过继性的免疫细胞疗法是治疗不同类型癌症的一种新方法。 细胞激素诱导的杀手(CIK) 细胞，具备有不受主要组织兼容性复合体(MHC)限制的抗肿瘤效应的CD3 + T 淋巴细胞，可以透过使用抗CD3 抗体、介白素2 (IL-2) 的刺激，于离体外扩增周边血液单核细胞的生成。 CIK细胞的细胞毒杀性主要取决于NKG2D与其配体在肿瘤细胞上的结合。以及穿孔素介导途径的进展。 CIK细胞比起淋巴激素激活的杀手细胞（LAK），或是肿瘤浸润的淋巴细胞（TIL），CIK具有更高的细胞增殖率和更强的抗肿瘤活性，在实体癌症的治疗中具有更大的潜力。 CIK 细胞已在各种类型的实体癌症和血液恶性肿瘤中进行了测试。
本项研究的目的是探讨维持治疗使用节拍式化疗卡培他滨合并自体细胞激素诱导的杀手（CIK）免疫细胞治疗复发转移性三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性。 研究的方法： 回顾性分析110例复发转移性三阴性乳腺癌患者的临床资料。 其中有55例采用使用节拍式化疗卡培他滨合并自体细胞激素诱导的杀手（CIK）免疫细胞治疗（DC-CIK组），其余55例采用单纯的节拍式化疗作为维持治疗（对照组）。
2023年6月健保署署长石崇良透露，目前健保已受理嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法tisagenlecleucel成分药品，用于治疗急性淋巴性白血病(ALL)、复发性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的申请案。 这几年，随着免疫检查点抑制剂的出现，免疫治疗已可说是继手术、放、化疗与标靶药物之后，第五种抗癌的主力。不过，很多人可能不知道，免疫疗法除了免疫单株抗体的药物，近年医学界也积极发展免疫检查点抑制剂，为免疫细胞疗法的发展铺出新路；此外免疫细胞疗法利用免疫细胞培养扩增技术，强化病患对抗癌细胞的能力；简单来说，免疫细胞治疗就是要替病患的免疫大军实施「精兵强军」的计划。 嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞成功治疗了 B 细胞相关血癌及多发性骨髓瘤患者，这代表了过继姓T细胞疗法领域的重大突破。 然而，CAR-T 疗法并非适合所有癌症患者，并且有些需求仍未得到解决。 特别是，CAR-T细胞的生产成本昂贵、高度技术及专利权密集且药品运送有困难； 此外，CAR-T细胞治疗输注产生的毒性，例如细胞激素释放症候群（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性症候群（ICANS），也是值得关注。 细胞激素诱导杀手 (CIK) 细胞等其他的细胞治疗产品，有可能可以克服CAR-T细胞治疗其中一些障碍。 CIK 细胞是多克隆 CD3+CD56+ T 细胞的异质群体，具有 NK 与T细胞的表型和功能特性。 CIK 细胞的细胞毒杀性是通过NKG2D分子的成员参与，并且以不受到主要组织兼容性复合体(MHC)限制的方式发挥作用，针对多种血液肿瘤和实体癌症，且无需事先接触抗原或需要抗原去引发。 CIK 细胞最重要的潜力在于在同种异体环境中其诱导移植物抗宿主病 (GvHD) 反应的能力非常有限，所以引起异体排斥反应通常很轻微。 而且CIK 细胞可以藉由采用简单且极其高效的扩增方案可以扩增与生产，可实现效应细胞的大规模扩增，并且CIK与 CAR-T 细胞相比，所需的财务投入也较低。 事实上，CAR-T 制造涉及到须于药厂特定设置集中制造设施，且会使用昂贵的 GMP 级病毒载体进行工程设计，而 CIK 细胞生产则在当地监管机构特许核准的 GMP 设施中就可以成功进行，并且 CIK 细胞治疗现已在许多国家获得许可(包括台湾)。 此外，在接受 CIK 细胞治疗的患者中，观察到类似于 CAR-T
什么是细胞激素活化杀手细胞（Cytokine-induced Killer Cell, CIK)的细胞疗法？ CIK是一种特殊的免疫细胞群，主要由T细胞、NK-T细胞(自然杀手T细胞，Natural killer T cells）和自然杀手细胞（NK细胞）的不同细胞族群所组合而成，安全性高、对MHC(主要组织兼容性复合体)分子并无限制性，且CIK细胞具有抗肿瘤活性，能够改善免疫系统、提高免疫力，尤其对癌症手术后或放化疗后患者效果显著，能够消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发。临床研究证实CIK细胞应用于与癌症药物合并治疗下，更具有疗效。 