陳駿逸 醫師

静脉输注脂质体阿霉素(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了传统化疗-阿霉素(Doxorubicin)的抗癌疗效，但却同时可以减轻阿霉素(Doxorubicin)的许多且常见的不良反应。通过脂质体递送的这种形式，将阿霉素(Doxorubicin)缓慢释放到正常组织细胞中，可以大幅减少阿霉素(Doxorubicin)的严重脱发、恶心和呕吐、心脏毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏时也不会造成像阿霉素化疗药物的皮肤腐蚀性。 传统化疗-阿霉素的外渗会导致局部组织坏死，在某些严重情况下，会需要手术切除和皮肤移植。 脂质体阿霉素已经被证明是缺乏发泡特性，脂质体阿霉素已被归类为刺激物。在脂质体阿霉素外渗的患者中，仅观察到外渗导致局部刺激，轻微的水肿和红斑，没有长期的后遗症。 输注脂质体阿霉素可以藉由减少药物的剂量或增加给药间隔，来减轻掌跖红肿(简称手足反应)。许多脂质体阿霉素的不良反应具有可以预测的特征、并且是可以处置的。由于脂质体阿霉素的总体毒性较少，让其就显然比起传统化疗阿霉素而言，脂质体阿霉素可能更适合用于多药物联合的化疗方案。 心脏毒性是传统化疗-阿霉素的累积性、剂量限制性的毒性。 当接受阿霉素累积剂量（与给药方案无关） 超过450 mg/m2的患者中，会有 5%患者出现充血性心脏的衰竭。在 600 mg/m2 的累积剂量水平​​下，心脏衰竭的发生率更高达20% 至 25%。 心毒性主要肇因于氧自由基的形成，氧自由基会导致心肌细胞膜的脂质过氧化、心肌病变，最后导致心脏衰竭。而脂质体阿霉素确实可以显著降低心脏毒性的发生率，即使累积剂量超过 550 mg/m2。 输注脂质体阿霉素患者中分别有 17% 和 8% 的患者会出现恶心和呕吐。在输注后的第二天或第三天，这些患者中只有不到 5% 只出现恶心而没有呕吐。这种延迟发作的恶心，可能与脂质体阿霉素的血浆半衰期较长有关，且是阿霉素(Doxorubicin)从脂质体缓慢释放到血液循环中所导致的。 根据我们自己和其他人的经验，当脂质体阿霉素用于治疗实体肿瘤的患者时，腹泻似乎不是一个重大问题。 AIDS相关的卡波西是恶性肉瘤患者接受脂质体阿霉素的化疗中，有 5.5% 会发生口腔念珠菌性粘膜炎。这种不良反应在实体瘤患者使用脂质体阿霉素中，发生率较高，可能代表潜在疾病过程的表现。 其他口腔粘膜炎最常

紫杉醇类化疗药物多西他赛(docetaxel)已经高度被应用于乳腺癌的术后辅助、术前新辅助和转移性癌症的治疗。 尽管大多数患者对于多西他赛(docetaxel)耐受性良好，但多西他赛(docetaxel)的毒性可能会限制临床上可以给的药物剂量。 多西他赛(docetaxel)的常见副作用包括输注反应、发热性中性白血球减少症、疲惫、体液潴留、间质性肺炎、皮肤和指甲毒性、溢泪和泪管狭窄、胃肠道反应和周边神经病变与周边水肿。 多西他赛相关的体液潴留，这是接受多西他赛患者出现四肢周边水肿、胸腔积液、心包膜积液和腹水的主要原因。大约有15-34%的乳腺癌患者接受术后辅助性治疗时会出现多西他赛相关的体液潴留。 一般来说中、重度的体液潴留较为少见，据统计乳腺癌接受多西他赛患者约有0.8%、摄护腺癌约有1%、肺癌接受多西他赛患者约有1%、头颈癌与胃癌接受多西他赛患者约有1%。

静脉输注脂质体阿霉素(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了传统化疗-阿霉素(Doxorubicin)的抗癌疗效，但却同时可以减轻阿霉素(Doxorubicin)的许多且常见的不良反应。通过脂质体递送的这种形式，将阿霉素(Doxorubicin)缓慢释放到正常组织细胞中，可以大幅减少阿霉素(Doxorubicin)的严重脱发、恶心和呕吐、心脏毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏时也不会造成像阿霉素化疗药物的皮肤腐蚀性。 接受静脉输注脂质体阿霉素(Pegylated Liposomal Doxorubicin) 的患者，特别是首次脂质体阿霉素治疗的患者，可能会抱怨突然出现以下一种或多种的症状：潮红、面部肿胀、头痛、背痛、寒战、头晕（这点与轻度低血压的产生有关）、胸部闷痛和喉咙发紧，和呼吸急促等等不良反应。这些不良反应在医学上称为”输注相关的急性反应(Infusion-related acute reactions)”。 这种反应在化疗药物脂质体阿霉素的早期临床药物开发的研究中，首次被发现。当时化疗药物脂质体阿霉素透过” piggyback “给药（也就是将化疗药物脂质体阿霉素药物注入已经有的静脉输液管内），且快速给药。 进一步的临床经验证实，降低脂质体阿霉素的脂质体药物颗粒进入血流的速度，就会降低这种毒性。 如果使用的中央静脉输液管(例如:Port-A)输送脂质体阿霉素化疗药物，由于药物进入血液循环的速度较周边静脉给予更快，所以输液相关的急性反应可能会更频繁地出现。 脂质体阿霉素的输液相关急性反应基本上是很少发生，会发生的话，最有可能出现在第一次输注时，如果首次治疗没有出现，则在随后的疗程中往往就不会发生。 一项大型研究中， 705 名使用脂质体阿霉素治疗的患者中，仅有 48 名 (比例为6.8%) 中观察到输液相关的急性反应，并且仅在第一个治疗疗程中观察到。 而出现脂质体阿霉素的输液相关急性反应的患者，通常会描述出现类似”龙虾颜色的红” (lobster red)，或出现广泛泛红的皮肤颜色，像是极度晒伤。这种潮红并不会瘙痒，虽然它可能会令患者感到担忧，但它通常会在几分钟内消失。 当使用生理食盐水去稀释脂质体阿霉素(也就是用生理食盐水泡置脂质体阿霉素)，而不是葡萄糖溶液去泡置时，也会观察到了脂质体阿霉素的输液相关急性反应的现象，