恶性间皮瘤是一种高侵袭性、预后不良的恶性肿瘤，发病率约1.5/1, 000, 000人，常见于男性。此前因发达国家工业化程度较高，恶性间皮瘤的发生率高于发展中国家。恶性肋膜间皮瘤（malignant pleural mesothelioma, MPM）是间皮瘤中的主要类型，约占所有间皮瘤的90%。由于MPM发病隐匿、潜伏周期可长达数十年，患者诊断时通常已是疾病晚期，难以手术切除。因此，MPM致死率高，患者5年生存率不足10%，中位总生存（overall survival, OS）仅9个月-12个月[4]。此类疾病给患者及其家庭带来严重的负担和影响。 恶性肋膜间皮瘤通常预后不良，患者生存期短，且长期以来缺乏有效的治疗选择。化疗对晚期患者临床转归的改善有限，患者生存期不足1年，标靶治疗也难以觅得合适靶点。
美国FDA于2023年核准Trifluridine/tipiracil(朗斯弗,Lonsurf) 搭配bevacizumab (贝伐珠单抗, Avastin/癌思停、台湾生物相似药: Zirabev/力癌停、Alymsys/艾麦思、Onbevzi/安备咨），可以用于治疗成人晚期或转移性结直肠癌患者。这些患者过去曾经接受含有5-Fu(氟嘧啶类)、oxaliplatin(奥沙利铂)和Irinotecan(伊立替康)的化疗，抗VEGF的靶向治疗，以及抗EGFR的靶向治疗（若患者的RAS为野生型）。 2020年，预估全球有超过190万人诊断患有结直肠癌，并有93.5万人死于结直肠癌。所有癌症患者中，预估约每十位癌症患者就有一位因为结直肠癌而死亡。晚期结直肠癌的预后不良，五年生存率只有15%。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 化学治疗药物会抑制增殖速度快速细胞的生长，所以可以抑制癌细胞的增殖，然而”水能载舟，亦能覆舟”，所以化学治疗药物也会影响毛囊细胞的有丝分裂，造成新头发难以生长，但是老旧头发仍然会掉落，此消彼长之下，部分的化学治疗会造成掉发，在化疗期间，头发掉落的情况会比平常还要厉害，渐而变得稀疏这种掉发通常会发生在第一次化学治疗给予后的1-2星期开始，于第2个月达到掉发的最高峰。 然而化学治疗所引起的掉发现象是暂时的，停止用药后大约1~2个月，毛发就会自行再生。 化学治疗引起的掉发，虽然只是暂时性的，但却对病人的心理影响句大。化学治疗前，医护人员应先告知病人在治疗过程中可能会产生掉发的副作用，让病人可以提早做好心理建设。 一般会建议预防化学治疗所引起掉发的措施如下： 化疗前先将头发剪短以方便整理，亦可避免影响自已的心情。 避免使用会刺激头皮的产品，使用温和的洗发精，且不染烫头发。 吹头发时，也需注意吹风机的温度勿过高。 使用宽齿的软毛梳子，且减少梳头以及洗头的次数。 可以在掉发之前，来选购适合自己的假发或帽子、头巾，来保护敏感的头皮，同时也可改变外观。 可在施打化学治疗药物时，利用冰敷或使用冰帽的方式来冷却头皮，来降低头部血液循环，以降低化学治疗所引起的掉发情形。 化学治疗所引起的掉发经常对癌症患者，特别是女性，会造成重要的影响。 在预防化学治疗所引起的掉发的各种保护措施中，预防化学治疗所引起掉发的原则是藉由降低头皮的血流量、进而降低化疗药物进到毛囊的量；以及利用药物或生物制剂来阻断化学治疗对毛发的影响。其中冷却头皮来降低头皮的血流量，是一种有效且安全的保护策略。 接下来会谈谈冷却头皮预防化学治疗所引起的掉发。 化学治疗所引起的掉发是癌症患者接受治疗期间报告最多的的副作用之一，总体的发生率高达 65%。 化学治疗所引起的掉发是大多数癌症患者报告为癌症治疗中最令人不安的副作用。部分患者可能会因为惧怕化学治疗所引起的掉发而去拒绝延长生命的化疗。此外，化学治疗所引起的掉发会强烈影响周遭人对癌症患者的看法、社交关系和伴侣的性行为。除了身体和心理社会层面的损害之外，化学治疗所引起的掉发还可能因为购置假发和头发的再生治疗、以及昂贵的化妆品，而造成患者的经济层面的损失。 医界已经研究了许多方法希望能够最大程度地减少患者因化学治疗所引起的掉发，而冷却头皮