CIK细胞的制程 透过分离出来的免疫细胞，在体外加入数种细胞激素使其分化成CIK，进行14-21天培养放大，制作出CIK细胞疗的制剂。尔后将CIK回输至癌症病人体内，与肿瘤细胞接触后，将肿瘤细胞破坏杀死。 根据2021年发表于实验与临床癌症研究医学杂志上的一篇” 回顾CIK细胞治疗的30年”， 回顾了大量关于细胞激素活化杀手细胞疗法的临床试验的最新证据，细胞激素活化杀手细胞(CIK)应该以与当前标准癌症治疗采取互补的方式（而不是竞争），互相结合，优化抗癌症的关键。 癌症免疫疗法已成为癌症疗法的主流之一，并且已经彻底改变了癌症的治疗方式。 事实上，使用免疫疗法的合并治疗已经证明在延长存活和减少副作用方面更有利。 在癌症免疫疗法的范围内，细胞激素活化杀手细胞(CIK)的细胞疗法占有特殊的地位。
中文所称的微卫星稳定者（MSS）与错配修复功能完整（pMMR）之转移性结直肠癌，过去认为是癌症免疫治疗的禁区。 人类错配修复基因（MMR基因）经过转录翻译后，可以制造出相应的错配修复蛋白，如果任一MMR蛋白表达缺失，会进而造成细胞的错配修复功能缺陷，则对DNA复制过程中的碱基错配丧失修复功能，而造成堆积，终究导致微卫星状态不稳定（MSI）的发生，约15% 的结直肠癌是经由MSI途径引发的。 MSI分为高度不稳定（MSI-H）、低度不稳定（MSI-L）和稳定（MS-S）；而MMR分为错配修复功能缺陷（dMMR）和错配修复功能完整（pMMR）。dMMR等同于微卫星高度不稳定（MSI-H）。pMMR则等同于微卫星低度不稳定（MSI-L）或微卫星稳定（MSS）。 近年来，免疫检查点抑制剂已经逐渐成为治疗许多转移性癌症患者的重要选择，并显示出良好的疗效，尤其是在微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）特殊癌症患者，可以作为治疗MSI-H/dMMR的实体癌症的第二线或第二线以后的治疗。而美国FDA已经核准癌症免疫治疗中的PD-1免疫检查点抑制剂中的 pembrolizumab可以作为治疗MSI-H/dMMR的转移性结直肠癌的一线以及第二线或第二线以后的治疗。 然而，MSI-H/dMMR在转移性结直肠癌患者中的占比，大约只有5%；而大多数转移性结直肠癌患者都属于微卫星稳定型（MSS）或是pMMR，其对于单一的免疫检查点抑制剂药物之治疗反应很不好。这主要是归因于这一类型的转移性结直肠癌患者先天上就有原发性免疫检查点抑制剂治疗的抗药机制，包括有其体内CD8+ T细胞对免疫原性的识别性较低、抗原呈递机制有缺陷、固有免疫抑制致癌的通路本来就是过度表达，以及肿瘤微环境中有明显的免疫抑制作用等。 MSS或是pMMR型的转移性结直肠癌患者，通常被归类为对免疫治疗反应冷淡的“冷肿瘤”，目前针对这一类型的转移性结直肠癌患者主要会采用“联合治疗的策略”，来提高现有的免疫检查点抑制剂药物在这一类型的转移性结直肠癌患者患者中的疗效。希望能够藉由“联合治疗的策略”将“冷肿瘤”转化为对免疫治疗反应热烈的“热肿瘤”，或是透过过鉴别出这一类型的转移性结直肠癌患者中的”天选之人”，具备有对于免疫疗法获益的潜在分子生物标记物，而能够藉此提高免疫治疗的效果。 要如何将“免疫冷
欧洲肿瘤医学学会(英文缩写是ESMO，是欧洲一个研究肿瘤学有关的专业组织。欧洲肿瘤医学学会成立于1975年，截至2021年，该组织会员来自全球150多个国家的25000多名肿瘤学专业研究人员。 2022年7月6日，《肿瘤学年鉴/Annals of Oncology》医学期刊上欧洲肿瘤医学学会的精准医学工作小组发表了关于癌症患者使用循环肿瘤DNA(ctDNA)的基因检测的新建议，精准医学工作小组的专家强调了在检测前、阅读报告然后将研究结果转化为临床处时需要考虑的主要问题和重要的建议，并支持ctDNA可以作为晚期癌症患者基因分型和治疗选择操考的标准。此外，在新的建议当中，还就循环肿瘤DNA(ctDNA)的基因检测在未来的其他可能应用的场景提供了一些见解，例如癌症筛检，微量残存疾病(minimal residual disease简称MRD)的评估与监测和用于治疗反应的早期评估，但这些见解仍然缺乏实用性的证据。 液态切片（液体活检）是一个广泛性的概念，包括对于ctDNA、CTC(也就是循环肿瘤细胞)与外泌体等，其中以ctDNA的临床应用最为广泛，这主要归因于其具有微小的创伤性，且具有随时间推移可以重复取样的特色。ctDNA的释放被认为与肿瘤生长之间成正比，生长最快速的癌细胞分支会比较容易在血浆中脱落出的DNA量也最多。目前有多种检测、提取和量化ctDNA的技术和模式可供使用，深入了解实验室开发或商业化ctDNA检测分析的临床有效性及实用性，对于解决特定的临床问题是至关重要的。 