关于癌症温热治疗 癌友该知道的讯息 第2章
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 什么是癌症温热治疗以及有哪些类型的热疗？ 癌症温热治疗是一种将人体组织加热到安全温度的治疗方法。 与射频消融或其他局部破坏肿瘤的方法不同，癌症温热治疗比较不会损害人体的健康组织。当癌症温热治疗加热身体达到39.5-40.5度，在治疗过程中有时会高达43度。 有几种类型的癌症温热治疗，加热源可以用超音波、射频或微波照射来表示。还使用磁热疗。透过这种方法可以传递热能到达肿瘤，则可以从外部加热而影响身体。
台湾健康新闻 (简)
口腔卫生很重要 癌友如何远离牙结石?
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 什么是牙结石？ 晚上刷牙时记得张大嘴巴，看看自己下排牙齿的内面（舌侧面），如果发现黄黄白白且硬硬抠不掉的物体，附着在牙齿跟牙肉的交界处，应该八九不离十就是牙结石了。 牙结石起源于牙菌斑和牙垢，牙结石一般呈乳白色附着在牙齿与牙龈的交界处，牙结石时间长了，他们在空气中会钙化变硬，颜色也会变为黄色或咖啡色，之后牙结石就形成了，牙结石会导致一系列牙周疾病，所以癌友做治疗期间要尽量远离牙结石。 关于牙结石的“罪行” 牙结石会导致牙龈出血 菌斑与结石会把牙龈隔开了，且会一直刺激着牙龈组织，让牙龈红肿发炎，变得十分脆弱，所以一旦牙刷碰触到牙龈或是轻微刺激，就容易造成牙龈出血。 牙结石会让口腔味道难闻 牙结石是由牙菌斑和牙垢形成而来，主要成分是一些细菌与毒素，且牙齿周围如果有未清洁干净的食物，久而久之在细菌作用下形成腐败物质，会产生异味。
关于壶腹癌(壶腹周围癌)预防的2、3事
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 什么是壶腹癌？ 壶腹癌是一种罕见的癌症。这个癌症发生于称为壶腹(Vater)的身体部位时。 壶腹是一个小开口，位于胆管和胰管会合之处，像是三叉路口，同时也是血液循环和淋巴组织相当绵密丰富的位置。壶腹汇集了胰管和来自肝脏的胆管后，连接到小肠的第一部分，也就是十二指肠，会将胰管和胆管的分泌物释放到肠道中。由于壶腹的解剖位置就像是「墙壁上的图饰」一样，挂在十二指肠的「墙壁」上，所以即便进行内视镜检查，如果没有经验，经常很难看清楚壶腹。因此初期的壶腹的病变如果做内视镜检查不用心看，很可能会miss掉。近年来由于健康检查质量提升，部分专家医师在内视镜检查时，会把内视镜伸入到十二指肠内，检视壶腹部为是否有异状。所以过去并不常见的壶腹肿瘤，近十几年来有明显增加的趋势，而且健检的年龄层日益年轻，所以早期发现壶腹肿瘤的情况有年轻化趋势，这都要拜健康检查普及化之赐。 壶腹癌也有人称为法特氏壶腹癌。 为什么会导致了壶腹癌？ 目前专家不确定是什么导致了壶腹癌。当壶腹部位的细胞发生变化并失去控制时，这些异常细胞可能会持续生长形成肿瘤。当发现这个部位罹病的时候，多已经转为癌症。如果壶腹肿瘤在体内的时间够长，也就是未能早期发现，它们可以侵入附近的区域，并扩散转移到身体的其他部位。 壶腹癌有哪些症状？ 这种癌症最常见的症状是黄疸，经常表现皮肤和眼睛变黄。这是由于壶腹中的肿瘤阻塞了胆管，当胆汁引流被阻止而无法顺利进入肠道，便会进入血液并导致皮肤与眼睛变黄。
该另外看待黏液性结直肠癌的治疗吗?
