文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 癌症免疫治疗药物主要有PD-L1与PD-1免疫检查点抑制剂两大类。 大家可能觉得，这两种药物其实是针对同一免疫通路的两个作用点，机制上似乎是一致的。 其实不然，两者之间存在着一定的区别， 无论是在药物设计、作用机制到临床疗效，甚至抗药性的处理上都有不同之处。今天就全面给大家分析PD-1与PD-L1之间的不同。 PD-1（全名是programmed cell death protein 1，中文叫程序性死亡受体1型)，是活化的T细胞表达的免疫检查点受体，是一种重要的免疫抑制分子。
对于爱玩捉迷藏的原发灶不明转移癌（CUP） 基因检测协助治疗的案例解析 原发灶不明转移癌（CUP）顾名思义，就是一个爱玩捉迷藏的顽童癌症。 而且是玩捉迷藏的高手，让医生费尽九牛二虎之力，也找不到癌症的起源处。 原发灶不明转移癌（CUP）（医学上简称CUP）定义为经活体切片证实的恶性肿瘤，尽管进行了全面性评估，但仍然没有确定的原发位置的癌症。 原发灶不明转移癌（CUP），当转移癌症出现，但是原发位置不明的癌，就称之为”原发灶不明转移癌（CUP）症”， 这种癌症像极了爱玩捉迷藏的顽童，似乎身上到处都有其踪迹，但却不知道癌症的起源位置躲在哪里。 原发灶不明转移癌（CUP），是一种罕见且难搞的癌症。 尽管由于原发灶不明转移癌（CUP）的定义有所不同，确切的发病率未知，但原发灶不明转移癌（CUP）症是一种异质性高的癌症，原发灶不明转移癌（CUP）大约占所有癌症的3-5％。 根据美国癌症协会估计，2017年有33,770例之原发位置不明的癌症病例被诊断出来。 随着诊断及确定恶性肿瘤的主要发源部位的医疗能力的改善，预计这一比例会减少，
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 口咽癌、下咽癌及喉癌治疗部分： (1)限与放射线疗法合并使用于局部晚期之口咽癌、下咽癌及喉癌患者，且符合下列条件之一： 70 岁以上；
头颈癌、口咽癌、下咽癌及喉癌药物Cetuximab（如Erbitux 尔必得舒注射液 西妥昔单抗）健保给付规定 Read More »
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 关于乳腺原位癌 病友应该知道的事—Part 1 乳腺(导管)原位癌（以下简称DCIS，分期为Tis、N0、M0） 自从引入和增加使用筛查用的乳房 X 光线摄影术以来，诊断为DCIS是有所增加。根据美国癌症协会的数据，到 2022 年，美国将诊断出超过 50,000 例女性DCIS的病例。 DCIS 的检查 推荐DCIS 的检查和分期包括病史和理学检查；双侧诊断性乳房摄影；病理学审查；确定肿瘤的雌激素受体 (ER) 状态；和 MRI(磁振造影检查)。 对于病理学报告，NCCN 专家组支持美国病理学家协会 (CAP) 针对侵袭性和非侵袭性乳癌的协议。 NCCN 专家组建议病理学检测 ER 状态，以确定辅助荷尔蒙治疗的降低风险的益处。这与美国临床肿瘤学会 (ASCO)/CAP 的指南是一致的，该指南建议对新诊断的 DCIS ，需要进行 ER 检测以确定荷尔蒙治疗对于降低乳癌风险的潜在益处，并考虑检测黄体素受体 (PR)的状态。尽管肿瘤的HER2 状态在浸润性乳癌中具有预后意义，但其在 DCIS 中的重要性目前尚未明确。迄今为止，研究发现 HER2 状态作为 DCIS 的预后指标的证据是不明确或微弱的，并且对于HER2 基因扩增的 DCIS 中，使用HER2标靶药物与放射治疗，是没有统计学上有意义的益处。NCCN 专家组得出结论， DCIS 的HER2状态不会改变治疗策略，因此DCIS不推荐要检测HER2状态。 如果患者被认为具有遗传性腺癌的高风险，建议进行遗传咨询。 MRI 在 DCIS 治疗中的角色目前仍不清楚。前瞻性研究表明，MRI 对于高级别的 DCIS之敏感度高达 98%。 在一项前瞻性观察研究，针对 193 名单纯 为DCIS的患者于术前接受了乳房摄影和 MRI检查进行了研究。 93 名 (占比56%) 患者是透过乳房摄影检查确诊，153 名 (占比92%) 患者则可藉由 MRI 确诊(P < .0001)。在 89 名为高级别 的DCIS 患者中，大约有48%的患者无法藉由乳房摄影检查确诊、但需要借助 MRI 方能确诊。然而，其他研究则指出 MRI 可能会有高估疾病的程度。因此，DCIS要实行乳房切除术的手术决策，不应该仅根据于 MRI检查结果。如果 MRI 发现比乳房摄影检查显示出病变的范围更广，因此需要明显
