021年起,罹患乳腺癌人数已经超过了肺癌,成为全球发病率最高的恶性肿瘤。 然而,拜生物科技及医药的进步,乳腺癌也跟肺癌的诊治进展一样,已经把乳腺癌患者细分化,根据生物标记可以区分为激素受体阳性乳腺癌、HER-2受体阳性乳腺癌以及三阴性乳腺癌。就药物学角度而言,根据不同型态的乳腺癌,会有不同的配套治疗模式,激素受体阳性乳腺癌就需要荷尔蒙治疗,HER-2受体阳性乳腺癌则是要给予HER-2靶向治疗,至于三阴性乳腺癌则会受惠于化疗或是加上免疫治疗。 以最大宗的激素受体阳性转移性乳腺癌而言,这几年来最大的突破口就是也有了靶向治疗。乳腺癌激素受体阳性转移性乳腺癌过去传统的治疗模式就是荷尔蒙治疗,用荷尔蒙治疗的药物不同程度及面向去抑制女性荷尔蒙去刺激乳腺癌细胞的生长,然而荷尔蒙治疗有它先天上的罩门,荷尔蒙治疗的最终仍然会表现出不同程度的抗药性。而就其抗药性机转之一就是乳腺癌细胞的周期信号通路出现了启动和改变。这时候有一个名为”细胞周期素激酶(简称CDK)”的物质发挥了重要的角色,因为CDK是调节乳腺癌细胞分裂周期的重要蛋白质。 而CDK是由一群的兄弟蛋白所组成,其中CDK4与CDK6是扮演调节乳腺癌细胞分裂周期的重要调控的舵手级的角色。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 控制癌症的主要措施之一的化疗,是透过使用各种小分子化合物和生物制剂来进行。与往常一样,天然植物的中草药作为这些化疗药物的重要来源,例如:紫杉醇 (Taxol®)、鬼臼毒素衍生物(etoposide等)和长春花生物碱(vincristine,vinorelbine)。另一方面,天然真菌更是化疗药物的重要来源,举凡doxorubicin, daunomycin, mitomycin C, 及 bleomycin化疗药物,都是来源自真菌,特别是链霉菌中所研发的抗癌化疗药物更是的代表性例子。 这些具有医疗价值真菌的蕈菇类,除了它们的营养价值外,近年来真菌中有医疗价值的蕈菇类,不仅作为免疫调节药物的来源,而且作为癌症常规化学疗法或放射疗法的辅助疗法,以增强化学疗法或放射疗法的效力或减少其副作用。在这方面,近年来研究得最好且最完善的医疗用蕈菇类就是云芝 。 云芝是一种大型珍贵的药用真菌,含有丰富的蛋白质、脂肪、多醣体、多醣肽及所有葡聚醣、三萜类、木质素、多种胺基酸及微量元素。多醣肽中还另有五类单糖,包括鼠李糖、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖及木糖。 云芝作为中药的一部分,其药用价值至少可以追溯到 2000 年前。中医学认为云芝,味甘平淡,性微寒,归肝、脾、肺经。传统用法为健脾利湿、止咳平喘及刺激免疫。民间常用云芝于包括健康促进作用,增加体力和长寿及抗癌的治疗,值得一堤的来自中国和日本的两种云芝多醣体的商业产品,分别是 PSP 和 PSK,可作为癌症的辅助治疗。与其他食用真菌一样,云芝的主要生物活性成分是多醣肽 (PSP),它是从菌丝体和发酵液中分离出来的PSP 的主要来源是中国PSP和日本PSK的商业产品,分别是从“COV-1”和“CM-101”的菌株中生产。这两种产品都已被批准作为药物,主要作为癌症治疗的辅助剂。甚至于20几年前台湾健保就开始给付胃癌术后可以使用药物krestin(PSK,克速镇),日本的健保也给付物krestin(PSK,云芝多醣体)用于胃癌、大肠癌术后辅助治疗,并建议合并术后辅助化疗。足以见得云芝,特别是PSK-云芝多醣体,在癌症治疗的角色。 云芝多醣体辅助对抗乳腺癌老将的实例报告是刊载于”Glob Adv Health Med . 2012 Nov;1(5):2
认识辅助抗癌老将 云芝多醣体的前世今生 Read More »
结肠癌第3期(淋巴结阳性)患者 你应该知道的术后辅助治疗 文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 在美國,每年大約有 104,270 例新發的結腸癌病例被診斷出來。外科手術切除是局部性大腸癌目前唯一的治愈性治療方法,治療成績與就診時的大腸癌疾病程度有著最密切的相關。 對於已經接受潛在治愈性手術切除的大腸癌第3期患者,日後癌病疾病復發的風險被認為是由手術時存在的臨床隱匿性微轉移的多寡所引起的。而於術後給予輔助治療的目標是根除這些癌症微轉移,從而提高大腸癌第3期患者的治愈率。 