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 结直肠癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。 个体化的治疗主要是根据其组织学特征和遗传特征对癌症新进行亚型的分类，在对亚型给予最适合的治疗。 黏液性结直肠癌腺癌–独特的结癌 结直肠癌最常见的病理学亚型是腺癌，其中粘液腺癌是一种独特的亚型，其特征是含有丰富的粘液成分，至少占了肿瘤体积的 50%。约10%–20% 的 结直肠癌患者属于结直肠癌粘液亚型腺癌(mucinous adenocarcinoma)，但据观察，这一比例在亚洲应该比较低，在西方国家较高。 在临床病理方面，黏液性结直肠癌腺癌发生在近端结，比在直肠或远程结肠中更常见。与非粘液性结直肠腺癌相比，女性和年轻患者罹患黏液性结直肠癌腺癌的比例均较高。此外，黏液性结直肠癌腺癌经常是已处于晚期阶段时才被诊断出来，并且与非粘液性结腺癌相比，它们对结癌化疗的反应通常比较差 黏液性结直肠癌有别于其他类型结癌的治疗目标 分子基因的评估，显示粘液性和非黏液性结直肠癌之间存在显著差异，表明肿瘤发生的机制不同。 MUC2 蛋白的过度表达是区分粘液性结直肠腺癌与其非粘液性对应物的最明显的分子基因突变之一。黏液性结直肠癌还与高度微卫星不稳定性 (MSI-H) 相关，这与 Lynch 症候群，一种遗传性结癌症候群有关联。此外，黏液性结直肠癌 也与Ras-Raf-MEK-ERK 讯号通路（RAS/MAPK 通路）的突变有关。 有关黏液性结直肠癌患者的预后和总体生存期的研究有些相互矛盾的结果。黏液性结直肠癌患者的治疗目前是参照其他类型结癌的标治疗准指南。然而，考虑到他们对目前的结癌化疗的反应差，所以迫切需要个体化、专门因应的治疗法，专门针对黏液性结直肠癌患者的治疗。 黏液性和非黏液性结直肠癌目前治疗方法和预后的比较
有怀孕否、怀孕年龄、生育次数、以及是否哺乳 深深地影响罹患乳腺癌的风险
女性面对“生育及哺乳”的关卡，经常是有时欢喜有时忧啊! 女性在是否选择生孩子的问题上，拥有绝对的话语权。但无论如何选择，生育与健康的关系是女性都应该了解的。 常听到“生孩子较晚和不生孩子的人容易得乳腺癌”这样的说法，是不是正确的？有没有依据呢？ 2021年发表于《Breast Cancer Research》医学期刊上的一个研究，为我们提供了这个问题的解答。
对抗乳腺癌明日之星:抗体药物复合体(ADC)
曾几何时，HER2阳性乳腺癌是乳腺癌所有分子亚型中预后最差的差，一旦处于转移性疾病状态，过去只有传统化疗的选项，导致其中位总体生存期只有15个月。 Trustuzumab是首款HER2单株抗体的标靶药物，该项药物的问世是实体肿瘤进入标靶治疗的最重要进展之一。抗HER2标靶药物搭配了化疗可以达到最大的治疗作用，这可能与HER2表达有一定程度的异质性有关，此外HER2过度表达细胞通常也具有较高的增殖率，所以对细胞毒杀性化学治疗有较高反应性。 有鉴于此，开发了抗体药物复合体(ADC)，这一类型的药物中结合了标靶药物、化疗这二种治疗的抗肿瘤特性。抗体药物复合体一旦接触到期药品所设计之癌细胞表面的特定作用点之后, 例如HER2阳性乳腺癌细胞的HER2受体，就会将抗体后面的化疗药物, 直接投放在到癌细胞里面。所以化疗药物就能够定点精准地去攻击癌细胞, 而不会生到正常细胞。其实这一类药物早已经出现在你我身边有好几年, 乳腺癌第一款较为多用的抗体药物复合体(ADC)，就是 T-DM1、Kadcyla、贺癌宁，主要是用于HER2型的乳腺癌病人, 疗效非常好. 近来这一年抗体药物复合体(ADC)的发展越来越多. 