文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 限avelumab用于接受第一线含铂化学治疗4至6个疗程后，疾病未恶化，且达部分缓解（PR）或疾病呈稳定状态者(SD)之无法手术切除局部晚期(stage Ⅲ)或转移性泌尿上皮癌(stage Ⅳ)成人患者之维持疗法。
免疫检查点抑制剂 avelumab（如Bavencio，百稳益）台湾健保给付规定 自2023年10月1日生效 Read More »
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 临床试验 CheckMate 649是一项随机、多中心、开放标签的试验，针对1,581 名既往未经治疗的晚期或转移性胃癌、食道胃交处癌和食道腺癌患者的，分别第一线给予化学免疫疗法(nivolumab加化疗XELOX 或FOLFOX) 或第一线给予单独化疗。 在 PD-L1 CPS(综合阳性评分) 大于或等于5 的患者中评估主要的疗效结果，指标是透过独立审查委员会评估的无恶化存活期 (PFS) 和总体存活期 (OS)。 而CHECKMATE-649 临床试验证明化学免疫疗法对于PD-L1 CPS(综合阳性评分) 大于或等于5病患的 PFS 和 OS 上，呈现出有统计学上的显著改善。 化学免疫疗法组的中位总体存活期为14.4 个月，而单独化疗组的中位总体存活期为11.1 个月（风险比为 0.71。 化学免疫疗法组的中位PFS 为7.7 个月，而单独化疗组的中位PFS 只有6.0 个月（风险比为0.68）。
恶性间皮瘤是一种高侵袭性、预后不良的恶性肿瘤，发病率约1.5/1, 000, 000人，常见于男性。此前因发达国家工业化程度较高，恶性间皮瘤的发生率高于发展中国家。恶性肋膜间皮瘤（malignant pleural mesothelioma, MPM）是间皮瘤中的主要类型，约占所有间皮瘤的90%。由于MPM发病隐匿、潜伏周期可长达数十年，患者诊断时通常已是疾病晚期，难以手术切除。因此，MPM致死率高，患者5年生存率不足10%，中位总生存（overall survival, OS）仅9个月-12个月[4]。此类疾病给患者及其家庭带来严重的负担和影响。 恶性肋膜间皮瘤通常预后不良，患者生存期短，且长期以来缺乏有效的治疗选择。化疗对晚期患者临床转归的改善有限，患者生存期不足1年，标靶治疗也难以觅得合适靶点。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 免疫检查点抑制剂引起的免疫治疗相关不良事件（irAEs）通常是可治疗和可逆的，但有时也会导致严重和永久性残疾。不同免疫检查点抑制剂的眼睛 irAEs发生频率和严重程度各不相同。例如，研究表明，60%~65%接受ipilimumab 治疗的患者可能会出现虹膜刺激症状，其中40%以上的患者会出现3~4级虹膜刺激症状。另外，根据2020年的一项研究，抗PD-1/PD-L1药物的眼睛irAEs发生率较低，严重等级也较低。但联合的免疫治疗会导致虹膜睫状体异常的频率和严重程度进一步增加。本文整理了免疫检查点抑制剂眼部副作用的相关处理。 与免疫检查点抑制剂的眼睛相关的免疫治疗相关不良事件其实是非常罕见，发生率不到1%，但这些事件可能经常被医病双方所忽视。事实上，大多数报告免疫治疗相关不良事件都是回顾性的，或是仅限于临床试验的数据。最常见的眼睛相关的免疫治疗相关不良事件是葡萄膜炎、视网膜功能障碍和干眼症。然而。 还有从眼睑和结膜到晶状体、视神经、视网膜和脉络膜的相关毒性。例如: 较少见的眼睛相关的免疫治疗相关不良事件包括上巩膜炎、角膜炎、结膜炎、肌炎、玻璃体炎、视网膜脱离、葡萄膜渗出、脉络膜病变以及一些神经眼科毒性反应。