目前靶向药物对肝细胞癌竟然有免疫调节作用
具有抗肿瘤血管生成特性的多靶点靶向药物是目前用于晚期肝细胞癌患者的标准疗法。 最近，几种抗血管生成药物（sorafenib, lenvatinib，cabozantinib和ramucirumab）在随机对照试验中显示出对晚期肝细胞癌的抗肿瘤活性。然而，随着免疫检查点抑制剂治疗，尤其是抗程序性细胞死亡-1（抗PD1）药物的出现，肝癌药物开发的前景可能会发生巨大变化。
癌症治疗新知(简)
Pembrolizumab治疗高TMB癌症 异癌同治又一篇章
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 根据默克公司宣称，美国FDA于2020年4月核准了对于免疫检查点抑制剂Pembrolizumab新的补充生物药品之许可申请（supplemental biologics license application，sNDA）的优先审查。 目前已经加速核准pembrolizumab单一药物治疗高TMB(Tumor mutational burden-high，TMB-H，高肿瘤突变负荷量)癌症的优先审查，该药物可以用于治疗无法手术切除或转移性的成年和小儿之实体癌症患者，这些实体癌症具有高肿瘤突变负荷量（TMB≥10突变/兆碱基），用于先前治疗后病情仍然恶化且没有令人满意的替代治疗方案的患者。关于TMB-H之测定方式是需要透过美国FDA核准的基因检试确定的。 该申请部分基于第二期临床试验KEYNOTE-158的研究结果，该试验评估了pembrolizumab在实体癌症患者中的作用。该试验还支持了2017年美国FDA核准pembrolizumab作为第一种基于生物标志物的癌症治疗方法，无论其癌症类型为何，只要癌症属微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体癌症患者均可适用。
如何诊断致癌基因依赖的晚期非小细胞肺癌：ESMO临床实务的建议
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 病理学和分子生物学 生物标志物的检测，识别出具有可治疗目标的致癌驱动因子的非小细胞肺癌亚型，是至关重要的。而这些驱动因子主要存在于肺腺癌当中。 确实是有必要证明特定的分子基因的改变，方可采用适当的靶向治疗来定制治疗。 非小细胞肺癌中临床相关的 EGFR 基因突变，包括了:外显子 18-21 中的取代、缺失和插入，这些突变激活酪氨酸激酶的活性，并可且赋予其对可用 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或其他药物的敏感性或抗药性。 最常见的的 EGFR 基因突变是外显子 21 出现L858R 替换和，以及外显子 19 缺失性突变，如此赋予第一代至第三代EGFR标靶药物的敏感性。建议即使在临床资源或材料有限时，至少应对是否有这些常见的ERGFR基因突变进行评估。
如何治疗致癌基因依赖的晚期非小细胞肺癌：ESMO临床实务建议的整理
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 关于EGFR突变的非小细胞肺癌 所有具有敏感性EGFR 突变的患者，第一线都应接受EGFR靶向治疗，而且不论临床参数包括: 体能状态、性别、烟草暴露、组织学。 osimertinib是常见EGFR 突变（外显子 19 缺失或外显子 21 L858R）患者的首选第一线治疗上的优质选择，尤其是脑部转移患者。 Erlotinib, gefitinib, afatinib与 dacomitinib是其他EGFR 突变的患者的第一线单药治疗选择 另一个一线选择是gefitinib联合化疗(卡铂-pemtrexed)。 EGFR靶向治疗联合抗血管新生治疗是另外EGFR 突变的患者第一线治疗选择。 考虑到毒性、增加额外治疗的成本增加和患者的不便， EGFR靶向治疗单药 仍然是标准的EGFR 突变患者的第一线标准治疗。 afatinib或osimertinib是具有不常见、非外显子 20 的插入、致敏性 EGFR 突变患者的推荐治疗选择。 具有中度的放射学进展、但却是持续有临床获益的患者可以继续使用 EGFR 靶向药物。 在对一线第一代或第二代 EGFR靶向治疗产生抗药性后，应该透过血浆 cfDNA 和/或肿瘤再切片的组织检测，看看患者是否存在有 EGFR 外显子 20 的T790M 突变。 具有抗药基因T790M 阳性的肺癌患者，应接受osimertinib 作为二线治疗。 应对osimertinib产生抗药性的患者提供透过 NGS 进行的基因组分析。 含铂类双药物化疗是osimertinib治疗后病情又恶化的患者的治疗选项。 也可鼓励参加临床试验，特别是如果有确定了可靶向的抗药机制。 对于 EGFR靶向治疗 失败、体能状况加、且无免疫检查点抑制剂治疗禁忌证的患者，太平洋紫杉醇-卡铂-atezolizumab-bevacizumab 四药物联合治疗可被视为一种治疗选择。 只有在 EGFR靶向治疗和化疗治疗出现抗药后，单药免疫检查点抑制剂的治疗才可被视为一种治疗选择。 ALK基因重排的非小细胞肺癌
ESR1 突变的晚期乳腺癌新药物 elacestrant获美国FDA核准上市
