文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师
温度达到39°C 和 45°C 范围内的局部区域温热治疗。对正常组织和肿瘤均具有多效作用。总结如下：
(a) 在 41.5-46.5°C 的温度范围内加热，会以可预测的指数方式去杀死细胞；杀灭率会随温度升高而增加，这归因于其癌细胞的胞器之各种结构蛋白的变性和酶的失活。
(b) 温热治疗会抑制与亚致死和潜在致死损伤相关的 DNA 修复酶，从而增强放疗和 化疗的作用，导致癌细胞出现有丝分裂的灾难、诱导其衰老、细胞凋亡和坏死 。
(c) 低 pH 值会产生深远的细胞毒杀性作用，并增强热敏感性，尤其是在 41–43°C 的温热治疗。这将对肿瘤的缺氧区域产生直接的影响，由于糖酵解和乳酸产生升高而导致低 pH 值，这些区域通常具有抗辐射的特性。
(d) 处于“合成期”的癌细胞，具有抗放射性和对于温热治疗有敏感性。所以温热治疗的这些作用，可以与放射治疗与化疗药物互补，以改善这些瞭法与温热治疗联合干预的治疗结果。
因此，对于温热治疗引起的这些变化是对局部血管分布的温度依赖性有所影响、分子水平的相互作用、尤其是 DNA 修复的作用、诱导热休克蛋白、肿瘤细胞表观型态的修饰和直接热造成细胞毒杀性的结果。
当温度逐渐升高至 39°C 及以上会增加正常组织和肿瘤组织中的局部血管流动。加热后血液灌流的改变在正常组织会比在肿瘤中大得多。温热治疗后，正常组织血流量可增加至少 15 倍，而在肿瘤组织中仅增加两倍。已经发现肿瘤血液变化的程度和动态取决于温热治疗的加热速率、加热时间、达到的瘤内温度的均匀性、肿瘤类型和部位。
而长时间暴露在高于 42.5°C 的温度下可能会由于脆弱和混乱的肿瘤新生血管生成，以及微循环受损而导致血流受损。这些甚至可能导致肿瘤血流完全关闭。对肿瘤的直接热毒性迅速增加，当超过 42.5-43°C 的阈值温度长达 60 分钟。
大多数临床前研究使用温热治疗和使用温热治疗的体外研究条件，其中培养的细胞均匀地暴露于控制良好的预定温度，但临床温热治疗期间的情况通常不同。尽管在温热治疗治疗期间已经尽一切努力使患者的温度达到 41–43°C，但实际上肿瘤达到的温度通常在 39 到 44°C 之间。这样的现象会取决于肿瘤深度、血管分布和灌注；至于温热治疗设备的规格、施加的功率和幅度控制能力，以及具有可变相邻正常结构的导热特性；局部血流与个体患者的耐受性。
分子和细胞水平上主要的温度依赖性的温热治疗效应，让加热肿瘤体积内这种不可避免的热多样性。从免疫学的角度来看，温度异质性甚至应该是有益的，因为 39°C 和更高的温度反而会促进免疫细胞浸润，而高于 41°C 的温度则会导致免疫原性的癌细胞死亡。这些互补作用在多个水平上都是会激活免疫系统。
临床上的温热治疗必须适应个体患者的耐受性和接受度。提供患者可以达到和耐受的 39-45°C 范围内的温度。这就符合在临床应用中设定温热治疗的要求明确目标。因此， 为了转化温热治疗的治疗优势，并将温热治疗最佳地整合到肿瘤治疗设备中，从而确定可以促进成功的温热治疗于未来战略，并且温热治疗需要与其他治疗方式的整合。
#温热治疗
#癌症
#陈骏逸医师
#Hyperthermia
更多陈骏逸医师的癌症卫教影片请连接 https://mycancerfree.com/cn/videos-cn/
更多肿瘤治疗相关信息请连接陈骏逸医师 与你癌归于好https://mycancerfree.com/cn/home-cn/#
