新兵練功房

0004 10

破譯乳癌抗藥性密碼:當腫瘤學會「變臉」,液態切片與表觀遺傳學如何精準破解?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   這不是打打保齡球的傳統癌症治療,而是像在玩一場「即時戰術棋局」。當轉移性乳癌細胞偷偷進化、換了面孔,我們能比腫瘤更快一步鎖定勝局嗎?   當抗癌戰略碰壁-腫瘤細胞的「基因變臉」與抗藥進化 荷爾蒙治療與 CDK4/6 抑制劑失效的臨床困境: 在轉移性荷爾蒙受體陽性且 HER2 陰性的乳癌治療戰場上,芳香化酶抑制劑(Aromatase Inhibitors, 簡稱AI)聯合 CDK4/6 抑制劑一直被視為打擊癌細胞的「主力裝甲部隊」。然而,癌症細胞為了生存,常會在藥物的強烈打壓下展現出驚人的「基因變臉」能力。當治療進行一段時間後,腫瘤常會發生基因突變或表觀遺傳學的修飾,導致原本有效的標靶藥物失去作用,甚至出現快速轉移與復發。   傳統組織切片的瓶頸與抗藥監測盲點: 過往要了解癌症是否產生抗藥性,往往需要再次透過侵入性的「腫瘤組織切片(Tissue Biopsy)」採樣。然而,轉移性腫瘤在體內(如肺部、肝臟、骨頭)往往具有高度的「腫瘤異質性」,單一部位的組織切片極可能遺漏其他部位癌細胞的基因變異;此外,重複切片對患者身體也是極大負擔。 這就好比台灣剛過完年搶購高鐵返鄉票,芳香化酶抑制劑藥物的原理是徹底切斷體內的雌激素供應,就像把高鐵的售票系統徹底關閉,讓癌細胞「搭不到車」而無法增殖。但狡猾的癌細胞會進化出 ESR1 基因突變,特別是在配體結合域(Ligand Binding Domain, LBD,如 Y537S/N/C 或 D538G 位點)。這時候的雌激素受體 alpha(ER alpha),就像被安裝了「永久的悠遊卡門禁開關」,完全不需要買票(不需要雌激素),開關自己鎖定在『永遠開啟』狀態,癌細胞就能源源不絕地偷溜進站、持續暴增! 解決方案一:解開 ESR1 突變密碼-開啟「1.5 線」提前干預的精準戰術 ESR1 突變位點差異與台灣亞裔族群現況: 在台灣及亞裔族群的後線轉移性乳癌患者中,ESR1 突變率高達 27.3%(國際統計為 30%–40%)。臨床數據顯示不同突變位點預後大不相同:Y537 突變對傳統芳香化酶抑制劑的結構阻礙極大,患者的無疾病進展生存期(PFS)顯著劣於 D538G 突變。  

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0004 9

解構 ESR1 野生型的灰階地帶:DNA 甲基化荷爾蒙受體評分(methylated HR score/mHR Score)在轉移性乳癌精準內分泌治療的臨床突破

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 第一線治療失敗後的臨床困境與 ESR1 野生型的異質性挑戰 現行荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性之轉移性乳癌治療的核心痛點,在於第一線 CDK4/6 抑制劑聯合芳香環轉化酶抑制劑(AI)的治療出現疾病惡化(PD)後,ESR1 野生型的患者缺乏精準的後線之生物標記物(Biomarkers)。   在日常的腫瘤科診間與多專科會議中,我們經常面臨這個棘手的情境:當 荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性之轉移性乳癌患者在 CDK4/6抑制劑聯合芳香環轉化酶抑制劑的標準治療下出現疾病惡化時,透過血液的液態切片(Liquid biopsy)進行次世代基因定序(NGS),約有 40% 的患者能檢測出 ESR1 配體結合域(LBD)的突變,這群患者能明確受惠於新型口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD,如 Elacestrant、Camizestrant)。然而,剩下高達 50-60% 的 ESR1 野生型(ESR1-wt)患者,其後線治療的選擇卻陷入了「灰階地帶」。 過往的臨床數據顯示,ESR1 野生型2k7群體在接受新型 SERD 單藥治療時,療效表現出極大的異質性,部分患者能夠因此獲得長期的疾病控制,部分卻在短短兩個月內迅速惡化。傳統的免疫組織化學染色(IHC)僅能呈現初次切片的靜態荷爾蒙受體(HR)表達,無法反映經過多線治療洗禮後、腫瘤在體內當下的動態活性;而單純的基因體突變譜(Mutation Profiling)又無法補捉表觀遺傳學(Epigenetics)層面的調控機制。 臨床醫師迫切需要一個能夠在無創、即時的條件下,精準預測 ESR1-wt 患者對後線內分泌治療的敏感度(Sensitivity)與抗藥性(Resistance)的分子分層工具。   mHR Score 的生物學邏輯與最新轉譯醫學臨床實證 mHR Score 透過定量循環無細胞 DNA(cfDNA)上的多基因之甲基化位點,計算出「荷爾蒙受體驅動表觀遺傳的活性」,打破了傳統僅依賴 DNA 突變的定序局限。 表觀遺傳學機制: 精準解讀 mHR Score 的分子機制: 基因突變(如 ESR1 突變): 就像打擊者手中的「球棒斷裂或彎曲」。這是一種硬體結構上的改變,讓打手無法正常發揮,必須立刻更換特殊規格的球棒(例如使用新型的SERD 藥物來強行降解並鎖定變異的受體)。  

