MRD(简)

液体活检(liquid biopsy/液态切片)是一个相当新的癌症治疗检测技术，所谓的液态切片，就是透过抽血等方式来收集生物体液(包括血液)中的循环肿瘤DNA，再用先进的技术分析病患体内的癌症基因。 目前抽血是最成熟的技术，     自 从1800 年代中后期，发现 Bence Jones 蛋白以及随后在 20 世纪 70 年代鉴定出癌胚抗原(CEA)和甲种胎儿蛋白(AFP)以来，已经证明生物体液的分析对于癌症的诊断和后续的治疗是至关重要的。尽管癌症相关的蛋白质仍然是最常见的癌症生物标记物，但其他分子和结构，例如:血液中有游离DNA（Circulating Cell Free DNA/cfDNA）、微小RNA（microRNA）、信使RNA（mRNA）以及非编码长RNA和小RNA、 循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）、 tumor-educated platelets( TEP，指的是与肿瘤相互作用的血小板）、 和胞外体（Exosome）已经成为极有潜力的癌症生物标记。 与传统组织的切片一样，这些新的标记提供了有关癌细胞的重要分子信息。 这些信息包括基因突变和基因的表现谱。 因此，在过去 13 年中，我们将它们称为液态切片。

欧洲肿瘤医学学会(英文缩写是ESMO，是欧洲一个研究肿瘤学有关的专业组织。欧洲肿瘤医学学会成立于1975年，截至2021年，该组织会员来自全球150多个国家的25000多名肿瘤学专业研究人员。 2022年7月6日，《肿瘤学年鉴/Annals of Oncology》医学期刊上欧洲肿瘤医学学会的精准医学工作小组发表了关于癌症患者使用循环肿瘤DNA(ctDNA)的基因检测的新建议，精准医学工作小组的专家强调了在检测前、阅读报告然后将研究结果转化为临床处时需要考虑的主要问题和重要的建议，并支持ctDNA可以作为晚期癌症患者基因分型和治疗选择操考的标准。此外，在新的建议当中，还就循环肿瘤DNA(ctDNA)的基因检测在未来的其他可能应用的场景提供了一些见解，例如癌症筛检，微量残存疾病(minimal residual disease简称MRD)的评估与监测和用于治疗反应的早期评估，但这些见解仍然缺乏实用性的证据。 液态切片（液体活检）是一个广泛性的概念，包括对于ctDNA、CTC(也就是循环肿瘤细胞)与外泌体等，其中以ctDNA的临床应用最为广泛，这主要归因于其具有微小的创伤性，且具有随时间推移可以重复取样的特色。ctDNA的释放被认为与肿瘤生长之间成正比，生长最快速的癌细胞分支会比较容易在血浆中脱落出的DNA量也最多。目前有多种检测、提取和量化ctDNA的技术和模式可供使用，深入了解实验室开发或商业化ctDNA检测分析的临床有效性及实用性，对于解决特定的临床问题是至关重要的。 ctDNA是肿瘤细胞死亡、凋亡或坏死后释放到血液循换中的癌细胞DNA，是cfDNA的一部分。正常cfDNA的片段大小大约是在166bp，而ctDNA的片段则较短，大约为143~145bp左右。其次，血浆ctDNA的半衰期较短（通常小于2个小时），主要是由肝脏和肾脏清除代谢。 ctDNA目前具有多种潜在的临床应用，包括癌症筛检、早期疾病表征、局部治疗(例如手术切除肿瘤)后MRD检测和癌症复发的分子医学上监测；晚期癌症则可以依据其基因分型给予相应的治疗、癌症治疗效果的更早期评估、癌症治疗反应监测和癌症治疗抗药机制的识别。 尽管理论上ctDNA的基因检测，应该可以比传统的肿瘤组织的基因检测提供更多关于肿瘤空间和时间异质性的重要信息，但在常规临床实务上的使用需要仔细注意分析前的检体处理和选择合适的检测技术