Durvalumab可以用于治疗局部晚期或转移性的胆道癌

转移性胆道癌症的新治疗选择-HER2靶向药物Enhertu

胆道癌症是发生于胆道系统的恶性肿瘤,约占所有消化系恶性肿瘤的3%,特色是癌症侵犯力强,5年存活率更是低于5%,大部分患者发现时已属于晚期的胆道癌症,失去了手术切除的机会。

目前针对转移性或是晚期的胆道癌症患者,大多只能给予全身性治疗,化疗药物gemcitabine合并铂类通常是第一线的标准治疗,然而当首波治疗失败后,除了积极的症状控制之外,其他可以选择的治疗非常有限。即使第二线体能上可接受化疗,这些治疗方案的平均有效率大多低于1成,且具有明显的副作用和不显著的治疗疗效。

胆道癌症在临床和遗传学方面呈现出高度的异质性,造成部分胆道癌症具备有特异的基因突变,其中以HER2基因的改变成为临床上关注的焦点。HER2基因的改变在乳癌、肺癌、胃癌、大肠癌、食道癌都是可以治疗的靶点基因。这些特殊的癌症族群,以HER2为核心靶点的靶向治疗方案,使用乳癌常用的双靶向治疗,也就是贺癌平加上贺疾妥,或是使用HER2新的抗体化疗复合药物DS-8201(Enhertu优赫得),确实可以大大改善了这些患者的预后。

根据研究,胆囊癌、肝外胆管癌、壶腹癌和肝内胆管癌的患者,分别有19%、17%、13%和5%的患者具备有HER2基因扩增或过度表达的情形。

在一些关于HER2靶向药物治疗胆道癌症的小型临床试验、回顾性研究和病例报告的研究,使用乳癌常用的双靶向方案治疗胆道癌症,也就是贺癌平加上贺疾妥,呈现出一定的治疗疗效。在名为MyPathway 的第二期临床试验,HER2基因扩增、过度表达或两者兼具的转移性胆道癌患者,使用乳癌常用的双靶向方案治疗,呈现出较优质的治疗疗效和病患的耐受性。这个Mypathway的第二期临床试验是一项非随机性、多中心、开放标签的多重篮子式临床试验,主要用于评估美国食品药品监督管理局(FDA)核准的靶向药物,去治疗具有潜在性可操作分子改变的非适应症癌症的活性。Mypathway研究中,也探讨了携带HER2基因扩增、过度表达或两者兼具的转移性胆道癌患者,且同时给予抗HER2的双靶向方案,进行了疗效的分析。

共有39位过去已经接受过癌症治疗的HER2阳性(定义为HER2基因扩增或过度表达)的转移性胆道癌患者,同时接受了抗HER2的双靶向方案的治疗,研究分析结果发现,共有9例患者因治疗达到肿瘤部分的缓解,治疗有效率为23%,11例患者因治疗达到肿瘤达到疾病稳定且存活时间超过4个月,整体上接受乳癌常用的双靶向方案治疗胆道癌症,也就是贺癌平加上贺疾妥,有20例患者因此获得了肿瘤疾病的控制,比例达到51%。

该研究截止至2020年3月,共有36例(92%)患者出现疾病恶化,且有29例(占约74%)患者死亡,患者1年的总体存活率大约为50%。在不同肿瘤原发位置的亚组分析(肝内胆管、肝外胆管、胆囊癌、壶腹部和其他)发现,各个亚组患者的疾病控制和总体存活时间没有呈现显著性的差异。整体上,所有患者中位疾病控制和总体存活时间分别为4个月和10.9个月。

这项研究证实,针对既往接受过癌症治疗的HER2阳性的转移性胆道癌患者,给予抗HER2的双靶向方案呈现出较优质的治疗疗效和病患耐受性。

 

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