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0004 7

新型 FRα ADC 藥物 ZW191 的劑量探索,能否為重度治療的鉑類化療抗藥卵巢癌(PROC)帶來破局的新選擇?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   作為長期奮戰在一線的腫瘤科醫師,我們都深知鉑類化療抗藥卵巢癌(Platinum-Resistant Ovarian Cancer, 簡稱PROC)後線治療的困境:傳統單藥化療的客觀緩解率(ORR)常落於 20% 以下,PFS 極短。隨著首個靶向葉酸受體 α(FRα)的 ADC 藥物索Mirvetuximab Soravtansine(商品名:Elahere;中文通用名:索米妥昔單抗)問世,PROC 治療迎來了曙光,但其僅限於 FRα 高表達人群且 DAR 較低、易產生耐藥。   在 2026 年 ESMO 年會上公佈的最新研究數據中,新型 FRα ADC ZW191 在重度經治 PROC(中位既往治療 4 線)中展現出高達 65% 的確認客觀緩解率 (ORR),且療效不受 FRα 表達的水平有所限制。本文將從分子結構差異、臨床數據解析到劑量優化策略,深度拆解 ZW191 能否成為 PROC 後線治療的破局者。   一、PROC 後線治療的瓶頸與傳統 FRα的 ADC之局限 PROC 的後線治療選擇目前有些匱乏,既有標靶向療受限於嚴苛的生物標誌物門檻與藥物傳遞效率。   在高級別的漿液性卵巢癌(HGSOC)中,約 75% 的患者存在 FRα 過度表達,使其成為極具前景的腫瘤靶點。然而,現有臨床實踐與第一代 FRα ADC 在應用上仍面臨顯著的挑戰: 傳統化療的天花板明顯: PROC 患者接受非鉑單藥化療,如:聚乙二醇脂質體doxorubicin(lipodox)、topotecan、gemcitabine)的客觀緩解率不足 20%,且腫瘤緩解的持續時間(DOR)極短。   靶向受眾覆蓋有限: Mirvetuximab Soravtansine(MIRASOL 研究)僅核准用於 FRα 高表達(陽性細胞比例 ≥ 75%)患者,佔比僅約 35%-40%,大量 FRα 中/低表達或陰性的患者被其拒之門外。   載要與連結子機制的瓶頸: Mirvetuximab Soravtansine採用的 DM4(微管抑制劑)及二硫鍵連結子,在載藥的遞送量(DAR 約 3.5)與旁觀者殺傷效應(Bystander Effect)上仍有提升空間。   二、ZW191 的結構創新 ZW191 憑藉高 DAR 值、新型 TOPO1

