文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 2022年欧洲肺癌大会（ELCC）年会上，Enriqueta Felip教授口头报告了atezolizumab(癌自御,tencetriq，阿替利珠单抗)与最佳支持疗法，在PD-L1 高表达的第II-IIIA 期非小细胞肺癌术后辅助治疗的来自关键研究中亚组分析的结果。 首先，总体来说，atezolizumab(癌自御,tencetriq) 在PD-L1 高表达的第II-IIIA 期 非小细胞肺癌族群的耐受性与研究中的总体人群一致，显示了atezolizumab癌术后辅助治疗的积极的获益-风险特征。
非小细胞肺癌 术后辅助免疫治疗atezolizumab(癌自御,tencetriq)有助减少复发 Read More »
文:中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 这是一篇2022年发表于肿瘤免疫学期刊的研究报告。 先告诉各位结论: 目前新的研究数据表明，常使用的胃药之一的质子帮浦抑制剂(医学上简称PPI)，使用该类药物会让口腔微生物转移到肠道，如此会让癌症患者的免疫检查点抑制剂的免疫治疗疗效产生负面的影响。然而，目前还没有有效的治疗方法可以恢复因此所造成免疫治疗的疗效降低。 为了解决这个问题，日本熊本大学的研究团队回顾性分析了 118 名接受免疫检查点抑制剂之免疫治疗的晚期或复发性非小细胞肺癌患者，并通过 16S 巨观基因组学得测序分析了其中 80 名肺癌患者的粪便样本。 发现使用益生菌MIYARISAN (活性的益生菌，其成份为宫入菌-Clostridium butyricum， MIYAIRI 588，CBM588，台湾称为妙利散)的丁酸梭菌疗法，证明了MIYARISAN确实可以提高免疫治疗在肺癌的疗效。 而日本熊本大学的研究团队更进一步探讨了MIYARISAN 到底是如何影响免疫检查点抑制剂的治疗疗效，以及如何去影响接受 PPI 治疗的肺癌患者其体内的肠道微生物群。 研究团队发现PPI 治疗确实会显著降低了肺癌免疫治疗的疗效，然而，服用益生菌Miyarisan却可以显著恢复了免疫检查点抑制剂被PPI药物所降低的疗效，并提高患者的存活率。 此外，使用益生菌Miyarisan后反而会延长了同时接受 PPI 和抗生素治疗的患者的总体生存期，因为过去该团队也发现抗生素的使用也会降低免疫检查点抑制剂的治疗疗效。 而肺癌患者的粪便分析表明，PPI 使用者其体内有害的口腔相关致病菌的丰度会比较高，而对于免疫治疗有益的肠道细菌其丰度反而比较低。 相较之下，使用益生菌Miyarisan患者的肠道内潜在有害的口腔相关细菌其相对丰度因而会减少。 日本熊本大学研究团队的研究表明，透过益生菌Miyarisan的定植可以增加共生的微生物群，可能能够提高需要使用PPI 药物的癌症患者的免疫治疗的效果，突显出了肠道内的口腔相关微生物群，似乎可以作为癌症免疫疗法新治疗靶点的潜力。 酪酸菌为人体肠道正常菌群之一，约有700多株，其中安全性高且具有治疗效果的菌株编号为第588株，称为宫入菌(CBM 588)，也称之为丁酸梭菌(Clostridium butyricum)。丁酸梭菌是一种梭状芽孢杆菌，也称丁酸菌，在细菌学分类
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 癌症免疫治疗药物主要有PD-L1与PD-1免疫检查点抑制剂两大类。 大家可能觉得，这两种药物其实是针对同一免疫通路的两个作用点，机制上似乎是一致的。 其实不然，两者之间存在着一定的区别， 无论是在药物设计、作用机制到临床疗效，甚至抗药性的处理上都有不同之处。今天就全面给大家分析PD-1与PD-L1之间的不同。 PD-1（全名是programmed cell death protein 1，中文叫程序性死亡受体1型)，是活化的T细胞表达的免疫检查点受体，是一种重要的免疫抑制分子。
靶向药物cabozantinib可以抑制参与肿瘤生长、血管生成、免疫调节的酪氨酸激酶，包括MET、VEGFR和TAM 激酶（Tyro3、AXL、MER）。 在3期临床试验CELESTIAL研究中， cabozantinib对比安慰剂用于既往接受过sorafenib(Nexavar,索拉非尼)治疗的晚期肝细胞癌（HCC），可以改善患者的总生存（OS），国际上该药已获批用于晚期肝癌的二线治疗。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 化疗引起之周围神经病变（Chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是由化疗药物沉积周围神经后而直接损伤周围神经系统所导致的一种神经毒性副作用。目前，尚无有效的方法来预防或治疗，但却带给患者许多生活上与工作上、医疗上的不利影响。 首先在治疗过程中，癌症患者往往由于化疗引起之周围神经病变的问题可能会减少化疗药物剂量，因此中止了可能治愈或是控制肿瘤的化疗方案，甚至因而被迫改变治疗方案。 对大多数化疗引起之周围神经病变的患者来说，刚开始的治疗就是停用导致周围神经病变的药物，之后神经病变大多可能会改善或缓解。 但是，有时候化疗很可能是一种延长该名患者生命的重要治疗手段，因此在治疗疗程中停用化疗药物常常显得异常困难。