台湾大健康

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肿瘤温热治疗在抗癌治疗的立论基础

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 温度达到39°C 和 45°C 范围内的局部区域温热治疗。对正常组织和肿瘤均具有多效作用。总结如下: (a) 在 41.5-46.5°C 的温度范围内加热,会以可预测的指数方式去杀死细胞;杀灭率会随温度升高而增加,这归因于其癌细胞的胞器之各种结构蛋白的变性和酶的失活。 (b) 温热治疗会抑制与亚致死和潜在致死损伤相关的 DNA 修复酶,从而增强放疗和 化疗的作用,导致癌细胞出现有丝分裂的灾难、诱导其衰老、细胞凋亡和坏死 。

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肿瘤温热治疗在当今的医疗体系何去何从??

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 温热治疗(hyperthermia)被定义为利用外源性的热能诱导来应用于治疗,这是一个相当古老而非新鲜的概念,可以追溯到古代,当时热就被用于治疗各种疾病,包括肠胃炎,心脏病、甚至是感冒及恶性肿瘤。   由于各种研究已经证实了温热治疗的潜在分子作用机制,因此在过去的几十年,这种治疗策略变得用于癌症的治疗变得更加流行。   一般而言,温热治疗在结合化疗、免疫、标靶和/或放射线的治疗方案中,被用作为辅助的治疗,化疗或放射线治疗这两种方法,都可以诱导不可逆的癌细胞 DNA 损伤。根据许多体外、体内和临床研究,温热治疗已经被证明也可以通过干扰 DNA 修复反应,来增强 DNA 靶向的癌症治疗策略,偕同增加化疗或放射线的治疗的有益效果。   温热治疗的温度是在 40 到 44°C 之间,它是一种多方面的治疗方式。也是一种有效的放射线治疗的增敏剂,与许多化学治疗剂有良好的相互加乘作用,并且若与放射治疗相结合搭配,可以加强放射治疗的类似“原位肿瘤疫苗接种”的免疫调节效应。   温热治疗在当今的癌症治疗体系何去何从? 简单地说。温热治疗是可以与其他抗癌治疗方法有相互的作用,在化疗、免疫、标靶和/或放射线治疗的方案下,与温热治疗可以互相结合。       温热治疗是一种有效的放射治疗增敏剂

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高血压与癌症患者的亲密关系

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 高血压与癌症的有着密不可分的关系。一项研究指出,血压高于正常值的男性将来罹患癌症风险显著升高 10%-20%,且有高血压的男性和女性死于癌症的风险均升高。 随后的研究也陆续发现,高血压与癌症的发病风险增加存在着关联性。此外,还有一些研究显示,癌症患者有高血压的话,会降低癌症患者的总体生存率。 高血压在癌症患者中较为常见的原因可能有: 首先,高血压与癌症患者存在着有一些相似的危险因子,比如年龄、吸烟或二手烟、糖尿病、高脂血症或血脂异常、超重或肥胖、低运动量及不健康饮食等。 其次,高血压本身可能就是癌症患者发生的危险因素,并且参与癌症患者发生的过程。血管生成因子是高血压参与癌症患者发生的可能机制之一;缓激肽会增加组织渗透性和刺激血管生成从而促进癌症患者的生长;同时高血压也可能通过诱发和加重动脉壁的氧化反应刺激这一途径参与癌症的发生。 癌症患者患者高血压的诊断标准

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接受保乳手术后的乳腺癌患者 当局部肿瘤复发时该怎么办??