手足症候群(Hand-foot syndrome，HFS). 又称肢端红肿症(Palmar-plantar erythrodysesthesia, PPE)为化疗药物常见之副作用，又称为手足皮肤反应或掌足红肿疼痛或化疗引起之肢端红斑。 手足症候群的征兆： 轻度到中度的手足症候群症状包括： 类似晒伤的发红 肿胀感 刺痛或灼烧的感觉 触痛或碰到时会很敏感 皮肤紧绷 出现厚厚的老茧和水泡出现在手掌和脚掌 重度的手足症候群症状包括： 在皮肤上出现干裂与脱皮屑 皮肤上出现水疱、溃疡与疮 非常疼痛 走路困难或很难用手来做事 可能引起手足症候群的化疗药物如： Fluorouracil (5-FU)、Capecitabine（Xeloda®，截瘤达）、Doxorubicin(Adriamycin®，)、Doxil(力得微脂体，lipodox)、 Cytarabine（Ara-C)、Sunitinib（Sutent®，纾癌特)及Sorafenib（Nexavar ®，蕾莎瓦）等。手足症候群之副作用经常会导致抗癌药物剂量需要减少，有时甚至停药， 手足症候群从轻微至严重的分级如下： 第一级：感觉异常（刺或灼热感）、感觉迟钝、麻木、轻微红肿但无疼痛或血肿、不适感不会干扰日常活动。 第二级：疼痛性血肿及肿胀，不适感会干扰日常活动。 第三级：脱皮屑、溃疡、起水泡、严重疼痛或不适感、造成无法工作或进行日常活动。 出现第一等级手足症候群时，请通知您的医师并回诊以便接受治疗。当发生第二级手足症候群时，一定要先停药，并请求医师协助，直到恢复为第一级或完全正常时，才可以重新服药。如果这时候仍继续服药的话，症状很可能会更严重，变成第三级手足症候群。 关于手足症候群的自我照护原则： 1、个人卫生部分： (1)避免手脚暴露在热水中，请用温水清洗手、脚和皮肤褶皱部位，并轻轻拍干。 (2)避免穿紧身的衣服、鞋子、袜子、皮带和珠宝，以及刺激性的纺织物品。 (3)避免在皮肤上使用弹性绷带、敷料或胶布。 (4)使用中性肥皂洗手及洗澡。 2、如何照护皮肤： 如果可以的话，在开始治疗之前，建议透过使用浮石或接受治疗性修脚或修甲来去除任何预先存在于皮肤的老茧。 在出现任何症状之前，避免使用含酒精或香料的水性产品。 如果出现皮肤症状（例如红斑，水肿或有茧的情形），可使用含羊毛脂的乳液。 使用防晒乳液，避免阳光照射，预防症状更
陈骏逸医师谈抗癌药物卡培他滨引起之手足综合症的处置方法及最新作法 Read More »
Trifluridine/tipiracil (TAS-102，Lonsurf、朗斯弗)是由胸腺嘧啶基底的核苷类似物trifluridine，及thymidine phosphorylase 抑制剂tipiracil，以莫耳数比1:0.5 (重量比为1:0.471)所组成。内含的 tipiracil 可抑制 trifluridine 被 thymidine phosphorylase代谢而增加 trifluridine 的暴露。 Trifluridine是胸腺嘧啶基底的核苷类似物，进入癌细胞后会直接嵌入DNA并干扰 DNA 合成及抑制癌细胞增生；tipiracil为thymidine phosphorylase 抑制剂，可以抑制 trifluridine被代谢而增加癌细胞对trifluridine的暴露。。基础实验证实 Trifluridine/tipiracil 对小鼠身上的 KRAS 野生型及突变型人类结直肠肿瘤移植具抗肿瘤活性。 