而且，临床上患者可能会因为担心因此失去了原有治疗肿瘤的有效方法，而不向医生陈述或报告其所发生的神经毒性症状，甚至选择默默地忍受周围神经病变的症状，天真地以为待抗癌成功后不久必能消失。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 细胞疗法的CAR-T细胞治疗在血液肿瘤领域已有多年的临床应用，且取得了令人欣喜的结果。然而由于实体癌症有高度异质性等原因的存在，导致CAR-T在实体癌症治疗领域的发展一直缓慢。而最近几年，几款针对特定癌细胞表面蛋白抗原的CAR-T细胞疗法，包括胃癌、胆胰癌在内的消化道癌症治疗领域表现出一定的疗效。 2021 ESMO欧洲肿瘤内科医学会研究报告了CLDN 18.2 CAR-T细胞疗法治疗消化系统癌症的第一期临床试验的结果。 CLDN18.2是一种泛癌症的靶点，在消化系统癌症的治疗领域极具有前景。目前针对CLDN18.2 CAR-T 细胞疗法的CT041已经在临床前研究与研究者发起的研究中表现出一定抗肿瘤活性(CT041-CG4003/NCT03159819)。基于这些结果，研究者开展了CT041在消化系统癌症的第一期临床试验，评估其 CT041 的安全性、耐受性和有效性、药代动力学等特征。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 免疫治疗改变了许多种癌症的治疗格局。 但是尽管患者可能一开始对免疫检查点抑制剂的免疫治疗有反应，随着治疗的持续，部分会出现后天性耐药的机制。 举例来说:KEYNOTE- 006研究中，一开始对免疫检查点抑制剂-pembrolizumab帕博利珠单抗的治疗产生客观反应的患者，在治疗2年的时候，超过20%的患者会发生疾病恶化，也就是出现后天性耐药的机制。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 第二期临床试验INTEGA研究，探讨nivolumab保疾伏+trastuzumab贺癌平+化疗用于第一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性的食道胃腺癌，12个月的总体存活率高达70%。 关于第二期临床试验INTEGA研究，INTEGA是一项研究者发起的随机探索性研究，设置了两个试验臂。
文: 陳駿逸醫師 內分泌治療是激素受體陽性但HER-2陰性的早期乳腺癌的主要治療方法。選擇性雌激素受體降解劑(Selective estrogen receptor degrader, SERD)是激素受體陽性轉移乳腺癌的荷爾蒙治療重要要角之一，因為SERD可以穩健地去佔據激素受體，並且進行激素受體的分解破壞。目前唯一核准的SERD是肌肉注射型的法洛德(Fulvestrant，Faslodex)，目前有許多新型的SERD類藥物正在研發。 2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會的早期乳腺癌口頭報告專場上，新型SERD類藥物giredestrant揭露了它的最新研究成果。Giredestrant本身是一種口服的高效選擇性SERD， Giredestrant+palbocilcib(CDK4/6抑制劑的一種)用於停經後、激素受體陽性但HER-2陰性的早期乳腺癌之術前新輔助治療的療效，並且與芳香環酶抑制劑的letrozole+palbocilcib進行比較。這項第二期名為coopERA BC的臨床試驗，2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上所展示的研究中期分析資料表明，giredestrant的抗增殖活性優於對照組–芳香環酶抑制劑的letrozole，安全性與既往研究結果一致。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 虽然99.9%的乳腺癌发生在女性，而肺癌则相对”性别平等”许多。但是根据2020 Global cancer的研究数据显示，自2021年起，罹患乳腺癌人数已经超过了肺癌，成为全球发病率最高的恶性肿瘤。 然而，拜生物科技及医药的进步，乳腺癌也跟肺癌的诊治进展一样，已经把乳腺癌患者细分化，根据生物标记可以区分为激素受体阳性乳腺癌、HER-2受体阳性乳腺癌以及三阴性乳腺癌。就药物学角度而言，根据不同型态的乳腺癌，会有不同的配套治疗模式，激素受体阳性乳腺癌就需要荷尔蒙治疗，HER-2受体阳性乳腺癌则是要给予HER-2靶向治疗，至于三阴性乳腺癌则会受惠于化疗或是加上免疫治疗。 以最大宗的激素受体阳性转移性乳腺癌而言，这几年来最大的突破口就是也有了靶向治疗。乳腺癌激素受体阳性转移性乳腺癌过去传统的治疗模式就是荷尔蒙治疗，用荷尔蒙治疗的药物不同程度及面向去抑制女性荷尔蒙去刺激乳腺癌细胞的生长，然而荷尔蒙治疗有它先天上的罩门，荷尔蒙治疗的最终仍然会表现出不同程度的抗药性。而就其抗药性机转之一就是乳腺癌细胞的周期信号通路出现了启动和改变。这时候有一个名为”细胞周期素激酶(简称CDK)”的物质发挥了重要的角色，因为CDK是调节乳腺癌细胞分裂周期的重要蛋白质。 而CDK是由一群的兄弟蛋白所组成，其中CDK4与CDK6是扮演调节乳腺癌细胞分裂周期的重要调控的舵手级的角色。