台湾癌症大小事 (简)

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美丽下的哀愁 谈永久性染发剂是否让女性罹癌风险增加?

文: 癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 在现代社会中,染发剂的使用十分普遍。据统计,在美国和欧洲的40岁以上人群中,约有50-80%的女性和10%的男性会使用染发剂。世界卫生组织国际癌症研究机构和美国食品与药物管理局也一直在监测染发剂安全性数据,根据现有的流行病学证据和相关数据,国际癌症研究机构将职业性染发剂归类为可能的致癌物(2A组),但个人使用染发剂的致癌性无法分类(第3组)。而染发剂的致癌性一直是公众在意的问题。近期,一篇关于个人使用的永久性染发剂与美国女性的癌症风险和死亡率的前瞻性世代研究发布,其研究结果发表于《英国医学期刊》(The BMJ)。 染发顾名思义,就是透过各种不同作用与颜色的染发剂,让头发暂时、半永久,或永久地呈现不一样的发色。染发是许多民众曾经做过,或者是持续在进行的美容行为,对白头发的朋友来说重新拥有乌黑的秀发,或期待与众不同发色的人们来说,实在是很大的吸引力。和烫发一样,不管是年轻人想变换发色造型,还是银发族想遮住白发,染发已经是现代人改变造型常见的方式。 染发的颜色也随着流行推陈出新,从常见的棕色、深红色、亚麻灰,到最近流行的雾感染发,各式各样的花样实在很难让人不心动。而且现在染发非常方便,除了上美容院染发之外,光是进药妆店都可以看琳琅满目的染发剂,照着教学步骤自己 DIY 看起来也不难。 现代染发剂包括氧化(永久性)染发剂,直接(半永久或临时性)染发剂和天然染发剂。目前永久染发剂在美国和欧洲市场占有率大约为80%,在亚洲甚至更高,也是最受关注和最广泛使用的染发剂的类型。 永久性染发剂是一种氧化型的染料,最常见的有对苯二胺( PPD )、甲基苯二胺( PTD )还有一些结构类似的衍生物。这些成分在经过氧化剂以及耦合剂的作用之后,会生成有色的大分子染料。

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有自体免疫慢性病患者 不幸罹癌时适合免疫治疗吗?

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 免疫药物疗法之一–免疫检查点抑制剂(ICIs)的使用正在迅速地扩展到多种癌症类型的治疗中,无论是在转移性癌症中、还是作为其他疗法的辅助剂。 由于担心毒性会因此增加,探讨ICI使用的临床试验在很大程度上都会排除了已有自身免疫疾病的患者。 但是,新的证据表明,某些自体免疫慢性病可能还是可以考虑使用ICI。接下来我们来讨论自体免疫慢性病与使用免疫治疗相关不良事件之间的关系,以及哪些自体免疫慢性病患者可以使用免疫药物治疗。 目前临床尚无有用的生物标记物能够预测出将出现严重免疫治疗相关不良事件( irAE)的患者。 这种缺乏不可预测性的情形因而增加了对已知患有或假定的有自体免疫慢性病患者不幸罹癌时,考虑使用免疫治疗的不确定性。 而对自体免疫慢性病之病理生理学的理解,表明免疫检查点PD-1 / PD-L1和CTLA-4途径在这些疾病中可能很重要。 临床前小鼠模型已经显示PD-1途径在发炎症结肠病,、如全身性红斑狼疮(SLE))的发病机理中起着一定作用。 CTLA-4 / CD86的多态性与自体免疫性肝炎、格雷夫斯病、同种异体干细胞移植后发生急性排斥反应的风险增加以及包括白血病在内的多种不同癌症的发生率增加会有关联性。 同样的,PD-1基因的某些多态性与急性移植排斥和RA的风险增加有关系。 PD-1 / PD-L1表达和干扰素-γ通路相关基因的DNA甲基化,也与免疫药物治疗反应和对SLE的易感性有关。 还已经注意到,CTLA-4在某些正常组织(例如脑下垂体)上的表达,会使癌症免疫药物直接与该受体结合,从而引起补体介导的免疫反应也可能会因此导致器官特异性的免疫治疗之毒性。 种种背景下,让医界有理由会担心免疫检查点抑制剂是否会加重潜在的自体免疫性疾病患者产生副作用的可能性。 但与CTLA-4免疫检查点抑制剂ipilimumab之系列相比,PD-1 / PD-L1免疫检查点抑制剂的研究[发现免疫检查点抑制剂的毒性和永久停药率,与无自体免疫性疾病患者使用这些药物的发生率是一样的。但是,大多数自体免疫性疾病出现副作用的病例都是使用PD-1免疫检查点抑制剂的患者,而其自体免疫性疾病的类型是RA,牛皮癣和甲状腺炎,而其他自身免疫性疾病(例如SLE,重症肌无力和血管炎)的患者人数则是明显减少。尽管类风湿关节炎和牛皮癣患者可能有较高的免疫治疗

