文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 温热治疗（hyperthermia）被定义为利用外源性的热能诱导来应用于治疗，这是一个相当古老而非新鲜的概念，可以追溯到古代，当时热就被用于治疗各种疾病，包括肠胃炎，心脏病、甚至是感冒及恶性肿瘤。 由于各种研究已经证实了温热治疗的潜在分子作用机制，因此在过去的几十年，这种治疗策略变得用于癌症的治疗变得更加流行。 一般而言，温热治疗在结合化疗和/或放射线的治疗方案中，被用作为辅助的治疗，化疗或放射线治疗这两种方法，都可以诱导不可逆的癌细胞 DNA 损伤。根据许多体外、体内和临床研究，温热治疗已经被证明也可以通过干扰 DNA 修复反应，来增强 DNA 靶向的癌症治疗策略，偕同增加化疗或放射线的治疗的有益效果。 温热治疗的温度是在 40 到 44°C 之间，它是一种多方面的治疗方式。也是一种有效的放射线治疗的增敏剂，与许多化学治疗剂有良好的相互加乘作用，并且若与放射治疗相结合搭配，可以加强放射治疗的类似“原位肿瘤疫苗接种”的免疫调节效应。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 温度达到39°C 和 45°C 范围内的局部区域温热治疗。对正常组织和肿瘤均具有多效作用。总结如下： (a) 在 41.5-46.5°C 的温度范围内加热，会以可预测的指数方式去杀死细胞；杀灭率会随温度升高而增加，这归因于其癌细胞的胞器之各种结构蛋白的变性和酶的失活。 (b) 温热治疗会抑制与亚致死和潜在致死损伤相关的 DNA 修复酶，从而增强放疗和 化疗的作用，导致癌细胞出现有丝分裂的灾难、诱导其衰老、细胞凋亡和坏死 。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 温热治疗（hyperthermia）被定义为利用外源性的热能诱导来应用于治疗，这是一个相当古老而非新鲜的概念，可以追溯到古代，当时热就被用于治疗各种疾病，包括肠胃炎，心脏病、甚至是感冒及恶性肿瘤。 由于各种研究已经证实了温热治疗的潜在分子作用机制，因此在过去的几十年，这种治疗策略变得用于癌症的治疗变得更加流行。 一般而言，温热治疗在结合化疗、免疫、标靶和/或放射线的治疗方案中，被用作为辅助的治疗，化疗或放射线治疗这两种方法，都可以诱导不可逆的癌细胞 DNA 损伤。根据许多体外、体内和临床研究，温热治疗已经被证明也可以通过干扰 DNA 修复反应，来增强 DNA 靶向的癌症治疗策略，偕同增加化疗或放射线的治疗的有益效果。 温热治疗的温度是在 40 到 44°C 之间，它是一种多方面的治疗方式。也是一种有效的放射线治疗的增敏剂，与许多化学治疗剂有良好的相互加乘作用，并且若与放射治疗相结合搭配，可以加强放射治疗的类似“原位肿瘤疫苗接种”的免疫调节效应。 温热治疗在当今的癌症治疗体系何去何从? 简单地说。温热治疗是可以与其他抗癌治疗方法有相互的作用，在化疗、免疫、标靶和/或放射线治疗的方案下，与温热治疗可以互相结合。 温热治疗是一种有效的放射治疗增敏剂