朗斯弗目前核准可以使用于治疗先前曾接受下列疗法的转移性结直肠癌之成人病人，包括 fluoropyrimidine、oxaliplatin及 irinotecan 为基础的化疗，和抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)疗法；若 RAS 为野生型(wild type)，则需接受过抗表皮生长因子受体(anti-EGFR)疗法。 另外朗斯弗目前核准也可以使用于治疗先前曾接受两种(含)以上治疗（包括含 fluoropyrimidine—、platinum—、taxane—或irinotecan 为基础的化学疗法，以及 HER2/neu 靶向治疗[如果适合]）的转移性胃腺癌或胃食道接合处腺癌病人。
为了找到改善转移性结直肠癌预后的最佳治疗策略，医学界做了许多努力。 具体而言，在 RAS、BRAF基因属于野生型和 MSS(微卫星状态稳定)的转移性结直肠癌中，化疗 (5-FU、irinotecan、oxall[latin)、血管内皮生长子 (VEGF)、表皮生长因子受体 ( EGFR） 和多激酶的靶向药物，已被广泛用于治疗转移性肠癌的主要治疗方式。事实上，EGFR靶向治疗被发现可以将转移性结直肠癌的总体生存率提高 10-20% 。然而，耐药性 随着 KRAS 和 BRAF 突变的出现，这种靶向治疗不可避免地会出现耐药性，分别是因为影响细胞讯号通路和肿瘤微环境的内在和外在机制所驱动。 对EGFR靶向治疗之所以发生耐药性的内在机制:包括经由基因组改变和蛋白质磷酸化激活去影响 RAS/RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 讯号通路。 此外，因为ERBB2/MET 的基因扩增和异常 IGF-1R 的活化也会刺激 EGFR 讯号通路的补偿性反馈回路信号传导。 此外，上皮-间充质的转化、糖酵解、脂质合成、脂肪酸氧化和维生素缺乏也是导致EGFR靶向治疗药之所以发生耐药性的因素。 另一方面，肿瘤微环境也对EGFR靶向治疗药之所以发生耐药性方面发挥作用。 这包括降低了发挥抗体依赖性细胞毒杀性的自然杀手细胞和巨噬细胞的功能障碍，以及让作用型的T 细胞密度降低和压抑免疫作用的PD-L1 蛋白表达增加，这些都是有助于癌细道存活的。而导致EGFR靶向治疗药之所以发生耐药性的其他因素是癌症相关的成纤维细胞分泌了激活 RAS 或 MET 讯号通路，且促有丝分裂的生长因子释放，以及异常的癌症血管生成。 导致EGFR靶向治疗药之所以发生耐药性的另一个方面是由于经治疗下所存活癌细胞的异质耐药群体的出现引起的（即虽是EGFR药物敏感的 RAS/BRAF 野生型细胞，但它们没有被抗 EGFR 靶向治疗消除）。 口服维生素C后的组织和血浆浓度，会受到人体严格地控制。 通常，体内维生素C的体内总体含量度在 300 毫克到约 2 克之间。维生素C的血浆浓度受到严格控制，一般不超过100μM。 粗略地说，在 30-180 毫克/天的适度维生素C的摄取量下，大约70-90% 的维生素C会被体内吸收。 然而，当口服维生素C剂量超过 1 克/天时，人体的吸收会减少到不足50%，并且吸收后的抗坏血酸