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0004 6

破局高風險之殘存乳癌病灶:從 DESTINY-Breast05 研究看 T-DXd(優赫得) 如何兼顧卓越療效與生活品質

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 作為一名每日在臨床一線與腫瘤抗衡的腫瘤科醫師,我們最關注的始終是兩個核心關鍵:如何最大化延長患者的無癌病生存期(DFS),以及如何在治療過程中維持其良好的生活品質。   在 HER2 陽性早期乳癌的診療流程中,術前之新輔助治療(Neoadjuvant therapy)已成為標準模式。然而,對於完成術前之新輔助治療並接受手術後,病理組織中仍存在殘留浸潤性乳癌病灶(Residual Invasive Disease, non-pCR)的高風險族群(尤其是術後淋巴結陽性者),其遠期復發與轉移風險居高不下。過去,KATHERINE 研究確立了kadcyla(T-DM1)作為此類高風險族群,後續更強化的術後標準輔助治療方案,顯著降低了侵襲性疾病復發風險。   然而,臨床對於“進一步降低復發率”的追求從未停止。隨著 ESMO 年會上 Carlos H. Barrios 教授對 DESTINY-Breast05 研究最新患者報告結局(PRO)的深度解析,我們不僅看到了新一代 ADC 藥物在療效上的再次突破,更從患者視角驗證了強化治療的可行性與耐受性。   T-DXd 以 HR=0.47 的突破性資料刷新了術後輔助治療療效,其獨特的 ADC 載荷機制是實現更高緩解率的分子基礎。   DESTINY-Breast05 研究直接挑戰了目前的標準方案 T-DM1,頭對頭比較了T-DXd與 T-DM1 在新輔助治療後殘留浸潤bj396病灶 HER2 陽性早期乳癌患者中的療效與安全性。 臨床療效的顯著跨越 研究結果顯示,T-DXd 組展現出令人矚目的侵襲性無病生存期(iDFS)獲益: 風險比(HR):0.47(相當於侵襲性疾病復發或死亡風險降低了 53%)。 3 年的 iDFS 率:T-DXd 組突破 92%。   抗體藥物複合體(ADC)的作用機制 作為同屬ADC的兩位代表,T-DM1 與 T-DXd 在分子結構和殺傷機制上的差異,恰似職業籃球聯賽中的戰略戰術調整,從“單點精準投籃”到“全能 MVP 帶隊”: T-DM1(傳統 ADC 戰術):

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0004 5

破解 PTEN 缺失之荷爾蒙敏感性前列腺癌的預後困境:從 CAPItello-281 看 Capivasertib + Abiraterone組合療法的總體生存期轉化獲益

細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師 臨床試驗CAPItello-281(NCT04493853)第 2 次數據截止(2026 年 3 月 9 日)分析顯示,Capivasertib(Capi)聯合 Abiraterone(Abi)在 PTEN 缺失的新發的轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌(de novo mHSPC)患者中,展現出統計學顯著且具臨床意義的總體生存期(OS)之改善與影像學無進展生存期(rPFS)持續獲益。   PTEN 缺失與 PI3K/Akt 訊息傳遞通路活化導致的治療瓶頸 PTEN 缺失是新發的轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌預後不良的關鍵驅動因素。在正常生理狀態下,PTEN 作為抑癌基因,發揮著抑制 PI3K/Akt 信號通路的「煞車」作用。一旦 PTEN 發生基因缺失或功能喪失(IHC 定義為大於或等於90%存活惡性細胞缺乏特定胞質染色),PI3K/Akt 訊息傳遞通路便處於持續的過度活化狀態。 將新發的轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌的腫瘤細胞想像成一隻擁有「雙重打擊戰術」的頂級球隊。雄激素受體(AR)通路是他們的主力強打,而 PI3K/Akt 訊息傳遞通路則是他們的備用打線。   而傳統二重聯合治療(ADT + Abi)有其局限。就像我們派出了頂級投手(Abiraterone 封鎖 AR 的通路),順利封鎖了對方的主力打線;然而,如果這支腫瘤球隊擁有 PTEN 缺失(相當於場上的「煞車系統失效」),他們的備用打線(Akt 通路)就會自動開啟「雙刀流的模式」,無視 AR 被封鎖的打擊,可以持續發揮恐怖的火力(腫瘤細胞增殖與抗藥性)。   Capivasertib 作為首創(first-in-class)的口服選擇性 Akt 抑制劑(涵蓋 Akt1/2/3 異構體),就像是在防守端安排了專門壓制雙刀流的「精準救援投手」。當Abiraterone阻斷 AR訊息傳遞通路的同時,Capivasertib補上第二道防線,精準扣下 Akt 通路的開關,實現對腫瘤雙通路信號的全面封鎖(Synthetic Lethality)。  

