文:癌症新观点https://www.youtube.com/user/omegapeng
癌归于好 陈骏逸医师
基于犬只和人类乳腺癌之间的临床病理有相似性，而且医学界已经提出将狗作为人类自发性乳腺癌的动物模型。所以更详细地了解犬只罹患侵袭性乳腺癌的自然病史和预后因素，将有利于设计以狗为人类乳腺癌模型的临床前试验，对于人类乳腺癌的发展与研究会有更多的协助。
法国的南特大西洋兽医学院食品科学与工程系的比较肿瘤学研究动物癌症模型（AMaROC）曾经研究了350头自发性浸润性乳腺癌的雌性犬只的2年结局。
犬只罹患类乳腺癌后进行乳房切除术后的总体生存期为11个月。乳房切除术后1年内，有41.5％的犬只最后死于乳腺癌。通过多重因素分析，总体生存的重要预后因素包括肿瘤病理性直径大于20 mm的 [HR 1.47]，淋巴结扩散[HR 1.89]，癌细胞高度恶性 [HR 1.32]，雌激素受体(ERα)阴性[HR 1.39]，高增殖指数(Ki-67) [HR 1.32]和EGFR缺失[HR 1.33]。
尽管该犬只罹患乳腺癌族群的流行病学特征与先前的一些研究报导大多一致，但该犬只罹患乳腺癌族群特征是诊断乳腺癌时年龄较大，对雌激素与黄体素受体的阳性率偏低，且Ki-67指数高于先前的研究报导所描述的。这些差异性可以归因于排除了原位性乳腺癌，因为这类乳腺癌通常诊断出来的年纪较年幼，而且与浸润性乳腺癌相比，原位性乳腺癌的雌激素与黄体素受体的阳性率更常见，这点很像人类乳腺癌。而且该研究的犬只罹患乳腺癌族群的另一个特殊性，是该乳腺癌族群不存在任何HER2阳性。但是，先前研究犬只罹患乳腺癌中，通过免疫组织化学描述了HER2阳性(使用多克隆A0485抗体或CB11克隆)，而且此研究还透过外部阳性对照方式确保HER2表达不会被低估或高估，这是兽医肿瘤学中很少采取的预防措施。值得注意的是，以前在犬只罹患乳腺癌中尚未发现HER2基因扩增，因此犬只是否有HER2阳性乳腺癌的存在，目前仍不确定。
与人类乳腺相比，狗罹患侵袭性乳腺癌的自然病史要明显短得多（本研究诊断后2年之乳腺癌相关死亡率高达54％），这可能与狗的预期寿命较短以及缺乏有效癌症治疗有关，这种情况有利于在犬只乳腺癌中开展临床前试验。预期给予特定药物对犬只乳腺癌会有重大意义的生存影响（包括第一线治疗），而且可以在短时间内推迟犬只乳腺癌病情的进展。
到目前为止，法国的研究是犬只罹患乳腺癌中最大的回顾性的世代性研究，此处描述犬只罹患浸润性乳腺癌的预后因素包括病理肿瘤大小，病理性淋巴结分期，淋巴管浸润，组织学分级和雌激素/黄体素受体阳性，这些都是人类乳腺癌的重要预后因素，证实了这两种物种中的浸润性乳腺癌的生物学相似性。
本研究的结果证实，犬类浸润性乳腺癌的病程短，可以通过比较人体肿瘤学的临床病理学标准来预测预后。犬只自发性罹患侵袭性乳腺癌的自然病程明显较人类为短，且乳腺癌相关的死亡率甚高，因此使用犬只罹患乳腺癌的临床前研究模式可以迅速提供许多人类乳腺癌的想法，当然犬只罹患浸润性乳腺癌的预后因素和人类非常相似，突显了这两种物种在癌症生物学上的相似性，而本研究也根据犬类浸润性乳腺癌的不同病理特色细分为具有管腔型和三阴性的乳腺癌，这在人类乳腺癌中也有同样的分类。
稍后在2018年Breast Cancer Res Treat 的医学期刊上，法国的南特大西洋兽医学院食品科学与工程系的比较肿瘤学研究动物癌症模型（AMaROC）再次发表了犬类浸润性乳腺癌亚型及其预后意义的研究结果。研究团队回顾性分析了350头具有犬只自发性罹患侵袭性乳腺癌和2年追踪的结果。通过免疫组织化学，根据Nielsen（Clin Cancer Res 10：5367-5374，2004）和Blows（PlosOne doi：10.1371 / journal.pmed.1000279，2010）人类乳腺癌的亚型模式，将犬只自发性罹患侵袭性乳腺癌进行分类。
研究团队根据尼尔森分类法定义了四种乳腺癌亚型（管腔A型有 14.3％，管腔B 型有9.4％，三阴性基底样型有58.6％，三阴性非基底样型有17.7％）。犬只自发性罹患三阴性侵袭性乳腺癌很大程度上居于主导地位（76％），比人类三阴性乳腺癌普遍得多，并且在乳房切除术后表现出侵略性的自然行为。因此，狗是有效的有价值的自发模型，可以测试这种特定乳腺癌亚型的新治疗策略，并且应用于人类三阴性乳腺癌的治疗。但他们未观察到由免疫组化评分定义3 +的HER2过表达型乳腺癌。通过单因素和多因素的分析，犬只自发性罹患侵袭性乳腺癌应用乳腺癌亚型分类，显示出强大的预后意义，有趣的是，乳腺癌亚型分类在犬只中也具有预后意义，与三阴性侵袭性乳腺癌相比，管腔A型的无疾病矬活时间与总生存期都明显的更长。犬只自发性罹患侵袭性乳腺癌中荷尔蒙素受体表达与否对预后有积极的影响，这点与女性人类乳腺癌相似。
种种的发现，提示了犬只罹患乳腺癌时候的治疗，可以高度借镜人类乳腺癌治疗的模式，也指出了犬只乳腺癌的医疗团队中，比较病理学专家及人类乳腺癌治疗专家是不可以缺少的。
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