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 结肠癌长期以来位居台湾癌症发生率的第一位。随着民众的自我警觉性增高，大多数的病人在诊断后均能接受肿瘤切除手术。然而，某些病人，尤其是手术后发现有局部淋巴结转移(即第三期)的病人，在手术后仍然有可能发生复发或转移的现象。因此早在40年前，医师就已经开始对结肠直肠癌的病人进行手术后辅助性化学治疗，来减少病人的复发，并增加病人的存活。 最早一篇第三期结肠直肠癌的病人进行手术后辅助性化学治疗的研究是由美国国家癌症中心所主导的研究，发现对于第三期的结肠直肠癌的病人给予5-fluorouracil (5-FU)及levamisole的手术后辅助性化学治疗，可以减少40%的结肠直肠癌之疾病复发率，以及33%的死亡率。因此在1990年的结肠直肠癌辅助性的化学治疗共识会议中就把 5-FU+ Levamisole 的化学治疗作为第三期的结肠癌的手术后标准辅助性治疗。 那是因为对于已经接受潜在治愈性手术切除的结肠癌的第3期患者，日后癌病疾病复发的风险被认为是由手术时即已经存在的临床隐匿性微转移的多寡所造成的。而于手术后给予辅助性治疗的目标是根除这些癌症微转移，从而提高结肠癌第3期患者的治愈率。 而结肠癌第3期患者接受术后辅助化疗的好处，已经在结肠癌第3期（淋巴结有阳性扩散者）中得到明确的证明，其中给予以含有5-Fu(氟尿嘧啶)为主的辅助性化疗最早得到证实，可以将疾病复发的风险降低大约有 30%，并降低了 22% 至 32%的死亡率，此后更发现术后含有5-Fu化疗的辅助治疗基础上，再加上化疗药物oxaliplatin后，也就是FOLFOX或是CAPOX的处方，会让额外改善疾病复发与死亡的风险益处则会更显著。 从定义上看，术后的辅助治疗是否让病人获益之金标准，就是要能够因此提高患者的总体生存率。然而，三年的无病生存期（DFS）的定义为从随机分组到无论原因如何所出现任何结肠癌事件的时间，似乎是替代五年总体生存期的可接受的指标，尤其是对于结肠癌第3期疾病。
Encorafenib (商品名Braftovi，康奈非尼)是一种BRAF激酶抑制剂,先前核准可以用于治疗具有BRAF特定突变的不可切除或转移性黑色素瘤。Encorafenib抑制编码B-raf蛋白的BRAF基因,而B-RAF蛋白是一种参与各种基因突变的原癌基因。 2020年4月9日，美国FDA核准Encorafenib与Cetuximab（商品名Erbitux）的合并治疗用药方案，用于BRAF V600E突变阳性之转移性之结直肠癌成年患者的二线以后的治疗。该适应症是根据第3 期临床试验BEACON 的试验结果，收录665例BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者进行分组试验， 在 BEACON CRC临床试验中，encorafenib/cetuximab 治疗组的中位无疾病恶化生存期 (PFS) 为 4.3 个月，治疗的客观缓解率为 19.5%。 在随后的encorafenib搭配 binimetinib 用于第一线治疗 BRAF V600E 突变 之转移性结直肠癌患者的研究中 （ANCHOR CRC临床试验），encorafenib搭配 binimetinib的治疗方案则显示出更长的中位 PFS( 5.8 个月)，治疗的客观缓解率为 48%.。 2023年胃肠道癌症研讨会(ASCO GI 2023)发表了最新的第3 期临床试验BREAKWATER(NCT04607421)的试验结果，将化疗方案 mFOLFOX6 或 FOLFIRI与encorafenib /cetuximab的组合治疗方案中，于 BRAF V600E 突变之转移性结直肠癌患者中观察到优质的抗肿瘤活性和安全性。 BREAKWATER(NCT04607421)的试验设计 安全先导的探索研究，目的在评估Encorafenib /cetuximab抗加化疗的毒性，然后再进行第3 期的研究。 安全导入试验中收录了 57 名患者， 所有患者均具备有 BRAF V600E 突变型之转移性结直肠癌，既往都接受过全身治疗，疾病皆为可评估的，体能状态、骨髓、肝和肾功能良好。 患者既往都未曾接受过 BRAF 或 EGFR 抑制剂的治疗，也未接受过oxaliplatin或irinotecan的化学治疗。 有症状的脑转移患者、或式微卫星高度不稳定性(MSI-H)或肿瘤错配修复缺陷(dMMR)的患者被
