陳駿逸 醫師

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TIL细胞疗法 癌症治疗的优质潜力股

肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes),医学上简称TIL,是一类深入肿瘤组织间质中,且具有更强杀伤力的淋巴细胞,主要类型包括有T细胞和NK细胞等。 TIL细胞疗法是一种新型的细胞免疫治疗,已有许多研究证实其于晚期癌症患者的治疗角色。 黑色素瘤本身就是一种对免疫治疗敏感的癌症类型,免疫检查点抑制剂的首度精采演出就是在黑色素瘤的治疗上,因此细胞免疫治疗中的翘楚之一,TIL细胞疗法在黑色素瘤的治疗上,更是具备有独特的优势。一般认为,TIL细胞疗法具有调节肿瘤免疫环境的能力,这也就是或许TIL细胞疗法能给晚期黑色素瘤患者获得帮助。 一项发表于2022年医学期刊Am J Cancer Res.的多中心、开放式的3期临床试验报告,该研究试图将未进行手术切除的第3C-4 期黑色素瘤患者,按照1:1 比例,随机分为TIL细胞疗法组与免疫检查点抑制剂治疗组(使用Ipilimumab,伊匹木单抗,每三周注射剂量为3 mg/kg,最多4剂)。根据BRAFV600基因突变的情况、治疗方案对患者进行分层。 TIL细胞疗法组的患者需要接受手术,并取得患者的黑色素瘤之病灶组织(2-3 cm),提取以获得肿瘤组织中的TIL后,tumor-resident T细胞,尔后在体外的生长和扩增。再将扩增后的细胞回输入至患者体内,输注数量为 5 x 109 的TIL 之前,先给予 (cyclophosphamide+ fludarabine) 进行非清髓性、淋巴耗竭性的高剂量化疗,然后给予高剂量介白素-2(IL-2)。从而让TIL细胞能够达到直接杀伤肿瘤,或是激发机体的免疫反应进而去杀伤肿瘤细胞的目的。

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陈骏逸医师影音讲解: 认识肿瘤热疗法及其与免疫治疗的关系

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癌症温热疗法如何有助于对抗癌细胞的机制:

  对于含氧量低的癌症(即缺氧肿瘤),癌症温热疗法增加癌症肿瘤之血液流量与氧气,使放疗更有效,化疗药物更容易穿透进入癌细胞 癌症温热疗法增加免疫系统细胞(即巨噬细胞,淋巴细胞,细胞毒性T细胞,树突状细胞)杀死癌细胞的能力 癌症温热疗法提升免疫系统能力,让其更容易“辨认”出肿瘤细胞(增加抗原识别)并做出免疫反应 癌症温热疗法增加对抗癌有益的热休克蛋白 癌症温热疗法使肿瘤细胞壁更“渗漏”或更虚弱,同时引起癌细胞或肿瘤内的细胞损伤,有助于逆转化疗和放疗的抗药性 认识癌症温热疗法及其与免疫治疗的关系

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陈骏逸医师带你认识中医对肺癌的辩证分型与治疗

中医认为气滞、痰湿、血瘀等病理因素可影响肺癌的发病。而“虚”、“痰”、“瘀”、“毒” 中医认为是肺癌的四大致病要素,贯穿肺癌的整个发病过程。肺癌病位在肺,与肺、脾、肾三个脏器的功能失调密切相关,而肺脾气虚是肺癌发病的内在根本原因。 所以中医对肺癌的治疗是在扶正的同时,还需兼顾祛邪。 中医辨证论治的主要依据。临床上肺癌是虚实夹杂,常分为以下5个基本证型:肺郁痰瘀型、脾虚痰湿型、阴虚痰热型、气阴两虚型、肾阳亏虚型。 1、肺郁痰瘀型 主症:咳嗽不畅,痰中带血,胸胁痛或胸闷气急,唇紫,口干,便秘,舌暗红,有瘀斑或瘀点,苔白或黄,脉弦滑。 中医治法:宣肺理气,化瘀除痰。 中医推荐方药:千金苇茎汤(《外台秘要》)加减。 加减: 胸胁胀疼者,加莪朮、延胡索 咯血者,重用白茅根、仙鹤草、旱莲草