什么是温热治疗？ 温热治疗，Hyperthermia ，是来自希腊语，用来描述过热的术语。Hyperthermia与由身体产生的发烧不同，Hyperthermia是从外部施予热量来增加身体热量。这种温热治疗妥善介入能够杀死癌细胞或使它们对放射治疗更敏感。 温度对身体运作的特殊影响早已为人所知。例如，过去曾明确针对某些疾病给予会导致发热的化脓性药物。其中，梅毒引起发热的疗法而获得1927 年诺贝尔医学奖。 众所周知，在感染的情况下，身体会发烧，因为身体的防御系统在较高的温度下工作效能会更好。同时，过高的温度是有危险的，温度超过 摄氏42度，作为身体重要组成的蛋白质部分会蜕变。 什么时候建议癌症温热治疗？ 癌症温热治疗是一种可以与放疗或化疗结合使用的辅助疗法。虽然癌症温热治疗直接杀死癌细胞是可能的，但临床上单一使用效果不佳，且处理不当会对健康的身体组织有一定程度的严重损害。所以建议癌症温热治疗要与放疗或化疗或是免疫治疗结合使用 与放疗结合使用，癌症温热治疗会让肿瘤细胞对随后进行的放射线治疗敏感。这样做的原因是因为癌细胞的快速生长，癌性肿瘤在某些区域经常血液氧气的供应不足，因为癌症血管不能足够供应氧气。在这种情况下，癌症温热治疗会导致一种热效力。在随后的放射线治疗中，可以更有效地消除受压的压力细胞，改善肿瘤的缺氧。透过这种方式，肿瘤的某些部分，特别是原本缺氧的区域，会开始对放射治疗重新敏感，而强化后续放射治疗的疗效。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 什么是癌症温热治疗以及有哪些类型的热疗？ 癌症温热治疗是一种将人体组织加热到安全温度的治疗方法。 与射频消融或其他局部破坏肿瘤的方法不同，癌症温热治疗比较不会损害人体的健康组织。当癌症温热治疗加热身体达到39.5-40.5度，在治疗过程中有时会高达43度。 有几种类型的癌症温热治疗，加热源可以用超音波、射频或微波照射来表示。还使用磁热疗。透过这种方法可以传递热能到达肿瘤，则可以从外部加热而影响身体。
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对于含氧量低的癌症（即缺氧肿瘤），癌症温热疗法增加癌症肿瘤之血液流量与氧气，使放疗更有效，化疗药物更容易穿透进入癌细胞 癌症温热疗法增加免疫系统细胞（即巨噬细胞，淋巴细胞，细胞毒性T细胞，树突状细胞）杀死癌细胞的能力 癌症温热疗法提升免疫系统能力，让其更容易“辨认”出肿瘤细胞（增加抗原识别）并做出免疫反应 癌症温热疗法增加对抗癌有益的热休克蛋白 癌症温热疗法使肿瘤细胞壁更“渗漏”或更虚弱，同时引起癌细胞或肿瘤内的细胞损伤，有助于逆转化疗和放疗的抗药性 认识癌症温热疗法及其与免疫治疗的关系
局部晚期结直肠癌属于T4期（指的是肿瘤已经侵犯邻近脏器器官，例如：肿瘤吃穿肠壁，侵犯到膀胱组织），这群患者手术切除后3年发生腹膜的转移机率大约为25%，是一个预后比较差的期数。 在局部晚期结直肠癌属于T4期的这类患者中，是否可以使用预防性腹腔热灌注化疗（HIPEC）来预防的腹膜的转移，目前诸多研究结果并不一致，让使用预防性腹腔热灌注化疗的做法存在争议。早在2019年，荷兰学者Charlotte E L Klaver主持的COLOPEC研究，就尝试在T4期或有肿瘤穿孔的结直肠癌患者使用术后辅助的预防性腹腔热灌注化疗治疗(化疗使用的oxaliplatin欧力普)，该项研究结果显示此举并没有提高于术后18个月时的无腹膜转移的存活率，基于此研究者，临床医师多不建议局部晚期结直肠癌属于T4期的患者，于术后常规辅助性地使用防性腹腔热灌注化疗。 但近几年来，仍有许多学者探索局部晚期结直肠癌属于T4期的患者，于术后常规辅助性地使用预防性腹腔热灌注化疗，是否真的无治疗意义。 