文: 陳駿逸醫師 2023 年 1 月 27 日，美国食品和药物管理局 (FDA) 核准 elacestrant（Orserdu，Stemline Therapeutics，Inc.）上市，可以用于激素受体阳性、HER2 阴性、ESR1 突变的晚期或转移性乳腺癌的停经后女性或成年男性，且曾经至少接受过一种内分泌治疗，病情仍然恶化者。 FDA 还核准了 Guardant360 CDx 检测作为辅助诊断共聚，用于识别乳腺癌患者是否有ESR1 突变，方可接受 elacestrant 治疗。 在 EMERALD (NCT03778931) 是一项随机、开放标签、主动对照、多中心试验，这，收录了 478 名患有激素受体阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的停经后女性或成年男性，其中 228 名患者接受基因检测发现有 ESR1 突变。 要求患者在入组之前至少接受过一种内分泌治疗，但病情仍然恶化，尔蒙治疗包括含有 CDK4/6 抑制剂的治疗。 符合条件的患者可能已经在晚期或转移性乳腺癌中先前接受了多达一种的化疗。 患者被随机分配 (1:1比例) 接受每天一次口服 elacestrant 345 mg (239个患者) 或研究者选择的尔蒙治疗治疗 (n=239)，其中包括fulvestrant (n=166) 或芳香环酶抑制剂 (n=73)。 根据 ESR1 突变状态（分成为:有检测到与未检测到）、既往是否接受过fulvestrant，和是否有内脏转移，随机化进行分层。 而ESR1 突变状态是使用 Guardant360 CDx 测定通过血液循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 来确定，并且仅限于配体结合域(LBD)中的 ESR1 错义突变。 之后评估了疗效，主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS），由独立影像审查委员会评估。期待在意向治疗 (ITT) 人群和 ESR1 突变患者亚组中观察到 PFS 的统计学显著差异。
新靶向药物Ripretinib在胃肠道基质瘤(GIST)的最新研究进展
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,. GIST)，是肠胃道恶性肉瘤(sarcoma) 中最常见的. 一种，其肿瘤细胞起源于肠胃壁之间质细胞。 Ripretinib(瑞派替尼)是首个被批准用于GIST的第四线靶向药物(Fourth-Line)，是一种的新型的酪氨酸激酶开关控制抑制剂(a switch-control tyrosine kinase inhibitor)。 全球性的3期临床试验”INTRIGUE”的研究，head to head去比较了Ripretinib与sunitinib(sutent，舒尼替尼)两种靶向药物用于 GIST二线治疗的疗效与安全性。虽然该研究结果最后是Ripretinib并没有达到优效的主要终点，但两药治疗的中位无恶化生存时间（PFS）相当（分别是8.0 个月与 8.3个月），且他们发现在KIT外显子11突变的族群中，Ripretinib组的中位PFS数值上较sunitinib 组要更高（分别是8.3个月与 7.0个月）。 重要的是，在治疗的客观有效率（ORR）和安全性上，Ripretinib略胜一筹，较sunitinib具有更明显的优势。
毛小孩犬只乳腺癌的治疗简介
文:癌症新观点https://www.youtube.com/user/omegapeng 癌归于好 陈骏逸医师 犬只乳腺癌是完整雌性犬中最常见的恶性肿瘤。 欧洲的几项研究表明，犬只乳腺癌的年发病率大约是每100,000只狗有200只犬罹患乳腺癌。 通常，雌性狗中有超过40％的恶性肿瘤是犬只乳腺癌。 在某些地区，例如美国和西欧的某些国家，犬只乳腺癌的发生率正在下降，这是因为普遍做法在犬只早期，8周至7-12个月大的就进行卵巢切除术。 相反，在斯堪的纳维亚半岛和西班牙等地区，由于不定期进行预防性结扎，犬只乳腺癌的发生率要高得多。 犬的乳腺恶性肿瘤多发于中年和老龄的母犬，发生年龄中位数为8至10岁 一些品种患乳腺恶性肿瘤的风险较高，例如贵宾犬，英国史宾格犬，布列塔尼犬，可卡犬，德国牧羊犬，马尔济斯，约克夏犬和腊肠犬，。
师法犬只乳腺癌 有望带动难治性乳腺癌的治疗提升
文:癌症新观点https://www.youtube.com/user/omegapeng 癌归于好 陈骏逸医师 基于犬只和人类乳腺癌之间的临床病理有相似性，而且医学界已经提出将狗作为人类自发性乳腺癌的动物模型。所以更详细地了解犬只罹患侵袭性乳腺癌的自然病史和预后因素，将有利于设计以狗为人类乳腺癌模型的临床前试验，对于人类乳腺癌的发展与研究会有更多的协助。 法国的南特大西洋兽医学院食品科学与工程系的比较肿瘤学研究动物癌症模型（AMaROC）曾经研究了350头自发性浸润性乳腺癌的雌性犬只的2年结局。
美国临床肿瘤医学会ASCO关于在癌症治疗使用生物相似药的声明
文: 癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 指导领域 评论 命名，标签和其他监管考虑因素 生物相似药在产品命名和卷标一起考虑时，将有助于确保临床医生和药剂师掌握所有必要信息，以确信他们按照预期正在使用他们选择的疗法。