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 全乳放疗及保乳手术后的乳房内复发并不常见。乳房内复发率仅为 5.3%。尽管手术切缘阳性会让复发风险增加 2 倍,但墨水确定手术切缘其上没有肿瘤为合适的手术合适的安全距离,因为更广泛的阴性切缘并没有显着降低局部复发的风险。全身治疗可以降低了局部复发的风险,<40 岁的年轻患者与局部复发的风险较高有关。 乳腺癌分子生物亚型也会影响局部肿瘤复发的风险,三阴性和人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性的乳腺癌会具有更高的乳房内复发率。然而,这些研究有许多是在 HER2 阳性疾病患者常规使用 HER2 标靶治疗之前发表的。对于可手术的乳腺癌,新辅助治疗的使用一直在增加,Mittendorf 等人在 MD Anderson 癌症中心回顾了接受前期手术的患者与接受新辅助化疗的患者的局部肿瘤复发率。他们报告说,肿瘤相关因素(分级、雌激素受体 [ER] 状态、淋巴血管侵犯等)最能预测局部肿瘤复发,而不是化疗的顺序。 Valachis 等人报告了来自全球 9 个不同中心(4,125 名患者)的数据,这些中心接受新辅助化疗后进行 BCT。 10 年局部复发率为6.5%,在 ER 阴性疾病、就诊时临床淋巴结阳性、腋窝缺乏病理学完全反应以及淋巴转移世病理性 N2 和 N3 疾病的患者,都有更高的局部肿瘤复发的发生率,都与2 年的复发时间与总体结果较差是有相关。 传统上,保乳手术后出现乳房内复发的患者透过完全乳房切除术治疗,可以再进行或不进行重建。而以自体组织重建受到青睐,因为接受放射治疗过的皮肤和胸肌通常不能容纳足够的组织扩张以进行基于植入物的重建。 在过去的 20 年里,对乳房大小与肿瘤大小比例良好的保乳手术后局部肿瘤复发患者,进行再度保乳手术的风潮越来越大。在考虑这种方法之前,局部肿瘤复发的治疗,重要的是要根据第一次原发性癌症的年龄和分子生物亚型,确定患者是否适合需要进行基因检测。咨询放射肿瘤学专家以确定再次照射是否可行也很重要。 如果接受保乳手术后、局部肿瘤复发乳腺癌患者是可以接受手术、化疗和放疗,可以标记可以切除的乳房肿瘤病变部位,并且开始进行全身性治疗。这使临床医生有机会评估肿瘤反应,并在出现反应不佳或疾病恶化时切换疗法。不幸的是,没有前瞻性临床试验数据来指导复发性疾病患者的治疗方式的顺序。尽管我们倾向于在手术前进行全身治疗,但

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于结直肠癌发生肝转移的成效

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 结直肠癌发生肝脏转移疾病的范围和部位和身体状况,患者一旦发生肝脏转移,除了改变全身性治疗外,对于局部肝脏转移病灶进行姑息性的局部治疗,包括:经动脉栓塞 (TAE)、经动脉化疗栓塞 (TACE) 和选择性体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)、以及经皮肤的热消融方法,如:射频消融 (RFA) 和微波消融 (MWA),都是被认为可以潜在考虑的局部治疗选择。 谈谈选择性体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT) SIRT 是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管进行SIRT的治疗,将数以百万计的放射性微球体经由肝动脉分支直接灌流入肝脏的恶性肿瘤。这种微球体通过动脉的血液流通而进入供应肝脏肿瘤的小血管,之后由于其大小限制最终微球体会卡在肿瘤内,并且向肿瘤直接释放出高剂量的放射线能量,如:β–射线。由于从体内辐射直接作用于肿瘤,所以病人接受到的辐射剂量较体外放射线治疗高出了许多倍,但却较不会影响肝脏周围的器官。在台湾目前核准使用的主要是钇90微球体,是由澳洲于1998年所研究出一种新方式, 2002年通过美国FDA核准使用于结直肠癌之肝转移, 并于2003年通过欧盟之核准使用于无法手术切除的肝癌病患。台湾也在2011年通过核准使用,主要使用对象为第三线用药失效后之结癌肝转移病患,有时也用在其他不适合传统治疗方法之恶性肝肿瘤治疗,目前健保未给付。 因为钇90微球体是一种带有放射线物质的微小球体,可以携带在玻璃微球或是脂质之中,其辐射范围仅1.1公分,半衰期时间短(约64小时),经导管将含放射性钇90送达供给肿瘤养分的血管,会随着血流停驻在肿瘤内的微细动脉中,有相当好的肿瘤覆盖率。接着局部会进行大约两个星期的”肝内”放射性治疗,藉由近距离、高辐射剂量的β–射线去杀死肝脏的恶性肿瘤。 因为钇90微球体与一般体外放射线治疗有所不同的是,体外放射线治疗顾及周围正常组织能承受的伤害,故肝脏照射的能量最高只能达到30葛雷,而经肝动脉放射性栓塞的放射治疗能量却可高达150葛雷,同时利用血管摄影技术增加其定

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化疗引起之周边神经病变(周围神经病变) 亟待关注的不良反应