大腸癌第3期患者接受術後輔助化療的益處已經在大腸癌第3期(淋巴結陽性)中得到最明確的證明,其中給予以5-Fu(氟尿嘧啶)為主的輔助化療可以將疾病復發風險降低大約 30%,並降低了 22% 至 32%死亡率 ;若術後輔助治療再加上化療oxaliplatin奧沙利鉑後,也就是FOLFOX(奧沙利鉑搭配亞葉酸和短期輸注氟尿嘧啶)的基礎的額外益處則會更顯著。 從定義上看,術後輔助治療的是否讓病人獲益之金標準就是要提高患者的總體生存率。然而,三年的無病生存期(DFS;定義為從隨機分組到無論原因如何出現任何大腸癌事件的時間,似乎是五年總體生存期的可接受的替代指標,尤其是對於大腸癌第3期疾病。因此,術後三年的 DFS 率是術後輔助治療是否被推薦之一個廣泛可以被接受的指標點,用來定義大腸癌第3期(淋巴結陽性)的術後輔助治療的益處。 至於大腸癌第3期(淋巴結陽性)的術後輔助治療的時機又是何時呢? 輔助化療通常會在手術恢復後開始。關於何時是開始輔助化療的最佳時間,目前沒有一致意見。美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 和國家綜合癌症網絡 (NCCN) 的指南則沒有明確規定開始化療的時機,而歐洲腫瘤內科學會更新的指南則是建議輔助治療應該於手術後儘快開始,最好不要遲於術後 8 週。而過去臨床試驗通常會要求在手術後 6 至 8 週內開始輔助化療,是目前公認的執行時機。 在臨床實踐中,手術和開始輔助化療之間的間隔往往超過八週;原因往往是多方面的,但最主要的原因是手術傷口及體力上恢復的延遲]。與開腹手術相比,腹腔鏡手術的一個主要優勢就是它能夠較早啟動輔助化療。其他可能延遲啟動輔助治療的因素,包括術後合併症、缺乏社會支持和病患個人意願。 延遲輔助性化療是否會會影響術後輔助治療的結果,目前是有爭議的。因為沒有針對已切除的大腸癌患者進
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文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 控制癌症的主要措施之一的化疗,是透过使用各种小分子化合物和生物制剂来进行。与往常一样,天然植物的中草药作为这些化疗药物的重要来源,例如:紫杉醇 (Taxol®)、鬼臼毒素衍生物(etoposide等)和长春花生物碱(vincristine,vinorelbine)。另一方面,天然真菌更是化疗药物的重要来源,举凡doxorubicin, daunomycin, mitomycin C, 及 bleomycin化疗药物,都是来源自真菌,特别是链霉菌中所研发的抗癌化疗药物更是的代表性例子。 这些具有医疗价值真菌的蕈菇类,除了它们的营养价值外,近年来真菌中有医疗价值的蕈菇类,不仅作为免疫调节药物的来源,而且作为癌症常规化学疗法或放射疗法的辅助疗法,以增强化学疗法或放射疗法的效力或减少其副作用。在这方面,近年来研究得最好且最完善的医疗用蕈菇类就是云芝 。 云芝是一种大型珍贵的药用真菌,含有丰富的蛋白质、脂肪、多醣体、多醣肽及所有葡聚醣、三萜类、木质素、多种胺基酸及微量元素。多醣肽中还另有五类单糖,包括鼠李糖、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖及木糖。 云芝作为中药的一部分,其药用价值至少可以追溯到 2000 年前。中医学认为云芝,味甘平淡,性微寒,归肝、脾、肺经。传统用法为健脾利湿、止咳平喘及刺激免疫。民间常用云芝于包括健康促进作用,增加体力和长寿及抗癌的治疗,值得一堤的来自中国和日本的两种云芝多醣体的商业产品,分别是 PSP 和 PSK,可作为癌症的辅助治疗。与其他食用真菌一样,云芝的主要生物活性成分是多醣肽 (PSP),它是从菌丝体和发酵液中分离出来的PSP 的主要来源是中国PSP和日本PSK的商业产品,分别是从“COV-1”和“CM-101”的菌株中生产。这两种产品都已被批准作为药物,主要作为癌症治疗的辅助剂。甚至于20几年前台湾健保就开始给付胃癌术后可以使用药物krestin(PSK,克速镇),日本的健保也给付物krestin(PSK,云芝多醣体)用于胃癌、大肠癌术后辅助治疗,并建议合并术后辅助化疗。足以见得云芝,特别是PSK-云芝多醣体,在癌症治疗的角色。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 CAR(chimeric antigen receptor,嵌合投原受体)-T 细胞治疗是一种癌症强大免疫治疗的先驱。