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陈骏逸医师如何对晚期结直肠癌的精准治疗

晚期结直肠癌患者当治疗不顺畅而进入了第三线的治疗,此时患者体能状态一般来说,比起其他癌肿而言是相对比较好,大多体力上是能够承受进一步的治疗。临床上会考虑抗血管生成的多分子靶向药物Regorafenib(商品名Stivarga;中文名癌瑞格)、呋喹替尼(fruquintinib), 或是口服化疗药物LONSURF (TAS-102,朗斯弗)。 而RAF/BRAF野生型肠癌且过去未接受过cetuximab治疗者,cetuximab搭配化疗irinotecan 也是可以考虑 。 但如果具备了微卫星高度不稳定(MSI-H)、错配修复有缺陷(dMMR)患者,如果先前未用过免疫治疗,可以选择免疫治疗。 基因检测为HER2阳性、BRAF突变者也有相对应可行的靶向药物治疗。 对于RAS和BRAF都是野生型,且过去未接受过cetuximab治疗者,可以考虑再挑战cetuximab。 总体来说,晚期结直肠癌患者体能状态尚可,当治疗不顺畅而进入了第三线的治疗,治疗选择其实蛮依照病患属性而分层的精准出击。 抗血管生成的多分子靶向药物Regorafenib(商品名Stivarga;中文名癌瑞格)、呋喹替尼(fruquintinib),作用机制和毒副作用大同小异,一般这两个药不主张互换,除非是Regorafenib不能耐受,才可以考虑换用fruquintinib。

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癌症患者胃口差 中药六君子汤有助缓解

癌症患者胃口差,主要原因之一是癌因性厌食症和放疗、化疗等癌症治疗所引起的厌食症,食欲不振会严重影响癌症患者的生活质量,临床上可以用人工合成黄体素来治疗。而中医药方剂的六君子汤,可以说是中医著名的肠胃滋补良方,六君子汤于现代医学的研究中发现其可以减轻癌症治疗的富作用,例如厌食症、患者胃口差。 胃口差、厌食是晚期癌症患者最常见的并发症之一,也是抗癌药物治疗最常见的副作用之一。 肿瘤相关性厌食症主要原因之一是癌症本身引起的癌因性厌食症和放疗、化疗等癌症治疗所引起的厌食症,两者皆会导致患者饮食量减少、体重下降等负面效果,进而影响癌症的治疗效果。 目前,肿瘤相关性厌食症临床上常用治疗药物的效果不太理想。而人工合成黄体素来治疗在临床实务中经常用于预防和治疗癌症的恶病质。 该药除了具有抑制癌症的功效外,本身还具有促进食欲、改善厌食的功效,但可能会导致静脉血栓形成、钠与水潴留、子宫出血、肾功能不全等副作用。 鉴于临床实务上仍然有需要治疗癌症相关性厌食症的其他替代之有效药物,而 六君子汤是否有其角色。六君子汤源于明代《易学正传》,为中医经典的补气剂。六君子汤为四君子汤基础上加入陈皮、半夏。而六君子汤中人参、茯苓、白朮、甘草、即四君子汤,为补气之要方,能振奋胃肠机能加强吸收;陈皮、半夏即二陈汤,用以燥湿化痰、并去胃肠内停水,两方合用,共奏益气健脾,理气和中化痰之功,主治脾虚痰湿。

