文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 肝内胆管癌是仅次于肝细胞癌、第二大常见原发性肝脏恶性肿瘤。 肝内胆管癌的发生率一直在上升。肝内胆管癌是患者的中位总体生存期目前大约为 22 个月。 根治性手术切除术是肝内胆管癌是的主要治疗方法，但主要由于晚期肝内胆管癌站比较高，但却是很少有符合条件手术切除的。 对于不可切除的肝内胆管癌患者会迅速致命，未经治疗的肝内胆管癌是中位生存期只有3-8 个月。尽管非手术治疗的改进使不可切除的肝内胆管癌之中位生存期从公元 2000 年之前的 6 个月变为 15 个月。
免疫检查点抑制剂是当今晚期肝细胞癌 (简称肝癌) 的标准治疗疗法。 但目前对于免疫检查点抑制剂治疗失败，也就是要克服免疫检查点抑制剂抗药性的策略目前还没有具体且经过验证的做法。 知名国际肝癌权威–香港大学玛丽医院内科Thomas Yau教授试图使用双免疫抑制剂疗法，也就是PD-1免疫检查点抑制剂nivolumab 或 pembrolizumab合并CTLA-4免疫检查点抑制剂 ipilimumab的联合治疗模式，对于既往免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期肝癌患者中的成效。该项研究成果发表于2021年份的J Immunother Cancer 医学期刊上。 香港大学玛丽医院内科Thomas Yau教授的这项研究共收录了25例既往免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期肝癌患者。中位年龄为 62 岁（范围：51-83岁）。当中有约 68% 为 Child-Pugh A 级，48% 的患者对既往免疫检查点抑制剂有原发的抗药性。 所有患者每 3 周接受一次 ipilimumab(剂量是 1 mg/kg) 和 nivolumab(剂量是 3 mg/kg) 或是 pembrolizumab (剂量是2 mg/kg)。一般而言，安排了四个疗程诱导剂量的双免疫治疗，然后接续 1 年的nivolumab或是 pembrolizumab的维持治疗。在特定的个案中，治疗临床医生可自行决定在四个疗程后继续使用易双免疫治疗。
曾几何时，HER2阳性乳腺癌是乳腺癌所有分子亚型中预后最差的差，一旦处于转移性疾病状态，过去只有传统化疗的选项，导致其中位总体生存期只有15个月。 Trustuzumab是首款HER2单株抗体的标靶药物，该项药物的问世是实体肿瘤进入标靶治疗的最重要进展之一。抗HER2标靶药物搭配了化疗可以达到最大的治疗作用，这可能与HER2表达有一定程度的异质性有关，此外HER2过度表达细胞通常也具有较高的增殖率，所以对细胞毒杀性化学治疗有较高反应性。 有鉴于此，开发了抗体药物复合体(ADC)，这一类型的药物中结合了标靶药物、化疗这二种治疗的抗肿瘤特性。抗体药物复合体一旦接触到期药品所设计之癌细胞表面的特定作用点之后, 例如HER2阳性乳腺癌细胞的HER2受体，就会将抗体后面的化疗药物, 直接投放在到癌细胞里面。所以化疗药物就能够定点精准地去攻击癌细胞, 而不会生到正常细胞。其实这一类药物早已经出现在你我身边有好几年, 乳腺癌第一款较为多用的抗体药物复合体(ADC)，就是 T-DM1、Kadcyla、贺癌宁，主要是用于HER2型的乳腺癌病人, 疗效非常好. 近来这一年抗体药物复合体(ADC)的发展越来越多. 例如:针对膀胱癌的 Enfortumab vedotin，而Sacituzumab Govitecan更是可以用于三阴性的乳腺癌病人，相信在未来几年抗体药物复合体(ADC)将会爆炸式出现。所以我们应该要花些功夫好好地了解一番。 抗体药物复合体(ADC)的药效动力学 抗体药物复合体(ADC)是由人源化单株的抗体，主要是免疫球蛋白G（IgG），透过连接符与称为”载荷(payload)”的细胞毒杀性化疗药物相互结合。 正常情况下，抗体藉由抗原结合片段（Fab）去辨识以及结合癌细胞表面的靶抗原，透过内吞作用而去内化单株抗体的，经由细胞内的溶酶体进行蛋白质水解或酸化裂解”连接符”，进而在癌细胞内释放出载荷(payload)的细胞毒杀性化疗药物。这种靶点依赖性的活化驱动方式，让其更精准地对癌细胞发挥更专一性的细胞毒杀作用，因而可以有效减少药物的全身副作用。每款抗体药物复合体的药物属性皆不同，其治疗上的获益也颇为复杂。 抗体药物复合体如果具有穿透膜性的载荷可以在癌细胞内释放后，就可以透过” 旁观者效应”效应，将载荷(payload)上的细胞毒杀性化疗药物扩散到邻近部位和邻近细胞，诱