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 Atezolizumab(阿替利珠单抗商，品名： Tecentriq 癌自御）是属于PD-L1的免疫检查点抑制剂。T淋巴细胞 (T细胞)与癌细胞上有许多免疫检查点，有些是促进它们活化就像踩油门，有些反而是抑制它们就像踩煞车。其中PD-L1是属于抑制性免疫检查点，而PD-L1免疫检查点抑制剂则是抑制PD-L1，也就是拿掉煞车，重新唤醒T细胞发挥其抗癌作用。目前适应症为晚期肝细胞癌、晚期非小细胞肺癌、晚期小细胞肺癌、晚期泌尿道上皮癌、晚期三阴性乳癌、晚期黑色素细胞瘤。 于2021 年 10 月 15 日，美国食品和药物管理局核准 atezolizumab可以用于第2期至3A 期的非小细胞肺癌患者于手术切除和接受术后含铂类化疗后的辅助性治疗。根据FDA的要求，需要测试肿瘤细胞PD-L1 蛋白的表达，且确定有≥1% 的肿瘤细胞有PD-L1 的表达。
在2016年在著名的医学期刊新英格兰杂志就曾经有如下的报导，有两名使用免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤病患，最后因导致引发严重的心肌炎而死亡，新英格兰杂志曾经报导过，如果单独使用PD-1的免疫检查点抑制剂治疗引发副作用之一的免疫性心脏病风险，是一万分之六；如果将PD-1与CTLA-4免疫检查点抑制剂的两种药物合并使用，发生免疫检查点抑制剂治疗所引发副作用的风险，会因此上升到一万分之三十，增大约加了五倍，死亡率可以说是极高的。 而免疫性心肌炎是免疫检查点抑制剂使用于癌症治疗后，最为严重的免疫治疗副作用，其在临床上可以表现为无症状、轻微症状、明显症状或暴发性心肌炎。 初始心脏受损的症状大多是非特异性的，例如疲惫、心悸和上气不接下气等。免疫检查点抑制剂引发之重症心肌炎，往往会同时出现其他免疫治疗的副作用，例如肌炎、呼吸功能障碍、肝功能异常、甲状腺功能异常等。 其中免疫检查点抑制剂治疗引起心肌炎的典型临床症状，包括有:心悸、胸痛、急性或慢性心脏衰竭以及心包炎、心包膜积液等表现。 与免疫检查点抑制剂相关联的心肌炎，在临床上算是少见，仅占免疫相关副作用的发生率中不到1%。但其潜在的引发死亡的风险非常高。研究结果指出心肌炎的死亡率高达 39.7%~50%，位居所有免疫治疗相关副作用(irAE)的第一位。尽管免疫性心肌炎临床上会给予最大程度的免疫抑制治疗去治疗，但仍有患者因此死于心脏衰竭或心律失常，或长期住加护病房的并发症。
2023年美国临床肿瘤医学会( ASCO)年会上发表了临床试验”CheckMate 648”临床研究结果的最新进展，结果显示免疫检查点抑制剂nivolumab(纳武利尤单抗)联合化疗或是另一个免疫检查点抑制剂YERVOY (益伏、ipilimumab)，与单独化疗方案相比，确实在晚期食管鳞状细胞癌的第一线治疗中较具有实质有意义的临床帮助。而食管鳞状细胞癌是全球最为常见的食管癌组织学亚型 临床试验”CheckMate 648”总共收录了970例患者，随机分配至三组cohort，结果显示，当具备肿瘤细胞PD-L1≥1%特征的患者中，免疫检查点抑制剂nivolumab加上化疗的24个月存活率率可以高达到31%，是单独化疗方案疗效的2.5倍。同时，对于全体族群，nivolumab加上化疗的联合治疗的肿瘤客观缓解率和完全消失率都显著优于单独化疗组；甚至在具备肿瘤细胞PD-L1≥1%特征的患者中，化疗免疫联合治疗组的肿瘤完全消失率率是化疗组的3倍以上（分别是16％ 与 5%）。
