陳駿逸 醫師

在肾癌其他罕见类型中，肾髓样癌 (RMC) 极为罕见，约占年轻人所有原发性肾肿瘤的 2%。 67% 至 95% 的患者会出现转移性的疾病。化疗仍然是这种亚型的治疗重点，尽管预后仍然很差。 集合管癌(Collecting-duct carcinoma)也是一种非常罕见的非透明细胞肾细胞癌，通常诊断时就是疾病的晚期。高达 40% 的患者在初次就诊时发生转移，大多数患者在初次诊断后的 1 至 3 年内死亡。集合管癌与尿路上皮癌具有共同的生物学特征。在一项多中心前瞻性研究指出，有23 名既往未接受过治疗的患者接受了gemcitabine与顺铂或卡铂的联合化学治疗。结果显示治疗反应率为 26%，总体存活期为 10.5 个月。 专家组指出，其他非透明细胞肾细胞癌亚型（如集合管或髓质亚型）患者中，已观察到细胞毒性化疗（gemcitabine与顺铂或卡铂的联合化学治疗；或紫杉醇联合卡铂）以及目前使用尿路上皮癌的其他铂类化疗处方，有帮助的。gemcitabine与doxorubicin的联合化学治疗在肾髓样癌患者也可以产生反应。口服标靶治疗通常不会对肾髓样癌患者产生反应。 Bevacizumab与Erlotinib联合治疗甚至可以在已经重度治疗的肾髓样癌患者中产生反应。在临床试验之外，含铂类的化疗方案应该是肾髓样癌的首选一线治疗。 肾癌相关信息请至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多肾癌信息 请至: https://mycancerfree.com/cancer-5-cn/

过去十年来，肾细胞癌 (RCC) 的治疗有了显著的改变。 2006 年标靶治疗时代的来临，让肾细胞癌的治疗露出曙光，随着sunitinib 和sorafenib相继的推出，从根本上改变了晚期肾细胞癌的治疗。随后许多靶向 VEGF/VEGFR 或 mTOR 讯号通路的标靶药物陆续上市，更丰富了肾细胞癌的治疗。而2016年崛起的免疫治疗，更让肾细胞癌的治疗出现了更大层次的提升。 然而，乳突状肾细胞癌 (papillary RCC， pRCC) 是一种异质性高、且目前了解不完全的肾癌组织学亚型。这种亚型大约占所有肾脏恶性肿瘤的 15%，乳突状肾细胞癌为肾细胞癌第二常见的组织学类型。 到目前为止，我们对肾细胞癌遗传学和分子生物学的理解方面，主要集中在透明细胞癌(clear cell)。 乳突状肾细胞癌是一种异质性疾病，目前尚无公认的 “黄金标准”之全身性治疗。而目前美国FDA 没有核准正式可用于乳突状肾细胞癌患者的特异性疗法。 然而，在这个精准肿瘤学时代，理想的治疗方法应该是要本于患者肿瘤中所发现到特定的异常基因和分子而制定医疗计划。 在2016年于《新英格兰医学杂志》发表的一篇文章中，作者藉由癌症基因组图谱 (TCGA) 研究网络去了解乳突状肾细胞癌的分子性质。 研究人员研究乳突状肾细胞癌中所存在的异常通路，以及针对第1 型和 2 型之乳突状肾细胞癌给予细化的分类，且也取得了重大的进展。 正如几项针对乳突状肾细胞癌的临床试验结果所披露的，”一刀切”(one-size-fits-all)的治疗策略，不太可能为乳突状肾细胞癌患者带来优质的结果。对于乳突状肾细胞癌的相关分子通路进行识别，以及对乳突状肾细胞癌之亚型的准确分类，使用治疗生物标志物来进行患者的分层，对于优化临床治疗是必要的。 透过整合式基因检测分析研究，已经确定了几个与乳突状肾细胞癌相关的突变基因，包括：MET、NF2、SETD2 和 Nrf2 的讯号通路基因。 然而，这些突变仅在约 10-15% 的乳突状肾细胞癌中被发现 。 近8成的第 1 型乳突状肾细胞癌会有7 号染色体增加，或是MET 基因状态的改变（包括了突变、基因融合或 MET 剪接变体）。 就临床病理特征而言，第 1 型与第2型乳突状肾细胞癌的疾病是不同的，第 1 型乳突状肾细胞癌预后相对比第2型要好。 两型乳突状肾细胞癌的遗传基因变异也不同 。特别是

由于透明细胞肾细胞癌的高患病率，标靶药物的临床试验主要集中在透明细胞肾细胞癌患者。过去十年来，肾细胞癌 (RCC) 的治疗有了显著的改变。 2006 年标靶治疗时代的来临，让肾细胞癌的治疗露出曙光，随着sunitinib 和sorafenib相继的推出，从根本上改变了晚期肾细胞癌的治疗。随后许多靶向 VEGF/VEGFR 或 mTOR 讯号通路的标靶药物陆续上市，更丰富了肾细胞癌的治疗。而2016年崛起的免疫治疗，更让肾细胞癌的治疗出现了更大层次的提升。 来自系统性的荟萃分析和2期研究数据显示: 标靶药物在非透明细胞肾细胞癌患者中具有一定的活性。然而，与透明细胞肾细胞癌的反应相比，这些药物对非透明细胞肾细胞癌的治疗反应率明显较低。因此，NCCN专家组认为，参加临床试验是非透明细胞肾细胞癌的首选策略。以下就NCCN建议非透明细胞肾细胞癌使用的药物: 非透明细胞肾细胞癌的首选药物方案 Cabozantinib (癌必定 卡博替尼): 随机画的2 期临床试验 SWOG 1500:，比较了 MET 标靶药物cabozantinib, crizotinib,与 savolitinib，与标准治疗的sunitinib，用于治疗既往已经接受过多达 1 种以上的全身治疗，但不包括使用 VEGF-和 MET-的标靶药物的晚期乳突状肾细胞癌 (papillary RCC， pRCC)患者。由于预先指定的无效分析结果，crizotinib,与 savolitinib治疗组的被停止进案。与接受标准治疗sunitinib的患者相比，接受cabozantinib的患者的疾病控制期( PFS )和肿瘤反应率(ORR )都为显著延长。基于这些数据，专家组将cabozantinib列为推荐的实证等级 2A 类，是非透明细胞肾细胞癌的首选药物方案。 Sunitinib(纾癌特, Sutent，舒尼替尼) 最近的两项随机的2期研究比较非透明细胞肾细胞癌患者，第一线使用Sunitinib与一线Everolimus (Afinitor 癌伏妥)的疗效。 虽然 ASPEN 试验的数据证实，接受Sunitinib的患者的 PFS 明显长于接受Everolimus的患者，但 ESPN 试验的数据表明两组的整体存活期( OS )和 PFS 相似。 此外，一项针对非透明细胞肾细胞癌患者的随机临床试验所进行的荟萃分析