肿瘤领域极负盛名的欧洲肿瘤内科学会于2022年年会上所公布之名为HIPECT的研究，发现在在T4期的结直肠癌患者，术后辅助性使用的预防性腹腔热灌注化疗(化疗使用的mitomycin，丝裂霉素C)，肿瘤局部控制率会提高，具有显著的临床意义。 这项在西班牙的17家医院所进行HIPECT的研究，是一个开放标签、随机性的第三期临床试验。收录患者条件为年龄18-75岁，术前诊断为局部晚期原发性结直肠癌 (cT4NxM0)。患者按照1:1的比例、随机分配成只接受手术或手术后加做预防性腹腔热灌注化疗（mitomycin， 30 mg/m2，持续60分钟），然后两组皆依需要进行全身性的术后辅助化疗。使用网络的系统进行随机化分配，并按治疗中心和性别进行研究的分层。 该临床试验主要的研究终点是3年的肿瘤局部控制率，肿瘤局部控制率的定义为从治疗到腹膜疾病复发或任何原因死亡的时间。 该临床试验的研究结果: 在2015年11月至2021年1月期间，收录了了184名患者（随机分配89名为预防性腹腔热灌注化疗组与对照组95名）。中位追踪时间为36个月。两组的人口统计学、肿瘤学特征、手术治疗和最终病理报告是相似的。预防性腹腔热灌注化疗组与对照组的局部控制良好时间分别是35.5与 33.2 个月，预防性腹腔热灌注化疗组与对照组的3年肿瘤局部控制
2022年欧洲肿瘤内科学会研究证实:预防性腹腔热灌注化疗（HIPEC）有助局部晚期结直肠癌 预防腹膜转移 Read More »
体内如果有良好的抗肿瘤免疫反应，就可以辨识、回复免疫讯号，并且驱动免疫作用去杀灭癌细胞。然而，在癌症发展过程中，各种细胞和分子机制的发展（尤其是在肿瘤部位），让癌细胞好来适应免疫环境的变化，最后让癌细胞克服或逃脱免疫的攻击，让癌细胞得以继续生长。这些机制统称为适应性免疫抵抗(adaptive immune resistance，AIR)，这是癌细胞经过长期适应免疫环境的结果。 人类癌症有4种不同的肿瘤免疫微环境(tumour immune microenvironment，TIME)类型，主要基于PD-L1的表达和TILs(肿瘤浸润淋巴细胞, 主要是CD8+T细胞)的存在分为： 第I型TIME：PDL1−/TIL−，即PD-L1阴性，无TILs的肿瘤； 第II型TIME：PDL1+/TIL+，即PD-L1阳性，有TILs存在的肿瘤； 第III型TIME：PDL1−/TIL+，即PD-L1阴性，有TILs存在的肿瘤； 第IV型TIME：PDL1+/TIL−，即PD-L1阳性，无TILs的肿瘤。 这4种不同的肿瘤免疫微环境(TIME的)的类型，可能与潜在的适应性免疫抵抗(AIR)机制有关联。 肿瘤免疫微环境属于第II型的癌症（PDL1+/TIL+），被公认为PD-1/PD-L1免疫疗法的Mr. Right，而在黑色素瘤、肺癌和膀胱癌中，与PD-L1阴性相比，PD-L1阳性的这些癌症，会对于PD-1/PD-L1免疫疗法有较高的治疗反应率。不幸的是，TILs的存在，尤其是CD8阳性的T细胞的存在，尚未被作为预测免疫治疗的生物标志物来选择患者。 关于PD-1/PD-L1免疫疗法的原发性抗药机制 因此，PD-L1阳性的癌症，包括在肿瘤免疫微环境属于第II型和IV型，由于肿瘤免疫微环境属于第IV型的癌症并无T细胞的浸润，预测并不会对抗PD-1/PD-L1免疫疗法会有响应，因此， PD-1/PD-L1免疫疗法的原发性抗药不能仅仅只根据PD-L1是否为阳性来确定。