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天然的植物化合物防止癌症复发机转

文: 癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 癌细胞进行上皮间质转化(EMT)发展,其过程涉及许多机转,而且会造成癌细胞转化,获得侵袭、局部与远程转移、对于抗癌药物的抗药性。 简而言之,BMP7和肝细胞生长因子(HGF)负责维持细胞上皮表现型。这两种分子可以维持E-钙粘蛋白和Smads 1,5,7和8表达,并阻断Smads 2和3表达。另一方面,外源性或内源性的因子所引发的炎症反应会导致Th17 / Treg平衡失调,而合成IL-6后刺激NFκB并诱导上皮间质转化(EMT)发展过程。上皮间质转化(EMT)发展过程晚期会产生糖基化终产物(AGEs)诱导蛋白质结构交联,刺激单核细胞为主的炎症反应及氧化反应和最终Snail蛋白的上调,导致上皮间质转化(EMT)发展出来。这些效果都是通过称为RAGES的特定接收器来调节的。 而反应性氧化物(ROS)产生氧化反应,并刺激TGF-β,αSMA,RAS / RAF / MEK / ERK级联反应和基质金属蛋白酶(MMPs)上调,导致癌细胞的迁移,启动侵袭性能力。 TGF-β启动过表达Snail,Slug,N-钙黏着蛋白,Smads 2、3,这些都与EMT诱导的经典途径有关,并下调E-钙粘着蛋白和Smads 1、5、7和8、TGF-β,也刺激RhoA / ROCK,最后刺激了NFκB。生长因子还刺激RAS / RAF / MEK / ERK级联和MMPs的上调,再次诱导癌细胞进行迁移和侵袭。同样,它们刺激P13k /整联蛋白连接的激酶(ILK)/蛋白激酶B(Akt)级联,并且GSK3β被阻断。发炎性细胞激素如IL-6,还刺激信号转导和转录激活因子3(STAT3),血管内皮生长因子(VEGF)和MMP,也会诱导癌细胞迁移、侵袭和诱导血管生成。最后,Notch-1C直接诱导间质基因,如N-钙黏着蛋白。 而癌细胞的上皮间质转化(EMT)发展过程中的关键事件,天然的植物化合物占有重要的预防癌症进展的角色。会对EMT过程进行干扰,针对机转中的诸多讯号传递路径作为干扰目标。举例如下: 白花丹素透过增加ZO-1表达,黄芩苷藉由降低IL-1β作用;芍药甙、Eupatolide、没食子酸、Cairicoside E通过阻断Smad 2/3磷酸化,或是α–茄碱,蛇床子素透过E-钙粘蛋白的表达上调,香豆素导致上皮间质转化(EMT)发展过程受到

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ESR1 突变的晚期乳腺癌新药物 elacestrant获美国FDA核准上市

文: 陳駿逸醫師 2023 年 1 月 27 日,美国食品和药物管理局 (FDA) 核准 elacestrant(Orserdu,Stemline Therapeutics,Inc.)上市,可以用于激素受体阳性、HER2 阴性、ESR1 突变的晚期或转移性乳腺癌的停经后女性或成年男性,且曾经至少接受过一种内分泌治疗,病情仍然恶化者。 FDA 还核准了 Guardant360 CDx 检测作为辅助诊断共聚,用于识别乳腺癌患者是否有ESR1 突变,方可接受 elacestrant 治疗。 在 EMERALD (NCT03778931) 是一项随机、开放标签、主动对照、多中心试验,这,收录了 478 名患有激素受体阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的停经后女性或成年男性,其中 228 名患者接受基因检测发现有 ESR1 突变。 要求患者在入组之前至少接受过一种内分泌治疗,但病情仍然恶化,尔蒙治疗包括含有 CDK4/6 抑制剂的治疗。 符合条件的患者可能已经在晚期或转移性乳腺癌中先前接受了多达一种的化疗。 患者被随机分配 (1:1比例) 接受每天一次口服 elacestrant 345 mg (239个患者) 或研究者选择的尔蒙治疗治疗 (n=239),其中包括fulvestrant (n=166) 或芳香环酶抑制剂 (n=73)。 根据 ESR1 突变状态(分成为:有检测到与未检测到)、既往是否接受过fulvestrant,和是否有内脏转移,随机化进行分层。 而ESR1 突变状态是使用 Guardant360 CDx 测定通过血液循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 来确定,并且仅限于配体结合域(LBD)中的 ESR1 错义突变。 之后评估了疗效,主要疗效结果指标是无进展生存期(PFS),由独立影像审查委员会评估。期待在意向治疗 (ITT) 人群和 ESR1 突变患者亚组中观察到 PFS 的统计学显著差异。