例如:针对膀胱癌的 Enfortumab vedotin，而Sacituzumab Govitecan更是可以用于三阴性的乳腺癌病人，相信在未来几年抗体药物复合体(ADC)将会爆炸式出现。所以我们应该要花些功夫好好地了解一番。 抗体药物复合体(ADC)的药效动力学 抗体药物复合体(ADC)是由人源化单株的抗体，主要是免疫球蛋白G（IgG），透过连接符与称为”载荷(payload)”的细胞毒杀性化疗药物相互结合。 正常情况下，抗体藉由抗原结合片段（Fab）去辨识以及结合癌细胞表面的靶抗原，透过内吞作用而去内化单株抗体的，经由细胞内的溶酶体进行蛋白质水解或酸化裂解”连接符”，进而在癌细胞内释放出载荷(payload)的细胞毒杀性化疗药物。这种靶点依赖性的活化驱动方式，让其更精准地对癌细胞发挥更专一性的细胞毒杀作用，因而可以有效减少药物的全身副作用。每款抗体药物复合体的药物属性皆不同，其治疗上的获益也颇为复杂。 抗体药物复合体如果具有穿透膜性的载荷可以在癌细胞内释放后，就可以透过” 旁观者效应”效应，将载荷(payload)上的细胞毒杀性化疗药物扩散到邻近部位和邻近细胞，诱
扶正气祛癌邪 酵母来源的葡聚多醣体有法度来抗癌吗?
文:癌症新观点/话聊俱乐部/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 人体的免疫系统包括先天免疫和适应性免疫。 当细菌、病毒等病原体入侵时，先天免疫系统担任第一道的防线，快速提供了重要的初始反应，并且透过检测与病原体相关的特定抗原，动员适应性的免疫系统对其展开防御。而适应性免疫系统的成员，例如B细胞、T细胞，除了协助先天免疫系统外，做重要的是会对病原体产生持久性的“免疫记忆”，因此下次遇到同样的病原体，就可以迅速作用，反应速度就更快。 相较于适应性免疫，先天免疫系统过去一直被认为是缺乏记忆性的。然而这一观念正在逐渐被改变，怎么说呢?例如:卡介苗，这种疫苗原本用来让适应性免疫系统记住结核杆菌，但现在发现，它也会让先天免疫系统得到“训练”，进而持续增强免疫反应，从而对其他病毒引起的呼吸道感染等有预防作用。这也是为何去年有接种卡介苗的国家，似乎新冠病的疫情比较趋缓的一项说法。 仔细再来认识先天免疫系统(innate immune system)是甚么? 先天免疫系统又称为固有免疫，包括一系列的细胞及相关机制，可以以非特异性的方式抵御外来的感染。先天免疫系统的细胞会非特异性地去辨识、并且作用于病原体。与适应性免疫不同，先天免疫系统并不会提供持久的保护性免疫，而是作为一种迅速反应的抗感染作用，目前知道先天免疫系统存在于所有的动物和植物之中。 而人体的先天免疫系统的细胞，主要组成是白細胞，是游离于特定的组织器官之外的独立的细胞。它们的功能更类似于独立的单细胞生物，白細胞可以自由地移动并捕捉细胞碎片、外源颗粒或入侵微生物。与许多其他体细胞不同，白細胞没有自行分裂来达到增殖的能力，而是由骨髓中的多能造血干细胞产生。 先天免疫相关的白細胞包括：自然杀伤细胞（Natural killer cells）、肥大细胞（mast cells）、嗜酸性粒细胞（eosinophils）、嗜碱性粒细胞( basophils）、以及包括巨噬细胞（macrophages）和中性粒细胞（neutrophils）在内的吞噬细胞（phagocytic cells）、以及树突细胞（dendritic cells）。 这些细胞的主要作用在于识别和消灭可能导致感染的病原体。 所以训练先天免疫系统可以对抗感染，那么是否也能藉由训练先天
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针对不同的PD-1免疫治疗药物 晚期食管鳞状细胞癌二线治疗该怎么选择?