文:中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 什么是益生菌？ 益生菌就是许多人所说的“友善的细菌”或“好的细菌”。它们生活在人体内并帮助人体生理机能正常工作的细菌。 通常，益生菌有助于保护身体免于受到不友好细菌或其他细菌所引起的身体伤害。 一般益生菌经常会自行从外界进入您的身体，特别是饮食均衡的情况下。因此大多数的时候，您无需采取任何措施或服用任何额外益生菌，即可获得益生菌的益处。但有些人服用含有益生菌的药丸，因为他们认为这些号称含有丰富的益生菌药丸有助于保持健康。有些人甚至会服用“益生元”，益生元是一种含有益生菌喜欢的食物的药丸形式。问题是，即使有很好的证据表明益生菌对人的身体有帮助，但仍然没有很好的证据证明服用益生菌的补充物一定有好处。
文:中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 肠道微生物群变化与许多人类的病理性疾病有关，过去 5 年，癌友体内肠道微生物群的变化与疾病发生、治疗介入的关系中已成为当今肿瘤学研究的重点。 正常的肠道微生物群在人体内的营养代谢、异生物质和药物的代谢、维持肠道粘膜屏障结构的完整性、与免疫调节和抵御病原体各个方面都具有特定功能。
文:中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 美国默沙东（MSD）大药厂于2021年11月19日宣布，美国FDA已经核准PD-1免疫检查点抑制剂pembrolizumab(Keytruda)作为早期肾细胞癌患者在手术治疗之后的辅助治疗疗法，而这些患者虽然已经手术切除肿瘤，但病况本身具有中度或高度的疾病复发风险。 这是首款获得美国FDA核准的治疗肾细胞癌术后辅助免疫疗法，这项宣布，非常有希望可以改变早期肾细胞癌、但具有中度或高度的疾病复发风险患者的标准治疗模式。 肾细胞癌是最常见的肾癌类型，据估计，在2020年全球每年有超过43万例的新确诊肾细胞癌，而每年有超过17万人因为肾细胞癌去世。而且多达40%的早期肾细胞癌，虽然历经了局部肾细胞癌的手术切除肿瘤后会出现远程转移。而转移性疾肾细胞癌病患者的预后不好，5年生存率约为13%。 美国FDA的这一核准，主要是根据一项关键性的第3期临床试验的结果。该试验结果显示，手术治疗之后使用pembrolizumab与安慰剂作为辅助治疗相比，手术治疗之后使用pembrolizumab可以相较于安慰剂作为辅助治疗，如此可以将患者的疾病复发或死亡风险降低32%。
文:中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 胃切除手术是目前胃癌的主要外科治疗方法。手术可以提高了患者的生存率，但术后如果缺乏有效的并发症治疗措施，会严重影响病患身体的恢复。 发表在2021年的医学期刊Food Function中的一项研究，对胃切除术后患者使用益生菌补充物，包括乳酸杆菌 MH-301、鼠李糖乳酸杆菌 LGG-18、嗜酸乳酸杆菌和双歧乳酸杆菌的亚种 LPL-RH，该研究通过临床和动物模型验证，试图探讨这种复合式的益生菌补充物是否可以作为胃癌切除术后的有效辅助治疗措施，并探讨其潜在机制。 该临床研究的结果发现，这种复合式的益生菌补充物治疗可以显著降低术后的发炎反应、增强免疫力、恢复肠道菌群的组成，进而促进术后的身体恢复。而在大鼠的研究模型中的试验结，发现胃造口术会导致发炎反应更加重，造成免疫系统和肠道屏障的受损，进而会造成体内肠道微生物群的紊乱。
