3 期临床试验证实高复发风险且无糖尿病乳腺癌术后加用降血糖药辅助无效

Metformin(二甲双胍)是一种常用于治疗第 2 型糖尿病的双胍类药物，本药品可抑制糖类的新生作用与吸收，并增加外围组织对糖类的利用，以达控制血糖之目的。

Metformin是使用普遍的双胍类降血糖药，常用的商品名例如：库鲁化、泌乐宽、利糖平、顾糖维…等。Metformin藉由降低肝脏制造葡萄糖的量、减少肠道吸收葡萄糖、以及增加人体对糖分的利用，来达到降血糖的作用。因为此药较不会造成低血糖的副作用，所以常被当作糖尿病治疗的第一线药物，较常见的不良反应包括腹泻、胀气等。值得注意的是，metformin主要经由肾脏代谢，因此使用此药品前及用药期间，定期检查肾功能非常重要。

过去在观察性和临床前的研究中发现其可能对多种乳腺癌亚型具有潜在的帮助治疗之作用。

MA.32 是一项随机、安慰剂对照、双盲性的第3 期临床试验，该研究在加拿大、瑞士、美国和英国进行，于2010 年 8 月和 2013 年 3 月收录了 3649 名接受标准治疗的高复发风险之非转移性乳腺癌患者，该研究追踪到 2020 年 10 月。

该研究患者被随机分组（根据乳腺癌荷尔蒙受体{ER/PgR}阳性或阴性状态；体质量BMI指数≤30 或 >30；人类表皮生长因子受体 2 [HER2] 阳性或阴性状态；与有无化疗进行分层），实验组每天两次口服二甲双胍 850 毫克（共计1824人），而对照组则是每天口服安慰剂两次（共计1825人），持续 5 年。

临床试验之言就目的在确定辅助性使用降血糖药-二甲双胍（与安慰剂相比），对于没有糖尿病的乳腺癌患者而言，是否能够因此改善预后。

入组患者（平均年龄 52.4 岁）中，所有患者都被纳入了分析。在第二次中期分析公布后，荷尔蒙受体阴性状态乳腺癌患者被宣布辅助性使用降血糖药-二甲双胍是无效的，因此对 2533 名荷尔蒙受体阳性状态患者进行了初步分析。

荷尔蒙受体阳性状态患者组的中位追踪时间为 96.2 个月。 465 名荷尔蒙受体阳性状态患者期间发生乳腺癌复发事件。辅助性使用降血糖药组与安慰剂组乳腺癌复发的机率是类似的，辅助性使用降血糖药组的每年死亡率为每100 名患者有1.46 例，而安慰剂组则是 1.32 例（HR，1.10；95% CI，0.86-1.41；P = .47 )。

在荷尔蒙受体阴性状态乳腺癌患者中，中位追踪时间为 94.1 个月，每年乳腺癌复发事件的发生率，于降血糖药组与安慰剂组是分别为每 100 名患者有3.58 位和 3.60位（HR，1.01；95% CI，0.79-1.30； P = .92）。

与服用安慰剂的患者相比，服用降血糖药组的患者发生第3 级非血液学毒性事件的频率更高（分别为 21.5% 和 17.5%，P = .003）。降血糖药组组与安慰剂组最常见的第3 级或更高等级的副作用是高血压（2.4% 比上 1.9%）、月经不调（1.5% 比上 1.4%）和腹泻（1.9% 比上 7.0%）。

该研究有个明确的结论就是，在没有糖尿病的高复发风险之非转移性乳腺癌患者中，在术后标准乳腺癌治疗中辅助性加上降血糖药-二甲双胍的使用，与安慰剂相比，没有显著改善乳腺癌复发的比例。

参考数据;JAMA 2022 May 24;327(20):1963-1973. doi: 10.1001/jama.2022.6147.

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