ctDNA是肿瘤细胞死亡、凋亡或坏死后释放到血液循换中的癌细胞DNA，是cfDNA的一部分。正常cfDNA的片段大小大约是在166bp，而ctDNA的片段则较短，大约为143~145bp左右。其次，血浆ctDNA的半衰期较短（通常小于2个小时），主要是由肝脏和肾脏清除代谢。 ctDNA目前具有多种潜在的临床应用，包括癌症筛检、早期疾病表征、局部治疗(例如手术切除肿瘤)后MRD检测和癌症复发的分子医学上监测；晚期癌症则可以依据其基因分型给予相应的治疗、癌症治疗效果的更早期评估、癌症治疗反应监测和癌症治疗抗药机制的识别。 尽管理论上ctDNA的基因检测，应该可以比传统的肿瘤组织的基因检测提供更多关于肿瘤空间和时间异质性的重要信息，但在常规临床实务上的使用需要仔细注意分析前的检体处理和选择合适的检测技术
世界级专家建议 如何进行循环肿瘤DNA(ctDNA)的基因检测 Read More »
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 Atezolizumab(阿替利珠单抗商，品名： Tecentriq 癌自御）是属于PD-L1的免疫检查点抑制剂。T淋巴细胞 (T细胞)与癌细胞上有许多免疫检查点，有些是促进它们活化就像踩油门，有些反而是抑制它们就像踩煞车。其中PD-L1是属于抑制性免疫检查点，而PD-L1免疫检查点抑制剂则是抑制PD-L1，也就是拿掉煞车，重新唤醒T细胞发挥其抗癌作用。目前适应症为晚期肝细胞癌、晚期非小细胞肺癌、晚期小细胞肺癌、晚期泌尿道上皮癌、晚期三阴性乳癌、晚期黑色素细胞瘤。 于2021 年 10 月 15 日，美国食品和药物管理局核准 atezolizumab可以用于第2期至3A 期的非小细胞肺癌患者于手术切除和接受术后含铂类化疗后的辅助性治疗。根据FDA的要求，需要测试肿瘤细胞PD-L1 蛋白的表达，且确定有≥1% 的肿瘤细胞有PD-L1 的表达。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 许多人在COVID-19大流行期间，都有去打 Moderna疫苗，而莫德纳新冠疫苗是一种新颖的mRNA疫苗，堪称是人类历史上的创新技术。 mRNA（messenger RNA） 的中文全名是”信使核糖核酸”，其实细胞中的 DNA 无法直接指挥细胞工作，必须透过 mRNA 做中间人，而mRNA 的角色是将 DNA 上的遗传讯息忠实地copy下来，就像一个邮差带着工程蓝图，将工程蓝图递送到细胞内由多种酵素共同组成的生产在线，让生产线可以按图制造出各种不同的蛋白质。 mRNA疫苗，可以跳过 DNA 这一关，直接指挥下游的生产线产制出具备有对抗新冠病毒效果的蛋白质，换句话说，mRNA 疫苗的功效，是把人体细胞变成一座迷你的制药工厂，自行生产能启动身体免疫系统的蛋白质，歼灭入侵体内肆虐的新冠病毒。 而mRNA疫苗有其优点包括：①不带有病毒成分，没有因此被感染风险；②研发周期短，能够快速开发新型的候选疫苗；③具有双重免疫的机制，免疫原性强，不需要佐剂；④mRNA疫苗突破了传统疫苗的免疫启动模式，创新性地利用人体自身细胞生产抗原，提供更为持久的特异性免疫。
美国FDA于2023年核准Trifluridine/tipiracil(朗斯弗,Lonsurf) 搭配bevacizumab (贝伐珠单抗, Avastin/癌思停、台湾生物相似药: Zirabev/力癌停、Alymsys/艾麦思、Onbevzi/安备咨），可以用于治疗成人晚期或转移性结直肠癌患者。这些患者过去曾经接受含有5-Fu(氟嘧啶类)、oxaliplatin(奥沙利铂)和Irinotecan(伊立替康)的化疗，抗VEGF的靶向治疗，以及抗EGFR的靶向治疗（若患者的RAS为野生型）。 2020年，预估全球有超过190万人诊断患有结直肠癌，并有93.5万人死于结直肠癌。所有癌症患者中，预估约每十位癌症患者就有一位因为结直肠癌而死亡。晚期结直肠癌的预后不良，五年生存率只有15%。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 Venetoclax (如Venclexta/维奈托克/唯可来)台湾全民健康保险药物给付规定 1.单独使用于具有17p 缺失的慢性淋巴球性白血病(CLL)成年患者。（108/9/1、112/7/1) (1)限先前曾接受至少1种包括alkylating agent与anti-CD20 (如R-CVP、R-CHOP、rituximab加bendamustine等)的治疗2个疗程以上仍恶化或复发者。