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 化疗引起之周边神经病变(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是由化疗药物沉积周边神经后而直接损伤周围神经系统所导致的一种神经毒性不良反应。目前,尚无有效的方法来预防或治疗,但却带给患者许多生活上与工作上、医疗上的不利影响。 首先在治疗过程中,癌症患者往往由于化疗引起之周边神经病变的问题可能会减少化疗药物剂量,因此中止了可能治愈或是控制肿瘤的化疗方案,甚至因而被迫改变治疗方案。 对大多数化疗引起之周边神经病变的患者来说,刚开始的治疗就是停用导致周边神经病变的药物,之后神经病变大多可能会改善或缓解。 但是,有时候化疗很可能是一种延长该名患者生命的重要治疗手段,因此在治疗疗程中停用化疗药物常常显得异常困难。而且,临床上患者可能会因为担心因此失去了原有治疗肿瘤的有效方法,而不向医生陈述或报告其所发生的神经毒性症状,甚至选择默默地忍受周边神经病变的症状,天真地以为待抗癌成功后不久必能消失。 然而,实际上的困境,无论是化疗引起之周边神经病变的预防性治疗,还是化疗引起之周边神经病变发生后的症状治疗,均未显示出目前的医疗处置有明确的疗效。因为目前尚无具有充分支持证据的医疗方法或药物来治疗患者的化疗引起之周边神经病变,因此,目前最好的治疗方法仍然是针对化疗引起之周边神经病变的症状处置。 因此,了解化疗引起之周边神经病变的高危险因子,避免应用或减少可能会导致化疗引起之周边神经病变的药物;试图帮助病患找出无害且实用的预防和治疗化疗引起之周边神经病变之有效方法和药物。 另外,在确保化疗一定疗效的同时,最大程度的减少化疗引起之周边神经病变的不良反应,进而提高癌友的生活质量,已然成为亟待关注的化疗相关不良反应。 首先是运动对化疗引起之周边神经病变有何作用呢? 根据统计,超过50%患者接受铂类、长春花碱类和紫杉醇类药物化疗的癌症患者会发生化疗引起之周边神经病变,其症状表现为手足麻木、刺痛、疼痛和运动障碍。化疗引起之周边神经病变会降低生活质量,属于增加死亡率的剂量限制性的不良反应。现在并还没有官方核准之任何可以治疗化疗引起之周边神经病变的药物,而关于运动等行为疗法对于化疗引起之周边神经病变效果的研究很少。2016年美国临床肿瘤医学会年会(ASCO)发表了一项第3期随机性、对照性研究的二次分析,主

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于黑色素瘤肝转移的的治疗

黑色素瘤是一种不太常见但特别致命的皮肤癌,占皮肤癌相关死亡人数的 75%。最常见的黑色素瘤类型是皮肤型(超过 90%)和眼部型(葡萄膜型,约 5%)。与大多数其他癌症类型不同,皮肤黑色素瘤的发病率正在上升。尽管眼部和皮肤黑色素瘤均起源于黑色素细胞,但它们具有不同的疾病进展模式。 而眼部黑色素瘤有转移到肝脏的趋势(发生在 95% 的转移性疾病中),而肝转移仅发生在 15%-20% 的转移性皮肤黑色素瘤患者中。 对于任何一种黑色素瘤,出现肝转移的预后都是不好,并且通常是死亡的原因。黑色素瘤,出现肝转移的中位总体生存期为 2.4 个月,而非内脏转移者则为 7.2 个月,至于肺转移者尚有 11.4 个月。 作为黑色素瘤,出现肝转移的一线治疗,标准化疗一直是无效的,尽管新的研究表明标靶和新的免疫疗法可以提高生存率。但是对于那些化疗难治性肝转移的患者,肝脏定向治疗是可以考虑用于黑色素瘤仅有肝转移的情况,可以大幅减少肝脏肿瘤负荷和延长总体生存期。 况且基于广泛的肝脏或肝外受累,手术切除对于大多数 (91%)黑色素瘤出现肝转移的患者来说不是可行的选择。反而是经动脉输注化疗(TAI)和经动脉化疗栓塞的经导管治疗对于不可切除之肝转移患者会有良好的反应率和改善的临床结果。 体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管进行SIRT的治疗,将数以百万计的放射性微球体经由肝动脉分支直接灌流入肝脏的恶性肿瘤。这种微球体通过动脉的血液流通而进入供应肝脏肿瘤的小血管,之后由于其大小限制最终微球体会卡在肿瘤内,并且向肿瘤直接释放出高剂量的放射线能量,如:β–射线。由于从体内辐射直接作用于肿瘤,所以病人接受到的辐射剂量较体外放射线治疗高出了许多倍,但却较不会影响肝脏周围的器官。在台湾目前核准使用的主要是钇90微球体。 目前至少已经对黑色素瘤肝转移的钇90微球体的选择性体内放射疗法进行了四项研究。 Kennedy 等人于 2009 年进行的第一项钇90微球体的选择性体内放射疗法之研究,报告了 11 名葡萄膜黑色素瘤患者的惊人有效率,达到 77%,1 年生存率为 80%;且有一名之前 13 次温和