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毛小孩犬只乳腺癌的治疗简介

文:癌症新观点https://www.youtube.com/user/omegapeng 癌归于好 陈骏逸医师 犬只乳腺癌是完整雌性犬中最常见的恶性肿瘤。 欧洲的几项研究表明,犬只乳腺癌的年发病率大约是每100,000只狗有200只犬罹患乳腺癌。 通常,雌性狗中有超过40%的恶性肿瘤是犬只乳腺癌。 在某些地区,例如美国和西欧的某些国家,犬只乳腺癌的发生率正在下降,这是因为普遍做法在犬只早期,8周至7-12个月大的就进行卵巢切除术。 相反,在斯堪的纳维亚半岛和西班牙等地区,由于不定期进行预防性结扎,犬只乳腺癌的发生率要高得多。 犬的乳腺恶性肿瘤多发于中年和老龄的母犬,发生年龄中位数为8至10岁 一些品种患乳腺恶性肿瘤的风险较高,例如贵宾犬,英国史宾格犬,布列塔尼犬,可卡犬,德国牧羊犬,马尔济斯,约克夏犬和腊肠犬,。

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师法犬只乳腺癌 有望带动难治性乳腺癌的治疗提升

文:癌症新观点https://www.youtube.com/user/omegapeng 癌归于好 陈骏逸医师   基于犬只和人类乳腺癌之间的临床病理有相似性,而且医学界已经提出将狗作为人类自发性乳腺癌的动物模型。所以更详细地了解犬只罹患侵袭性乳腺癌的自然病史和预后因素,将有利于设计以狗为人类乳腺癌模型的临床前试验,对于人类乳腺癌的发展与研究会有更多的协助。   法国的南特大西洋兽医学院食品科学与工程系的比较肿瘤学研究动物癌症模型(AMaROC)曾经研究了350头自发性浸润性乳腺癌的雌性犬只的2年结局。  

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第二意见癌症治疗咨询陈骏逸医师 需要注意的事项

文:癌归于好 陈骏逸医师 更多卫教信息 请至癌症新观点https://www.youtube.com/user/omegapeng 个人在某疾病已获得初次诊疗医生的诊断后,可以向另外的医学专家发起咨询,获得二次医疗诊断意见。欧美先进国家,第二意见咨询已经行之有年,乃一种常见的医疗行为。癌症第二意见咨询可以得到更多专业的看法,确保正确诊断治疗。若您是癌症病人,已在其他医院获得诊断但尚未开始治疗,或已在其他医院就医治疗,希望安排至本院,或是想至本院咨询第二意见时,您可以利用预约专线,由专业人员为您服务,及说明第一次门诊相关所需文件及手续,以协助您安排本院门诊事宜。