组织蛋白去乙酰酶（英语称为Histone deacetylases，简称为HDAC）， 组织蛋白去乙酰酶能够将组蛋白赖氨酸上ε-N-乙酰基（O=C-CH3）水解掉的一类酶，这会使得DNA缠绕组蛋白更加紧密，因而使染色体之结构紧致，抑制转录之进行。 组织蛋白去乙酰酶抑制剂(英语称为HDAC inhibitor，简写HDI或HDAC抑制剂)是一种透过抑制身体内组织蛋白去乙酰酶功能的药物类别。 HDAC抑制剂可以使癌细胞重新表现出被沉默的抑癌基因，发挥抑制癌症的机能，造成癌细胞周期停止、细胞凋亡或是促进癌细胞分化。现在医学界积极研究透过「组织蛋白去乙酰酶的抑制剂」来治疗癌症。 所以HDAC抑制剂是极有潜力的抗癌药物，能诱使细胞周期停滞和细胞凋亡。然而，HDAC抑制剂对癌症进程之影响，如血管新生和癌症转移，依然有许多未知之处。 2021国际圣安东尼乳腺癌研讨会San Antoni Breast Cancer Symposium(SABCS)新亮点Entinostat，是一种新型、强效、每周服用一次、口服的第一类选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。在之前的2期临床试验的研究中，entinostat与荷尔蒙药物exemestane合并，去治疗荷尔蒙受体（HR）阳性的晚期乳腺癌患者后，总体生存期出现显著的改善。为了更进一步验证和证实此HDAC抑制剂合并荷尔蒙药物exemestane的治疗角色，因此设计了一项随机、双盲、安慰剂对照的第三期临床试验，评估在更多的HER2阴性、荷尔蒙受体阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。该试验收录了患者至少经一种荷尔蒙（可以是转移性或辅助时使用荷尔蒙治疗）后病情复发或进展，且至少有一个可测量病灶，器官功能良好，体能状态良好，血液学和生化检查的数据良好。
以下是民国110 年 10 月 1 日开始，乳腺癌CDk4/6抑制剂药物健保给付新规定做为停经后乳腺癌妇女发生远程转移后之全身性药物治疗，须完全符合以下条件： (1)荷尔蒙接受体为强阳性： ER 或 PR >30%。 (2)HER-2 检测为阴性。 (3) 经完整疾病评估后未出现器官转移危急症状 (visceral crisis)且无中枢神经系统(CNS)转移。 (4) 骨转移不可为唯一转移部位。 (5)病患目前未接受卵巢功能抑制治疗(包含 GnRH analogue 等) 且满足下列条件之一： Ⅰ.年龄满 55 岁。 Ⅱ.曾接受双侧卵巢切除术。
自从辉瑞在2000年推出第一个生物标靶ADC (抗体药物复合体antibody drug conjugate) 抗癌药物Mylotarg后，该类型药物这几年逐渐成为癌症治疗的”新武器”。2022年1月4日，又有新的抗体药物复合体ADC- Telisotuzumab vedotin（Teliso-V），得到美国FDA授予突破性疗法的认定（BTD）。艾伯维（AbbVie）药厂所开发的Telisotuzumab vedotin成为生物标靶ADC新的生力军，目前这款新的生物标靶ADC目前核准治疗转移性表皮生长因子受体（EGFR）野生型的非鳞状之非小细胞肺癌且有c-Met的过表达的患者，用于在铂类药物治疗期间或治疗后出现疾病恶化的晚期非小细胞肺癌患者。 据世界卫生组织（WHO）的统计，肺癌是全球2020年癌症死亡的首要病因。全球2020年新发的肺癌病例超过200万，死于肺癌者大约有180万。 新的抗体药物复合体ADC- Telisotuzumab vedotin主要靶向的靶点是c-Met，并且连接了微管蛋白抑制剂MMAE作为这个ADC内具有细胞毒杀性的有效弹头内的炸药（payload）」。而c-Met是一种出现在包括非小细胞肺癌在内的多种恶性肿瘤中会过度表达的受体酪氨酸激酶。目前，尚无获准可以用于治疗c-Met过度表达的非小细胞肺癌患者的抗癌疗法。 此次这个新的抗体药物复合体ADC- Telisotuzumab vedotin之所以获得美国FDA授予突破性疗法的认定，主要是来自一项第2期临床试验的结果。该试验目的在探讨在EGFR野生型且c-Met过度表达的非鳞状非小细胞肺癌患者，其第二线或三线治疗的背景下，接受Telisotuzumab vedotin单药治疗的的疗效。主要试验的研究终点是探讨在≥12周的追踪下，根据中心审评的患者总体治疗缓解率（ORR）。 公告的中期分析结果表明，在非小细胞肺癌患者中，c-Met高度表达组使用Telisotuzumab vedotin治疗的总体缓解率为53.8%，c-Met表达如果是水平中等程度组的Telisotuzumab vedotin总体缓解率则为25.0%。
c-Met过表达非小细胞肺癌的新颖治疗选项- Telisotuzumab vedotin抗体药物复合体 Read More »