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于肺癌肝转移的治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 肺癌是癌症死亡的主要原因,   第四期肺癌的治疗尤其具有挑战性,主要有标靶、免疫与性化疗。在肺癌肝转移的情况下,手术切除肝转移肿瘤一直被认为是不建议的,尽管它已在特定患者中成功进行。   体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管进行SIRT的治疗,将数以百万计的放射性微球体经由肝动脉分支直接灌流入肝脏的恶性肿瘤。这种微球体通过动脉的血液流通而进入供应肝脏肿瘤的小血管,之后由于其大小限制最终微球体会卡在肿瘤内,并且向肿瘤直接释放出高剂量的放射线能量,如:β–射线。由于从体内辐射直接作用于肿瘤,所以病人接受到的辐射剂量较体外放射线治疗高出了许多倍,但却较不会影响肝脏周围的器官。在台湾目前核准使用的主要是钇90微球体。  

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于肾细胞癌肝转移的治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 在美国,肾细胞癌目前占恶性肿瘤的 2%-3%。 肾细胞癌的发病率呈现上升的趋势,美国所有肾细胞癌患者的累积 5 年生存率从 1975-1977 年的 50% ,提高到2003-2009 年的73%。 随着治疗的进展,包括抗 VEGF 和 m-TOR 标靶药物在内的新型靶向疗法的出现,中位总体生存期增加了一倍以上,达到了 2 年以上。 大约有 33%-50% 的肾细胞癌患者最终发展为转移性疾病。转移性肾细胞癌经常对外照射放疗、高剂量 IL-2 和全身化疗没有反应。转移性肾细胞癌的新近有潜力的治疗则是免疫治疗。 肾细胞癌最常见的转移部位是肺(45%-75%)。 肝脏转移会影响到 20%-40% 的肾细胞癌患者,绝大多数(超过 96%)伴有广泛的肝转移疾病,中位体总生存期为 7.4 个月。尽管很少有患者符合条件,但相对不常见的肾细胞癌肝转移患者,如果能够手术切除,则显示出有希望的生存结果,但代价是显著的并发症发生率和死亡率风险。 据报告,肾细胞癌肝转移者,有和没有肝脏肿瘤切除术的两年总生存率分别为 40% 和 10%。

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于胰腺癌肝转移的治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 众所周知,胰腺癌出现其他器官转移的预后很差。 以目前主要治疗方法gemcitabine或TS-1为中心的全身化疗,使其中位总生存期达到 5-10 个月左右。使用 2010 年推出的新型化疗方案 FOLFIRINOX 治疗晚期胰腺癌的中位总生存期也仅为 11.1 个月,这是迄今为止观察到的最显著的生存期改善。 在针对胰腺癌肝转移的特定治疗方案中,胰腺切除时手术切除肝脏肿瘤的并发症发生率高,远期效果不佳。是否有其他替代的局部治疗,例如钇90微球体的选择性体内放射疗法,已被研究作为减缓疾病进展的辅助手段。 体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管进行SIRT的治疗,将数以百万计的放射性微球体经由肝动脉分支直接灌流入肝脏的恶性肿瘤。这种微球体通过动脉的血液流通而进入供应肝脏肿瘤的小血管,之后由于其大小限制最终微球体会卡在肿瘤内,并且向肿瘤直接释放出高剂量的放射线能量,如:β–射线。由于从体内辐射直接作用于肿瘤,所以病人接受到的辐射剂量较体外放射线治疗高出了许多倍,但却较不会影响肝脏周围的器官。在台湾目前核准使用的主要是钇90微球体。

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