化疗引起的手足症候群：有些病人接受治疗的第三个疗程就出现，患者最初会发现其手掌拿握东西时或脚掌穿鞋时，会有刺痛感觉；伴随有手掌脚掌出现肿胀、色素沉着、皮肤变薄容易破裂、对称性红斑等症状，常见于手脚在关节部位的脂肪垫，也就是容易皮肤摩擦受压迫的部位。 手足症候群较常见于接受5-FU、高剂量cytarabine、capecitabine以及doxorubicin的患者身上，可能是因为化疗药经由手脚部位很细小的微血管网，微量渗透而损伤手脚组织。 标靶药物也会产生类似的皮肤副作用，称为手足皮肤反应。病人开始接受治疗之后，可能很快(最快是2周)于手足皮肤处出现敏感且呈鳞片状，外缘发红并起水泡的病灶，水泡数周之后可能会疼痛且变厚，像鸡眼般的角质化增生；此现象不同于前述讲的抗癌化疗药物会让皮肤变薄。手足皮肤反应临床症状出现于承受最多压力的皮肤区域，例如：指尖、趾尖和脚底。较常见于接受 Sunitinib、Sorafenib，这两个药物分别用在治疗肾脏癌及肝癌，是两种比较容易产生手足皮肤反应的标靶药。 关于手足症候群与手足皮肤反应的治疗与护理类似，如果病人副作用反应是属于轻微，没有疼痛及不舒服，治疗疗程还是会继续，但不代表平时就不需理会，病人接受这几类药品的疗程中，可以先预防皮肤病灶变严重的情况。一般建议皮肤干燥可以涂抹皮肤保养剂，例如凡士林(Vaseline)软膏或乳液等来减轻症状；尤其使用标靶药品，皮肤更需保持水分并预防硬茧形成。另外也建议病患使用棉质手套或棉袜包覆涂抹乳膏的区域，但不要穿得太紧身而摩擦到受伤的部位；若有疼痛红肿先予冰敷，接着找医师治疗。如果药物引起的症状变得严重，医师会考虑减量或停药，开立具有尿素成份和类固醇药膏来交替使用。对于手足症候群病患也应避免接触热水过久，并避免身体过度暴露于阳光下，造成皮肤敏感发炎发红。 而化疗药物capecitabine经常用于治疗转移性乳癌，手足症候群是该药物常见的副作用，经常困扰医生和患者。严重的手足症候群（例如水泡、剧烈的疼痛）可能会对这些患者的生活质量产生负面影响，进而导致剂量减少、甚至停止化疗。 有中医师使用复方中草药提取物LC07（一种来自中草药的外用剂）治疗化疗药物capecitabine等所引起的手足症候群。 在这项2009年美国临床肿瘤年会所发表的研究，目的评估了LC07在转移性乳癌患者使用来处置化疗药物cape
复方中草药提取物LC07外用治疗化疗capecitabine引起的手足症候群 Read More »
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 小红莓类（anthracyclin）化学治疗药物，包括Adrimycin、Epirubicin、Idarubicin、liposomal doxorubicin等等。这类药物常用于乳腺癌、白血病、卵巢癌、肉瘤的治疗。举例来说，小红莓类乳腺癌化学治疗就经常使用于早期乳腺癌的术后辅助性化学治疗以及晚期乳腺癌的前导性化学治疗，与复发性的乳腺癌的姑息性化学治疗不同时期。 小红莓类药物是一种属于抗代谢的化学治疗药物。是一种源自于Streptomyces的药物。主要经过肝脏代谢造成骨髓功能的低下，通常血液出现最低点的时间是在化学治疗之后的第十天至第14天。其所造成的恶心与呕吐，是属于中度风险的；但是一旦与cyclophosphmaide所组合出的小红莓类为基础的化学治疗处方，则是奇妙的变成高度风险等级导致恶心与呕吐的化学治疗处方，依据目前的止呕吐药物使用的指引来说，需要同时合并使用5-HT3与NK1拮抗剂搭配类固醇药物的治疗模式。