口服新一代雄性激素受体抑制剂（ARi）-达罗他胺，达罗他胺(商品名Nubeqa、诺倍戈、诺博戈）。台湾健保核准该药物可以用在治疗高风险非转移性去势抗性前列腺癌 ( (high risk nmCRPC) ，或称之为前列腺癌的成年男性。
2019年7月31日，美国食品药物管理局 (FDA) 根据第三期的临床试验(ARAMIS)结果，核准了药物达罗他胺可以用于治疗非转移性去势疗法抗性的前列腺癌。
达罗他胺是一种口服雄激素受体拮抗剂，于2019年2月14日《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine) 发表的研究成果，并于2019年4月29日获得 FDA 的优先审查认定。2019年7月31日，美国食品药物管理局 (FDA) 根据第三期的临床试验(ARAMIS)结果，核准了药物达罗他胺可以用于治疗非转移性去势疗法抗性的前列腺癌 ，为患者提供了一种新的治疗选择，带来了新希望。
ARAMIS临床试验将非转移性去势疗法抗性的前列腺癌(nmCRPC)之受试者分为达罗他胺加上雄激素剥夺疗法 (androgen deprivation therapy, ADT)治疗组与单独雄激素剥夺疗法的对照组，试验结果发现，与过往常规使用之单独雄激素剥夺疗法相比，达罗他胺加上雄激素剥夺疗法确实可以显着改善了无转移存活期 (metastasis-free surviva, MSF)，由原先的 18.4 个月，增加至 40.4 个月，大幅降低了 59% 的癌症转移与死亡风险。
雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy, 之后简称ADT) 为前列腺癌的主要治疗之ㄧ，可藉由⼿术或是药物治疗来降低体内雄性激素（称为雄激素）的水平，或阻止它们影响前列腺癌细胞。
然而，ADT 常⾒的副作⽤有体重减轻、疲劳、男性女乳症、热潮红、性欲低下、骨折和骨质疏松症、潮热、糖尿病和冠状动脉疾病。而达罗他胺加上雄激素剥夺疗法的副作用是现如疲劳、四肢疼痛和皮疹。
2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会，医界都称之为ASCO-GU，今年会议于2月17至19日在旧金山举行，今年会议的亮点之一关于达罗他胺的一项名为ARASENS临床试验的研究结果，显示对于荷尔蒙敏感型前列腺癌患者使用达罗他胺与化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗，会相较化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗，更能够显着延长整体存活间。
诺博戈是一种结构独特的强效雄激素受体抑制剂，在针对非转移性去势抵抗性的前列腺癌ARAMIS研究中，该药物与安慰剂相比，更能够显着改善整体存活间和无转移生存期，且副作用的发生率较低。
而基于整体存活间改善的1类证据，化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗目前已经是转移性荷尔蒙敏感型前列腺癌（mHSPC）的标准治疗。此次ASCO-GU会议报告ARASENS的研究目的就在于评估与化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗相比，再加上达罗他胺是否能够延长这类mHSPC患者的整体存活间。
ARASENS的研究是一项国际性的随机双盲安慰剂对照性的第三期临床试验，入组体能状态良好的mHSPC患者，按照1∶1比例随机分配，给予早晚口服达罗他胺 600 mg搭配化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗，或是转移性激素敏感型前列腺癌的标准治疗化疗:欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗目前已经是。根据疾病程度（M1a vs M1b vs M1c）和碱性磷酸酶（ALP）水平（超过或是低于正常值上限）进行患者分层。
主要研究终点为整体存活间。次要终点包括病况恶化至去势抗性的转移性前列腺癌(CRPC)的时间、至疼痛状态恶化的时间、至首次发生症状性骨骼事件（SSE）时间，以及至开始后续系统性抗肿瘤治疗时间、至疾病相关躯体症状恶化时间、至开始使用鸦片类药物连续使用超过7天的时间以及安全性。
2016年11月至2018年6月，共有1306例患者入组，达罗他胺治疗组有651例，目前标准治疗组655例，两组的中位年龄均为67岁。
2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会报告之分析的数据截止日期为2021年10月25日。达罗他胺治疗组与目前标准治疗组的中位整体存活时间分别为未达到分析阶段与48.9个月，4年整体存活率两组分别为62.7%与50.4%，达罗他胺治疗组较目前的标准治疗可以再降低死亡的风险达32.5%。
尽管目前标准治疗组接受后续延长生命的系统性抗肿瘤治疗的患者比例显著多于达罗他胺治疗组，两组分别为75.6% 与 56.8%），但仍观察到达罗他胺治疗可以显著改善整体存活间。针对整体存活间的亚组分析显示，整体存活间延长的获益见于达罗他胺治疗组的所有亚组。此外，与目前的标准治疗相比，达罗他胺的加入可以显著延长病况恶化至去势抗性的转移性前列腺癌(CRPC)的时间、至疼痛状态恶化的时间、至首次发生症状性骨骼事件（SSE）时间，以及至开始后续系统性抗肿瘤治疗时间。
安全性方面，两个治疗组间的副作用发生率相似，两组在化疗施治的重迭治疗期间副作用的发生率最高。达罗他胺治疗组较目前的标准治疗组的严重等级的副作用发生率分别为66.1%和63.5%，主要由中性白血球减少症，两组分别为33.7%和34.2%。因副作用导致达罗他胺治疗组与目前的标准治疗治疗组终止治疗的患者比例分别为13.5%和10.6%。
结论告诉我们，在转移性荷尔蒙敏感型前列腺癌（mHSPC）的患者中，与标准治疗(化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗)相比，在标准治疗模式下加入达罗他胺的治疗可以显著延长整体的存活时间，并改善关键临床参数。副作用发生率不会因此增加。达罗他胺与化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗将成为mHSPC患者的新标准治疗。
#诺博戈#转移性荷尔蒙敏感性前列腺癌#前列腺癌#mHSPC#ARASENS研究#化疗#欧洲紫杉醇#ADT#达罗他胺#达罗他胺#Nubeqa#诺倍戈#诺博戈
#陈骏逸医师的话聊俱乐部#癌症精准医疗
更多陈骏逸医师的癌症卫教影片请连接 https://mycancerfree.com/cn/videos-cn/
更多肿瘤治疗相关信息请连接陈骏逸医师 与你癌归于好https://mycancerfree.com/cn/home-cn/#
更多癌症病友需知 请连接“全方位癌症关怀协会” https://www.cancerinfotw.org/index.php
欢迎参与脸书社团:陈骏逸医师的用心话聊俱乐部 www.facebook.com/groups/456281992960876/