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借镜参考 陈骏逸医师谈第二意见咨询对于癌症病人的重要性

文:癌归于好 陈骏逸医师 更多卫教信息 请至癌症新观点https://www.youtube.com/user/omegapeng     一位从小即随父亲前往印度尼西亚打拼的林先生,历经数次排华暴动以及亚洲金融风暴,好不容易终于在雅加达有一番不错的事业,也正陆续安排送到台湾念书且即将大学毕业的大女儿回来接班事宜,并且准备在今年满65岁之际好好地享受退休生活。   心中如意算盘打的正响之余,从去年初一直有血便的情形,刚开始以为是30年前的痔疮宿疾又犯了,然而血便状况一直没有改善,甚至还出现了解便困难、疼痛,甚至大便形状也变得如薯条一般的纤细。惊觉事态好像大为不对,于是在大女儿的坚持之下,遂远渡重洋到台湾的大型医院求治。       2016年9月初,该医院检查发现距离肛门口有一个至少3公分的肿瘤,经切片化验证实为直肠腺癌,而且已经有直肠周围淋巴结的扩散,该专科医院的大肠直肠外科主任建议当下需要”立即”进行手术切除肿瘤,并且因为肿瘤过于靠近肛门,手术绝对无法保留肛门,而改采直肠照口排便,也就是终身都需要与人工肛门为伍。   “天啊!往后下半辈子都要没有自己的肛门了。”   “原本有点小儿麻痹的我,生活起居已经有点不方便,以后还要定时处理肠造口的便便,之后的日子该怎么办?”   “我辛苦了大半辈子,好不容易俨然荣登人生胜利组,没想到最后落得没屁眼的残废人生,心中很不服气。”   “台湾最好的直肠癌专家的做法,根本不是我想要的、能接受的;难道真的一定要拿掉肛门吗?是否还是有其他的方法、其他国家的医师,能够让我保留住肛门呢??”   林先生当下听到台湾医师给他的医疗建议,是要立马奔向手术台,任由医师取走他的肛门。顿时间他觉得宛若被判了死刑,心情从愤怒、否认很快地转为失望、无助,但是家人和他最后还是不能接受台湾医师的处置建议。此时印度尼西亚侨界友人刚好也有罹癌亲友前往中国医疗的先例,从旁热心协助。于是乎经由视讯软件辗转连络上了中国肿瘤医院的直肠癌专家,中国医师认为此时给予介入性化疗注射,应该有机会保留得住他的肛门。   “这个方法是我还能接受的”,林先生嘀咕着。   其实中国医师的处置建议,压根了完全符合林先生的期待,保留肛门是他当下最想要的目标。虽然自己是福州人,然而中国医院的所在地,他可是完完全全的生疏。   家人正在犹豫照护上的方便性,再加上全家5口都要一起前往中国。

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复发或转移性子宫内膜癌的治疗建议

文: 癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 复发或转移性子宫内膜癌的中位存活期是比较短,平均为12至15个月。 对于大多数复发或转移性子宫内膜癌患者来说,都属于不可切除的复发性/转移性疾病,目前建议的第一线治疗是化疗(卡铂和太平洋紫杉醇)。对于荷尔蒙治疗敏感性之复发或转移性子宫内膜癌,会考虑荷尔蒙治疗治疗,通常以黄体素为基础的治疗。 2019最新建议的治疗方向如下: 荷尔蒙治疗 低恶性度、ER阳性患者最有可能从荷尔蒙治疗中获益。虽然一些较老的随机研究表明术后辅助荷尔蒙治疗治疗中使用黄体素没有显著获益,但在治疗转移性疾病的第一线治疗中荷尔蒙治疗是有效的。常用治疗方案包括单用黄体素和交替使用tamoxifen和黄体素。在没有化疗且未经生物标记物选择的患者中,tamoxifen和黄体素交替使用可达27%到33%肿瘤控制率。GOG 119,Megestrol Acetate与tamoxifen交替使用的2期临床试验发现,ERα表达与否是荷尔蒙治疗反应的最强决定因素,而PRα和β与治疗应答无关。 化疗 大多数转移性子宫内膜癌患者都可能接受化疗。GOG 177随机分配263例先前未经治疗的不可切除的3期、4期或复发性子宫内膜癌患者接受doxorubicin和顺铂治疗(AP)与太平洋紫杉醇、doxorubicin和顺铂治疗(TAP),治疗反应率分别为34%与57%,PFS分别是5.3与8.3个月; OS分别是15.3 与12.3个月。随后,在GOG 209试验中,将卡铂搭配太平洋紫杉醇应用于第一线,对比TAP,这个收录了1381位患者的研究显示适配器铂和紫杉不劣于TAP(HR,1.01),卡铂和紫杉醇的耐受性优于三药化疗TAP,所以卡铂搭配太平洋紫杉醇目前是为转移性子宫内膜癌化疗的第一线选择。 对于过去曾接受过卡铂和紫杉辅助治疗的患者,如果此刻离过去化疗以来已有相当长的时间,则可以采用过去曾接受过的相同方案。有研究指出,对于无铂间隔时间<6个月、6到12个月、12到13个月和超过24个月的子宫内膜癌患者,对含铂类之化疗的有效率分别为25%、38%、61%和65%。至于其他细胞毒性化疗药物,包括liposomal doxorubicin、Topotecan、pemtrexed和gemcitabine,所有这些药物的有效率大约在4%至12%。

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癌症是一种基因突变、免疫监察失灵所造成的疾病

文: 癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 文: 癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 首先让我们定义,甚么叫癌症(Cancer)。   癌症又称为恶性肿瘤,指的是细胞不正常增生,癌症是一种控制细胞分裂增殖机制失常而引起的疾病。   癌细胞除了分裂失控以外,还会局部侵入周遭正常组织,甚至经由体内血液循环系统或淋巴系统,转移到身体其他部分。

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