KEYNOTE-181、ATTRACTION-3和ESCORT试验开启了晚期食管鳞状细胞癌二线治疗中的PD-1免疫检查点抑制剂新时代。 目前官方核准许可的PD-1免疫检查点抑制剂在晚期食管鳞状细胞癌二线治疗有pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab，但目前在晚期食管鳞状细胞癌二线治疗中，并未真正针对pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab三者进行直接的比较。发表于2021年Front Oncol.的研究，乃是透过间接比较探讨晚期食管鳞状细胞癌治疗中的免疫检查点抑制剂该如何选择。 这一项研究间接比对三种PD-1免疫检查点抑制剂在在晚期食管鳞状细胞癌二线治疗的疗效。 在pembrolizumab的代表性研究-KEYNOTE-181的研究中有64%的患者为鳞癌。nivolumab 的ATTRACTION-3试验和Camrelizumab的ESCORT试验，收录的患者均为鳞状细胞癌。这项研究中间接对比三种PD-1抑制剂在鳞状细胞癌患者的疗效。 分析结果显示:三种免疫检查点抑制剂都具有相似的治疗获益。但是在亚组分析中，在体能状态评分为1分、也就是尚好的患者，选择使用nivolumab似乎疗效上优于pembrolizumab。在副作用的间接分析中，Camrelizumab的发生率明显高于pembrolizumab与nivolumab。在无疾病恶化时间(PFS方)面，使用Camrelizumab的疗效优于pembrolizumab与nivolumab。在此项研究的分析中，还发现亚洲人晚期食管鳞状细胞癌患者相较于非亚洲患者，在二线治疗上可以从免疫治疗上面受惠更多，这种差异有可能与人种的药物动力学和基因变异有关。此外，pembrolizumab的疗效与PD-L1的表达与否有关连，而其他PD-1抑制剂，Camrelizumab与nivolumab疗效则与PD-L1的状态无关。 最后，这项研究间接对比，结果分析发现对于体能状态评分为1分、也就是尚好的患者而言，nivolumab应该较其他两种药物更可以进一步这类患者的整体存活时间，意味着体能状态尚好的晚期食管鳞状细胞癌患者，免疫治疗药物上可以优先考虑nivolumab。而若依据肿瘤治疗反应率与疾病控制时间上面，pembrolizumab的表现是优于nivolumab；至于安
关于恶性肿瘤伤口的照护 更需要癌症治疗专家与专业肿瘤伤口照护团队积极的介入
认识恶性肿瘤伤口 癌症经常因为病情或是治疗的关系，患者会出现皮肤受损与破坏的情况造成恶性肿瘤的伤口，有别于意外伤害所造成的伤口，恶性肿瘤伤口的直接原因是因为癌细胞增生造成组织呈现蕈状的或浸润性的生长，进而恶性肿瘤穿透皮肤或转移至皮肤而造成伤口；另外其间接原因是因为癌症病患的营养状况不佳、接受了抗癌药物或放射线治疗，或是因为病情导致长期卧床而造成的褥疮。 造成病患、家属及医护人员最为困扰的应当算是蕈状生长并溃烂的癌症皮肤病灶、外廔管合并皮肤的糜烂、以及褥疮。但是在处理恶性肿瘤伤口之前，必须要对其病因及特质有充份的了解，才能够见招拆招。今天就恶性肿瘤造成的蕈状、且合并溃烂的伤口问题逐一讨论。 恶性肿瘤的蕈状伤口，通常是一种无法愈合的伤口，且经常有恶臭、大量渗出液、出血及疼痛，这些就是其最常见的特性，它可能出现在病患生命的最后几个月甚至长达几年之久。恶性肿瘤的蕈状伤口往往会造成病患、家属或主要照顾者身心上巨大的冲击，尤其如果是癌症末期病患出现恶性肿瘤的蕈状伤口，除了更是极大的困扰。 临床上蕈状并溃烂的癌症皮肤病灶常见于乳癌（约占62%）、恶性黑色素瘤、恶性肉瘤与头颈癌（约占24%）。