文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师
在美国，每年大约有 104,270 例新发的结肠癌病例被诊断出来。外科手术切除是局部性结肠癌目前唯一的治愈性治疗方法，治疗成绩与就诊时的结肠癌疾病程度有着最密切的相关。
对于已经接受潜在治愈性手术切除的结肠癌第3期患者，日后癌病疾病复发的风险被认为是由手术时存在的临床隐匿性微转移的多寡所引起的。而于术后给予辅助治疗的目标是根除这些癌症微转移，从而提高结肠癌第3期患者的治愈率。
结肠癌第3期患者接受术后辅助化疗的益处已经在结肠癌第3期（淋巴结阳性）中得到最明确的证明，其中给予以5-Fu(氟尿嘧啶)为主的辅助化疗可以将疾病复发风险降低大约 30%，并降低了 22% 至 32%死亡率 ;若术后辅助治疗再加上化疗oxaliplatin奥沙利铂后，也就是FOLFOX（奥沙利铂搭配亚叶酸和短期输注氟尿嘧啶）的基础的额外益处则会更显着。
从定义上看，术后辅助治疗的是否让病人获益之金标准就是要提高患者的总体生存率。然而，三年的无病生存期（DFS；定义为从随机分组到无论原因如何出现任何结肠癌事件的时间，似乎是五年总体生存期的可接受的替代指标，尤其是对于结肠癌第3期疾病。因此，术后三年的 DFS 率是术后辅助治疗是否被推荐之一个广泛可以被接受的指标点，用来定义结肠癌第3期（淋巴结阳性）的术后辅助治疗的益处。
至于结肠癌第3期（淋巴结阳性）的术后辅助治疗的时机又是何时呢?
辅助化疗通常会在手术恢复后开始。关于何时是开始辅助化疗的最佳时间，目前没有一致意见。美国临床肿瘤学会 (ASCO) 和国家综合癌症网络 (NCCN) 的指南则没有明确规定开始化疗的时机，而欧洲肿瘤内科学会更新的指南则是建议辅助治疗应该于手术后尽快开始，最好不要迟于术后 8 周。而过去临床试验通常会要求在手术后 6 至 8 周内开始辅助化疗，是目前公认的执行时机。
在临床实践中，手术和开始辅助化疗之间的间隔往往超过八周；原因往往是多方面的，但最主要的原因是手术伤口及体力上恢复的延迟]。与开腹手术相比，腹腔镜手术的一个主要优势就是它能够较早启动辅助化疗。其他可能延迟启动辅助治疗的因素，包括术后合并症、缺乏社会支持和病患个人意愿。
延迟辅助性化疗是否会会影响术后辅助治疗的结果，目前是有争议的。因为没有针对已切除的结肠癌患者进行随机试验来解决这个问题。有几项回顾性研究指出，其中大部分主要是或完全是结肠癌第3期患者组成。整体而言。研究数据有些相互矛盾的。虽然一些报告表明术后辅助治疗延迟超过 8 周的总体生存率和无事件生存率会比较差，但一项表明延迟术后辅助治疗如果超过 12 周的总体生存率更差，另外两个表明延迟超过 45 天或 56 天对无病生存期或总生存期没有显着影响。
有一项荟萃研究分析由八项研究所组成，这些研究比较了延迟术后辅助治疗的结肠癌或直肠癌患者与手术后 8 周内开始术后辅助治疗的患者的结果。化疗延迟超过 8 周与死亡风险显着的升高有相关（相对风险 1.20），但对无复发的生存率并未有显着影响。这表明大部分死亡来自手术相关并发症，与癌症无关。
另外有一项荟萃分析包括10 项研究，总计分析了超过15,000 名患者。延迟手术后辅助化疗超过 12 周，会让死亡率（死亡风险比 1.14）和疾病复发率出现显着的增加。
这些数据都支持以下结论：
如果可能，应在结肠癌手术后 8 周内就开始辅助化疗。延迟超过两个月可能会影响化疗的有效性。至少有一些数据表明，即使治疗延迟到切除后 24 周以上，辅助化疗仍具有持续的益处，尽管帮助幅度远小于切除后 8 周内就进行辅助性治疗。
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