此疗法是将免疫细胞从病患血液中取出,经过基因重组后免疫细胞便可以识别并攻击癌细胞中的特定蛋白质,然后重新输入病患的身体系统,让改造过的免疫细胞发挥细胞免疫作用杀伤肿瘤,去破坏目标物—癌细胞。 CAR-T细胞治疗是一种活体药物 CAR-T细胞治疗已在血液肿瘤中取得长足进展。2017年8月30日美国食品药物管理局(FDA)核准了世界上第一个CAR-T细胞治疗于小儿或年轻的B细胞急性淋巴性白血病,这个消息撼动了整个医学界,也为未来的癌症治疗开辟了一个新的领域。目前已成功地将CAR-T细胞治疗应用在B型急性淋巴性白血病及恶性淋巴瘤 更具体的说,CAR-T细胞治疗法是一种结合基因治疗及细胞治疗的免疫治疗法,这是超越一般传统的治疗模式,达到个人化治疗的新境界,也算是一种精准医疗。那为何CAR-T免疫细胞疗法目前呛向还是以B细胞的血液癌症为主呢? 因为大部份的常见癌症,举凡胃癌、肺癌、肝癌、乳癌、大肠癌等,都是实体癌症,而实体癌症的专一性肿瘤抗原标记,也就是癌细胞所独有,而正常细胞缺乏的肿瘤抗原标记,截至目前还不太清楚,但B细胞的血液癌症肿瘤抗原标记则是独家代理抗原CD19则是是很明确的,因此我们只要在体外培养修饰专一度极高的、针对CD19来基改的 CAR-T细胞,就能够找出带有CD19的B细胞而准确攻击。目前CART细胞治疗的最常见的一种且是最大副作用,就是免疫风暴,也就是细胞激素释放症候群(cytokine release syndrome , CRS)。作为其免疫相关职责的一部分,T细胞释放细胞激素,化学信号,有助于刺激和调控免疫的反应。CAR-T免疫细胞疗法可能导致细胞激素迅速大量释放到血液中,这有可能导致危险的高烧和血压急剧的下降。 CAR-T免疫细胞疗法另一个潜在副作用就是B细胞会大量死亡,又称为B细胞发育不全。CD19也会在正常的B细胞上表达,原本是负责产生杀死病原体的抗体。这些正常的B细胞也经常被输入的CAR T细胞所杀死。为了避免B细胞发育不全。造成的负面冲击,许多患者必须接受免疫球蛋白治疗,此举是为他们提供了抵抗感染的必要抗体。 因此CAR-T细胞治疗的剂量的拿捏很重要,加上施打前无法评估CAR-T会
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 肝脏转移 乳腺癌患者的噩梦 根据2020 Global cancer的研究数据显示,自2021年起,罹患乳腺癌人数已经超过了肺癌,成为全球发病率最高的恶性肿瘤。乳腺癌更是全世界癌症死亡的主要原因之一。 尽管乳腺癌全身性的治疗取得了十足的进展,拜生物科技及医药的进步,乳腺癌也跟肺癌的诊治进展一样,已经把乳腺癌患者细分化,根据生物标记可以区分为荷尔蒙受体阳性乳腺癌、HER-2受体阳性乳腺癌以及三阴性乳腺癌。就药物学角度而言,根据不同型态的乳腺癌,会有不同的配套治疗模式,荷尔蒙受体阳性乳腺癌就需要荷尔蒙治疗,HER-2受体阳性乳腺癌则是要给予HER-2标靶治疗,至于三阴性乳腺癌则会受惠于化疗或是加上免疫治疗。因此目前乳腺癌的预后更是大为改善。 但乳腺癌患者一旦发生肝脏转移的预后仍然很差,特别是在全身治疗失败或停止的情况下,尽管缺乏强有力的获益证据,但乳腺癌患者一旦发生肝脏转移,手术切除仍然被视为治疗的选项之一,特别是肝脏以外病灶控制良好的情况。 然而,由于乳腺癌发生肝脏转移疾病(BCLM)的范围和部位和身体状况,乳腺癌肝脏转移患者真的可以适合手术的患者,其实是很有限的,不到 20% 的患者有资格成为手术候选人。所以乳腺癌患者一旦发生肝脏转移,除了改变全身性治疗外,对于局部肝脏转移病灶进行姑息性的局部治疗,包括:经动脉栓塞 (TAE)、经动脉化疗栓塞 (TACE) 和选择性体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)、以及经皮肤的热消融方法,如:射频消融 (RFA) 和微波消融 (MWA),都是被认为可以潜在考虑的局部治疗选择。 相对于其他转移部位,肝转移被认为是预后不良的不祥征兆。而且单一性肝脏转移在乳腺癌的情况下是相当少见,仅仅是< 5%。更何况手术不可切除且是化疗抗药的乳腺癌肝脏转移患者患者,其中位生存期约莫只有 3-10 个月之间。高达 60%的致命性之转移性乳腺癌患者是死于肝转移所引起的肝功能衰竭 谈谈选择性体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT) SIRT 是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管