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文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 免疫治疗对于微卫星稳定型(MSS)的癌症患者之疗效有限。 同时，MGMT（O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶， 一种DNA损伤的修复相关基因）甲基化所带来的基因沉默，也会降低患者癌细胞对于免疫治疗药物的敏感性。而化疗药物Temozolmide（TMZ）则具有一定的免疫增敏效果。 在2021年的ESMO大会上，意大利米兰Fondazione IRCCS中心的Pietrantonio团队公布了他们针对使用Temozolmide增敏免疫疗法的最新研究成果。通过在免疫联合疗法治疗前，就预先给予化疗Temozolmide。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 免疫治疗改变了许多种癌症的治疗格局。 但是尽管患者可能一开始对免疫检查点抑制剂的免疫治疗有反应，随着治疗的持续，部分会出现后天性耐药的机制。 举例来说:KEYNOTE- 006研究中，一开始对免疫检查点抑制剂-pembrolizumab帕博利珠单抗的治疗产生客观反应的患者，在治疗2年的时候，超过20%的患者会发生疾病恶化，也就是出现后天性耐药的机制。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 第二期临床试验INTEGA研究，探讨nivolumab保疾伏+trastuzumab贺癌平+化疗用于第一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性的食道胃腺癌，12个月的总体存活率高达70%。 关于第二期临床试验INTEGA研究，INTEGA是一项研究者发起的随机探索性研究，设置了两个试验臂。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 Trastuzumab emtansine (如贺癌宁Kadcyla)：（自110年2月1日生效） 1.限单独使用于HER2过度表现 (IHC3+或FISH+)之转移性乳腺癌患者作为二线治疗，且同时符合下列情形：
文: 陳駿逸醫師 內分泌治療是激素受體陽性但HER-2陰性的早期乳腺癌的主要治療方法。選擇性雌激素受體降解劑(Selective estrogen receptor degrader, SERD)是激素受體陽性轉移乳腺癌的荷爾蒙治療重要要角之一，因為SERD可以穩健地去佔據激素受體，並且進行激素受體的分解破壞。目前唯一核准的SERD是肌肉注射型的法洛德(Fulvestrant，Faslodex)，目前有許多新型的SERD類藥物正在研發。 2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會的早期乳腺癌口頭報告專場上，新型SERD類藥物giredestrant揭露了它的最新研究成果。Giredestrant本身是一種口服的高效選擇性SERD， Giredestrant+palbocilcib(CDK4/6抑制劑的一種)用於停經後、激素受體陽性但HER-2陰性的早期乳腺癌之術前新輔助治療的療效，並且與芳香環酶抑制劑的letrozole+palbocilcib進行比較。這項第二期名為coopERA BC的臨床試驗，2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上所展示的研究中期分析資料表明，giredestrant的抗增殖活性優於對照組–芳香環酶抑制劑的letrozole，安全性與既往研究結果一致。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 虽然99.9%的乳腺癌发生在女性，而肺癌则相对”性别平等”许多。但是根据2020 Global cancer的研究数据显示，自2021年起，罹患乳腺癌人数已经超过了肺癌，成为全球发病率最高的恶性肿瘤。 然而，拜生物科技及医药的进步，乳腺癌也跟肺癌的诊治进展一样，已经把乳腺癌患者细分化，根据生物标记可以区分为激素受体阳性乳腺癌、HER-2受体阳性乳腺癌以及三阴性乳腺癌。就药物学角度而言，根据不同型态的乳腺癌，会有不同的配套治疗模式，激素受体阳性乳腺癌就需要荷尔蒙治疗，HER-2受体阳性乳腺癌则是要给予HER-2靶向治疗，至于三阴性乳腺癌则会受惠于化疗或是加上免疫治疗。 以最大宗的激素受体阳性转移性乳腺癌而言，这几年来最大的突破口就是也有了靶向治疗。乳腺癌激素受体阳性转移性乳腺癌过去传统的治疗模式就是荷尔蒙治疗，用荷尔蒙治疗的药物不同程度及面向去抑制女性荷尔蒙去刺激乳腺癌细胞的生长，然而荷尔蒙治疗有它先天上的罩门，荷尔蒙治疗的最终仍然会表现出不同程度的抗药性。而就其抗药性机转之一就是乳腺癌细胞的周期信号通路出现了启动和改变。这时候有一个名为”细胞周期素激酶(简称CDK)”的物质发挥了重要的角色，因为CDK是调节乳腺癌细胞分裂周期的重要蛋白质。 而CDK是由一群的兄弟蛋白所组成，其中CDK4与CDK6是扮演调节乳腺癌细胞分裂周期的重要调控的舵手级的角色。