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中西医结合 中草药助攻胃癌Oxaliplatin化疗

目前晚期胃癌的5年存活率不佳,大约是低于10%。目前,化疗是晚期胃癌的主要治疗方法,目前Oxaliplatin( 欧力普,奥沙利铂)是晚期胃癌常用化疗方案的重要组成。 已经有许多随机性临床试验证实中草药搭配晚期胃癌的 Oxaliplatin为基础的化疗,可以提高治疗客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR),也可以减少化疗的毒副作用。 但目前缺乏对实证的系统评估,以解释中草药搭配Oxaliplatin为基础的化疗在晚期胃癌的中的疗效和安全性。发表于2022年医学期刊上的Frontiers in Pharmacology研究,学者对于医学文献数据库之研究进行全面检索,针对中草药成分进行了敏感性的分析,以探索中药单药和复方的其潜在的抗胃癌之功效。 该研究于医学文献数据库收录了40项试验,共计3,029例患者。荟萃分析证实,与仅使用Oxaliplatin为基础的化疗相比,中草药搭配Oxaliplatin为基础的化疗在晚期胃癌,可以将治疗客观缓解率提高35%,疾病控制率可以因此提高12%。分组分析表明,与仅使用Oxaliplatin为基础的化疗方案-SOX、FOLFOX和XELOX相比,中草药搭配Oxaliplatin为基础的化疗方案-SOX、、FOLFOX、XELOX,都可以显着增加化疗疗效。

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陈骏逸医师带你认识肺癌新型药物 抗体-化疗偶联药物 (ADC)

晚期非小细胞肺癌的第一线治疗目前有很大的进展,主要归功于免疫疗法和靶向治疗的出现,彻底改变了原本低迷的肺癌治疗成绩,提供了显著的存活增加。 然而,大多数晚期非小细胞肺癌患者免疫疗法和靶向治疗后,都可能会产生抗药性,因此有必要找寻更多的肺癌治疗方法。 而抗体-化疗偶联药物 (ADC)是一类新兴崛起的癌症创新型之治疗药物,将单株抗体的靶向药物之特异性打靶目标能力,与化疗的细胞毒杀作用相结合,加以付合成ADC之创新型之治疗药物。过去ADC由于载荷之化疗效力不足且有效的药物穿膜与渗透性较差,再加上药物代动力学特性并不一致,早期ADC毒性甚大,疗效也差。 然而随着ADC技术的进步,将人源化单株抗体、可以裂解/血浆高稳定的连接符技术,以及在微小范围内具有细胞毒杀性作用的有效载荷化疗结合技术,与”旁观者效应”之旁杀机制,使ADC作为一种新兴崛起的癌症创新型之治疗药物。 Enhertu就是其中一个耀眼的新星,而第一三共制药所研发的抗体化疗复合药物(ADC)-Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ,DS-8201,中文商品名为优赫得)。 优赫得是由抗HER2单株抗体-贺癌平(trastuzumab)与第一型拓扑异构酶的抑制剂deruxtecan(本身是化疗药物),透过四胜肽的可裂解连接符将两者相互结合,形成ADC,优赫得的抗体化疗药物比例(DAR)为8。 值得强调,优赫得的特点是具有高细胞膜的渗透性,和高比例之DAR以及可裂解的连接符,让优赫得有更大的旁观者效应,从而具有更强的抗肿瘤活性,所以尽管癌细胞上HER2抗原密度较低,也能发挥不错的ADC抗癌效果。 于2022年8月11日,美国FDA加速核准Enhertu的新适应症,可以使用于先前接已经受过系统治疗的无法切除或转移性的HER2基因有突变之成人非小细胞肺癌患者。这是美国FDA批准的第一个用于HER2突变阳性非小细胞肺癌的药物。 自此开展了新的纪元,让Enhertu从乳癌最佳新药,正式获得官方认证得以首度跨足HER2基因突变肺癌患者的治疗,正式成为时下人人称羡的斜杠青年,像足了美国职棒的大谷翔平,二刀流传奇让运动迷如痴如醉。 让Enhertu之所以晋身为二刀流,主要是根据一项重要的多中心、随机、双盲、剂量优化的临床试验,名为DESTINY-Lung02的研究结果。对于过去已然接受过全身性

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陈骏逸医师带你认识肺癌新药物 Enhertu(DS-8201)

