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血液肿瘤科 陈骏逸医师  

血液肿瘤科 陈骏逸医师 肿瘤温热治疗通常可与化疗和放疗合并用于癌症治疗。最近，免疫疗法已成为一个热门的研究领域，透过同步进行之免疫疗法和热治疗，目前呈现出令人振奋的新方向。   肿瘤温热治疗是指利用热量去提高全身和/或局部肿瘤组织的温度，藉此治疗恶性肿瘤。临床上可以单独使用肿瘤温热治疗，也可与放射治疗、化疗、免疫治疗等其他方法合并使用。肿瘤温热治疗可以依给予的方式主要分为3类：局部肿瘤温热治疗 、区域肿瘤温热治疗及全身性肿瘤温热治疗。   局部肿瘤温热治疗可以提高局部肿瘤的温度，藉此治疗皮肤或自然体表上之肿瘤，例如颈部淋巴结转移和皮肤肿瘤。   局部肿瘤温热治疗也可以透过加热，去增加其对于器官或四肢的灌注，或是进行腹腔内热治疗，通常也可与化疗和深部肿瘤的射频消融合并使用。而全身性肿瘤温热治疗多用于治疗转移性的癌症。   热治疗是一种根据肿瘤组织和正常组织对热的不同反应，加热病变部位以治疗肿瘤的疗法。肿瘤中的血管与正常组织的血管不同。正常的血管系统是由小动脉、微血管和静脉组成的网络。相较之下，肿瘤血管聚集成混乱的毛细血管网络，其中大部分缺乏平滑肌肉层和神经支配。局部热治疗可以造成血管扩张，血流灌注增加，改善肿瘤的氧合程度，进而减轻发炎和深部组织充血，并降低痛觉神经的兴奋性，进而缓解疼痛。   但当加热温度高于42°C 时，肿瘤血管系统会因渗透性增加，而直接受损，导致微环境中液体和蛋白质的积聚，并导致间质液的压力升高，进而导致血管受压和进一步的血管灌注减少。但在加热至轻度高温的过程中，反而导致肿瘤血管的损伤机制，肿瘤的生长和增殖会受到抑制。细胞骨架和细胞膜结构的改变，可以破坏肿瘤细胞的运动、细胞内的讯号传导，进一步抑制肿瘤的生长和转移。   区域性加热至轻度高温的肿瘤温热治疗合并化疗，可以提高乳癌多发性肝转移患者的化学治疗效果，过程中可以显着加速化学分子氧与细胞代谢物之间的相互作用，导致肿瘤及其微环境中的氧化压力显着增强，并增加化疗诱导的细胞凋亡。   对于晚期卵巢癌和大肠直肠癌，广泛的腹膜转移往往是预后不良的象征。在这些患者中，腹膜复发是一个主要问题。由于腹腔给药的高选择性和局部腹腔内化疗的药物动力学特征，让HIPEC(Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy /腹腔温热化学治疗) 对晚期卵巢癌和大肠直肠癌患者的生存具有积极

血液肿瘤科 陈骏逸医师   人类使用热治疗癌症的最早历史，根据考察可以追溯到古埃及。 根据记载有古埃及科学医学方法的《埃德温·史密斯纸莎草纸/Edwin Smith Papyrus》，早在公元前2600 年左右，有一位名叫伊姆霍特普的埃及博学家用加热的火棍，烧掉了乳房上长出的肿块。而公元前 2000 年，使用烧灼去局部破坏肿瘤，已经成为当时广泛使用的癌症治疗方法。   而古希腊医者–希波克拉底在他的格言87中说道： “药物不能治愈的疾病，可以用刀来治愈。 ”刀不能治者，火能治之。那些火不能治愈的必须被认为是不治之症”。   而在公元936－1013年：阿拉伯人就开始以烧红的烙铁来治疗头颈部的肿瘤。   尽管过去医界对于免疫系统的了解还是很原始，但在 19 世纪末，医生开始意识到热不仅可以杀死肿瘤，好像可以驱动身体某个能力(现在知道是免疫力)，去破怀癌症。   后来也有人指出，感染有时会让癌症缓解。 1866年，德国的Busch医生曾经报告说，他的恶性肉瘤病人在感染丹毒后两年内，肿瘤竟然完全消失。

血液肿瘤科 陈骏逸医师   有多种可以局部加热肿瘤的方法。早先是将肿瘤暴露在外部光照射下（例如:红外光），或是将肿瘤部位浸入热水浴中。这些方法只适用于外部容易接近的肿瘤，例如皮肤肿瘤，但不适用于内脏器官上的肿瘤，甚至对于皮肤表浅肿瘤，精确温度和空间分布之的控制也很困难。   一种较为积极的方法是将金属探针插入肿瘤内，并优先传递能量至金属探针中沉积热量。可以使用微波或无线电波，来提高肿瘤内的温度，这种方法可以使温度快速大幅地提升，用于消融肿瘤之目的。然而，它往往会在整个肿瘤上形成显着的温度梯度，而这种大的温度梯度使其对于想要在实现刺激免疫力的反应之治疗，成效也比较小，   高强度聚焦超音波（HIFU刀）技术的最新进展，已经实现了内脏器官的非侵入性加热的方式，对于不靠近表面的肿瘤可以藉此技术来达成局部热治疗的目的，而影像技术的搭配，通常对于确保加热发生在肿瘤内的预定位置和温度范围上，有加分的效果。   最近，奈米材料与适当的外部能源活化奈米材料之产生热量方式亦被用于局部热治疗。当奈米颗粒合理均匀地分布在整个肿瘤中时，此方法可以实现更精确的温度控制和肿瘤内更均匀的温度分布，而这种nanoparticles热治疗对于热量分布和控制的改善，正在促进肿瘤局部热治疗如何刺激全身抗肿瘤免疫反应的更多研究。