这边展示2023年于The Journal of Urology所公告免疫检查点抑制剂pembrolizumab(ketruda、吉舒达、帕博利珠单抗)用于对卡介苗（BCG）治疗无反应的高复发风险的非肌肉层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者之第二期临床试验KEYNOTE-057研究中Cohort B的后续膀胱切除手术的疗效和评价，Cohort B中评价了不适合或拒绝接受根治性膀胱切除手术的BCG无反应治疗的高复发风险的非肌肉层浸润性膀胱癌伴乳头状肿瘤（无原位癌CIS）患者，接受每3周一次且持续 ≤ 35个疗程的pembrolizumab。在此，该研究提出了主要的疗效结果和患者接受后续膀胱切除术的结果。 研究的主要终点的12个月无病存活（DFS）率和安全性。次要疗效终点包括任何疾病的12个月无病存活率（低恶度Ta、HR疾病和疾病进展）。 研究结果如下:
大多数的肌肉层浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者在根治性肿瘤切除术后的2-3年内，仍然会处于致死性癌症转移与复发的高风险中。 CheckMate 274是一项第三期、随机、双盲试验，在根治性肿瘤切除术后的高复发风险的肌肉层浸润性尿路上皮癌患者，比较于手术后给予辅助性免疫检查点抑制剂nivolumab（opdivo，保疾伏、纳武利尤单抗）与给予安慰剂的疗效。也就是意向治疗患者和肿瘤的PD-L1表达≥ 1%患者的无病存活期(DFS）。 这边展示2023年于The Journal of Urology所公告Checkmate 274试验中，关于肌肉层浸润性膀胱癌患者的扩展性追踪的研究结果
文:中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 晚期胃癌第一线疗法使用nivolumab合并化疗，相比于单纯化疗的治疗，整体生存期可以更长，但使用双免疫治疗nivolumab (保疾伏/纳武利尤单/欧狄沃)+ ipilimumab (益伏/YERVOY/伊匹单抗) 与单纯化疗的治疗相比，在CheckMate 649研究中，于晚期胃癌/胃食道连接部癌/食道腺癌患者中并未达到预期整体生存期的延长。但与单纯化疗相比，双免疫治疗的确可以有更持久的肿瘤缓解和更高的24个月存活率。双免疫治疗方案有无预测指标可以指导? 基因检测中的肿瘤突变负荷（TMB）指的是特定基因组区域体细胞非同义突变的个数，通常用每兆碱基有多少个突变来表示（mut/Mb），可以间接反映肿瘤产生新抗原的能力和程度，预测多种癌症的免疫治疗效果。高肿瘤突变负荷定义为≥199个突变/外显子组。通过肿瘤组织RNA测序去评估基因表达特征（GES）。 分析了813例患者随机采用双免疫治疗或单纯化疗，366例患者TMB可以评估（45%为双免疫治疗，45%为化疗），402例患者的GES可以评估（49%为nivolumab+ ipilimumab，50%为化疗）。高肿瘤突变负荷组与低高肿瘤突变负荷亚组相比，双免疫治疗比起化疗可以有更持久的肿瘤缓解和更高的24个月存活率。多个GES亚组分析显示，相比于单纯化疗，双免疫治疗会再趋化因子高、Terg高、成纤维细胞和内皮细胞低者较为有效。 #双免疫治疗 #CheckMate649 #胃癌免疫治疗 #胃癌化疗 #Nivolumab #益伏 #YERVOY #ipilimumab #保疾伏 #OPDIVO #O药 #纳武利尤单抗 #欧狄沃 #伊匹单抗 更多陈骏逸医师的癌症卫教影片请连接 https://mycancerfree.com/cn/videos-cn/ 更多肿瘤治疗相关信息请连接陈骏逸医师 与你癌归于好https://mycancerfree.com/cn/home-cn/# 更多癌症病友需知 请连接“全方位癌症关怀协会” https://www.cancerinfotw.org/index.php 欢迎参与脸书社团:陈骏逸医师的用心话聊俱乐部 www.facebook.com/groups/456281992960876/