根据统计，大约有5-10%的癌症病患病程上曾经出现过恶性肿瘤伤口。 恶性肿瘤的蕈状伤口，因为身体原本正常的组织受到肿瘤压迫与侵犯，以及癌细胞也会沿着血管与淋巴管扩散、甚至造成微观上血管与淋巴管的栓塞，导致恶性肿瘤的蕈状伤口之组织的血液循环、氧气和营养的供应都受到一定程度的阻碍，使得正常组织的生存力受损，更导致恶性肿瘤的蕈状伤口不容易照护的很好。 另一方面肿瘤本身的增生，会让肿瘤血管在结构上有一定的缺陷、破孔，使得肿瘤内部的血液循环脆弱、且容易受到损伤，种种背景都会导致癌症伤口的组织内微血管的破裂与组织的坏死、以及肿瘤内部的缺氧、pH值下讲，进而导致恶性肿瘤的蕈状伤口容易滋生厌氧细菌。 上述这些生理的病态变化。终会导致伤口的感染、疼痛、出血、渗出物、甚至出现恶臭味。可怕的是，因为恶臭与肿瘤的肿胀所引起外观改变、或更严重者孳生苍蝇等等，会造成病患与照护者的困扰，更导致了病患出现负面生活态度，诸如沮丧、焦虑、羞愧、窘迫与自我隔离、厌世……等，更因为日常生活需要频繁更换敷料与恶性肿瘤的蕈状伤口的复杂度与挫折感，都会导致病患自主活动与独立性受到限制，病患常会因此”龟缩”在家，家
认识BRAF V600E突变的转移性结直肠癌近年来治疗上的突破
根據臨床共識，建議分析基因型態，包括全RAS、BRAF、HER2 和錯配修復 (MMR) 的狀態評估，來確定轉移性結直腸癌患者的預後和治療患者的策略。 特別是，BRAF突變佔轉移性結直腸癌患者的 8-10%，超過 90%的 BRAF突變是密碼子 600 發生了錯義的突變，導致纈氨酸氨基酸取代谷氨酸 ，醫界常稱為BRAF V600E 突變，這是一個預後不佳的因素。這類患者的中位總生存期確實很差，中位總體生存期大約只有 10 至 20 個月之間。甚至部分患者的整體存活時間差到，只有其他沒有這種基因突變患者的第一線治療的控制時間。 此外，不同於 V600E 的 BRAF 突變，則稱為BRAF non-V600E突變，大約佔轉移性結直腸癌患者的 2%，但是它們有有別於BRAF V600E 突變的特殊臨床病理，且預後比BRAF V600E 突變要來得更好。與 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌不同，BRAF non-V600E 的轉移性結直腸癌，通常是左側原發、非粘液性、微衛星穩定性(MSS)，沒有腹膜轉移，導致其有較好的存活時間，並且不需要使用BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌相同的治療方法 在生物學上，BRAF突變的轉移性結直腸癌患者，特徵通常為高度甲基化、微衛星不穩定性 (MSI) 和屬於共有分子亞型 1 (CMS1)。特別是，高度微衛星不穩定性(MSI-H) 的特徵和 BRAF V600E的突變經常會重疊發生，多達 50% 的 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌，屬於高度微衛星不穩定性(MSI-H)。 值得注意的是，那些攜帶有 BRAF V600E 突變且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性結直腸癌，總是散發性的結直腸癌，不是遺傳性結直腸癌-林區症候群。這是相關的，因為眾所周知，倘若同時伴隨 MSI-H 狀態的話，他們因此可以從檢查點抑制劑的免疫治療中獲益。現在，pembrolizumab是攜帶 BRAF V600E 突變的且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性結直腸癌的新標準治療。 如果免疫療法有禁忌或不可用，化學治療仍然是一種選擇。