晚期非小细胞肺癌的第一线治疗目前有很大的进展,主要归功于免疫疗法和靶向治疗的出现,彻底改变了原本低迷的肺癌治疗成绩,提供了显著的存活增加。 然而,大多数晚期非小细胞肺癌患者免疫疗法和靶向治疗后,都可能会产生抗药性,因此有必要找寻更多的肺癌治疗方法。 而抗体-化疗偶联药物 (ADC)是一类新兴崛起的癌症创新型之治疗药物,将单株抗体的靶向药物之特异性打靶目标能力,与化疗的细胞毒杀作用相结合,加以付合成ADC之创新型之治疗药物。过去ADC由于载荷之化疗效力不足且有效的药物穿膜与渗透性较差,再加上药物代动力学特性并不一致,早期ADC毒性甚大,疗效也差。 然而随着ADC技术的进步,将人源化单株抗体、可以裂解/血浆高稳定的连接符技术,以及在微小范围内具有细胞毒杀性作用的有效载荷化疗结合技术,与”旁观者效应”之旁杀机制,使ADC作为一种新兴崛起的癌症创新型之治疗药物。 非小细胞肺癌部分患者具备有HER2基因扩增、HER2蛋白过度表达和基因突变的表现。目前已在近20%的非小细胞肺癌患者中观察到HER2蛋白过表达,在2~4%的非小细胞肺癌中观察到HER2突变。

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中药方剂是否可以协助肠胃道癌症病患抗癌?从肠道菌群调节的角度来审视

人体内外有很多细菌存在,这些细菌数目超过我们的细胞数,有数万亿的微生物细胞在人体表面,肠胃道内也有。 而肠道菌群在免疫系统中起着重要作用,健康的肠道菌群是癌症诸多治疗所需要的神队有,因为其可以提高机体对肿瘤的免疫反应。近半年来,医学界开始思考与尝试,是否可以利用肠道菌群的移植,来增加免疫治疗的疗效,或是逆转癌症治疗的抗药性。 发表于2022年医学期刊Frontiers in Cellular and Infection Microbiology的一篇研究,汇总了53个关于中药方剂使用于肠胃道癌症治疗 随机对照的临床试验、共计4478位患者的研究数据,分析发现七种中医的方剂(参苓白朮散、大建中汤、当归补血汤、葛根芩连汤、六君子汤、祛邪胶囊、四君子汤),可以调节肠胃道癌症病患的肠道菌群中之双歧杆菌(Bifidobacterium)、乳杆菌(Lactobacillus)、大肠杆菌(Escherichia coli)、拟杆菌(Bacteroides)和粪肠球菌(Enterococcus faecalis)的肠道菌群。并发现这些方剂在癌症治疗的不同阶段,藉由调整肠道菌群的机制,来协助肠胃道癌症病患对抗癌魔。 在癌症手术期间,具有肠道菌群调节功能的上述中医方剂,与常规癌症手术治疗相结合,可以协助胃癌癌友缩短肠道蠕动的恢复时间约1.63小时,以及首次排气的时间缩短9.69小时,住院时间缩短了2.91天。而在大肠直肠患者的胃肠功能恢复和并发症的改善方面,具有肠道菌群调节功能的上述中医方剂,则没有显著的功效。 对于术后需要辅助性化疗降地复发风险的胃癌患者,具有肠道菌群调节功能的上述中医方剂,可以降低胃癌癌友患者因化疗所引起的腹泻、恶心、呕吐、厌食和周边神经毒性副作用的发生率,提高体能能状态;并且可以降低肠癌癌友患者因化疗所引起的白血球减少、恶心和呕吐的发生率。 对于晚期癌症的患者,具有肠道菌群调节功能的上述中医方剂,可以显著提高胃癌癌友患者抗癌治疗药物的客观有效率以及疾病控制率,并且可以提高体能能状态,且可以降低因化疗所引起的白血球减少、贫血、恶心呕吐,腹泻和疲劳等副作用的发生率。具有肠道菌群调节功能的上述中医方剂,可以显著降低肠癌癌友患者因化疗所引起的骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻以及肝肾功能障碍的发生率。 根据这项汇总分析的研究证实,具备有可以调节肠道菌群成分和比例的中医方剂,在肠

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