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0004 4

第一次輸注乳癌HER2標靶藥物就暴走?從 Herzuma 輸注反應(IRR)與 IgE 急性過敏的臨床鑑別 談處置決策

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 初次施打 Herzuma 突發胸悶喘與翌日高燒的臨床挑戰 臨床核心:個案在初次輸注 Herzuma 時出現胸悶與呼吸困難,並於翌日發燒,臨床表徵高度吻合單株抗體引發的輸注相關反應(Infusion-Related Reactions, IRR)。   在腫瘤科臨床實務中,HER2 陽性乳癌個案接受標靶藥物 Trastuzumab 生物相似藥(Herzuma)治療時,首次輸注即併發的急症常令醫療團隊與患者高度緊張。當個案於輸注 1 小時內出現胸悶、心悸、喘不過氣,並於翌日呈現高燒時,臨床醫師面臨的首要任務即是精準鑑別此現象究竟屬於細胞激素釋放(Cytokine Release)導向的輸注相關反應(IRR),還是IgE 媒介的第一型藥物過敏反應(Type I Anaphylaxis)。 鑑別指標 輸注相關反應 (Infusion-Related Reactions, IRR) IgE 媒介急性過敏反應 (Type I Anaphylaxis) 主要病理機轉 靶向結合後之細胞激素爆發(IL-6, TNF-alpha, IFN-gamma) 肥大細胞/基底細胞去顆粒化(Histamine, Leukotrienes) 特徵性時序 常見於首次暴露(約占所有 IRR 40% 以上),發生於輸注 30–120 分鐘 通常需要先前暴露致敏(Sensitization),於輸注數分鐘內突發 發燒與寒顫 極為典型,具雙相性(Biphasic),常於翌日持續出現

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決戰開局:把握 HER2 陽性轉移性乳癌的第一線黃金防線

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 本文以腫瘤科醫師視角出發,探討 DESTINY-Breast09 (DB09) 試驗數據,並結合運動賽事比喻與時事,解析 ENHERTU 聯合 pertuzumab 應用於HER2 陽性轉移性乳癌第一線治療的關鍵臨床策略。   一、真實世界的「治療流失率」與球賽開局的迷思 真實世界數據顯示,轉移性乳癌患者在經歷每一線治療後皆面臨約 30% 的治療流失率,若將最佳策略保留至後線,恐喪失治癒先機。   在臨床實務中,我們常將晚期腫瘤的治療視為一場馬拉松,甚至習慣採取「保留實力、把王牌留在後面」的戰術思維。然而,真實世界的數據往往比預期更加殘酷。根據最新文獻與臨床統計,HER2 陽性轉移性乳癌病人在接受第一線治療後,約有 30% 至 39% 的病人因疾病快速惡化、體能下降(Performance Status)或其他因素,而無法順利接軌至第二線治療。整體而言,每一線治療的交替之間皆伴隨顯著的病人流失。   這就如同現代高強度的足球賽事或俄烏戰場上的戰略部署:如果總教練把最強的明星前鋒或最具決定性的重型裝備留在板凳或後方,直到球隊已經連失數球、防線瀕臨崩潰才派上用場,往往為時已晚。在腫瘤學的領域裡,病人最初的器官功能與體能狀態往往是抗癌路上最好的「本錢」。  

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0004 2

荷爾蒙受體陽性/ HER2-low(低表現)或是更微量的 HER2-ultralow(極低表現)轉移性乳癌的戰術革新:從 DESTINY-Breast06 啟示看 ENHERTU 的「黃金前鋒」定位

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 荷爾蒙受體陽性的轉移性乳癌在經歷第一線 CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療(ET)疾病進展後,後線治療面臨嚴峻瓶頸;傳統化學治療不僅無惡化存活期(mPFS)僅約 4 至 6 個月,更伴隨顯著的全身性毒性與每線高達 25% 的患者流失率。   棋局過半的困境,傳統後線化療如陷入「越打越少」的消耗戰 在荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性的轉移性乳癌的臨床治療棋局中,當第一線 CDK4/6i 合併荷爾蒙療法出現抗藥性與疾病進展(PD)後,臨床醫師往往面臨選擇受限、患者體能因毒性快速下滑的困境。   在面對荷爾蒙受體陽性(HR+)、HER2 陰性轉移性乳癌的臨床日常中,我們常有如臨深淵之感。當患者經歷第一線 CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療後不幸發生疾病進展,後續的治療選擇往往顯得捉襟見肘。這就像是一場高強度的足球賽,上半場靠著精準的荷爾蒙戰術與 CDK4/6i 聯防穩紮穩打;然而一旦進入下半場的抗藥性延長賽,傳統的單一內分泌療法或傳統化學治療接手,往往力有未逮。  

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0004 1

擊破高風險防線:從 DESTINY-Breast11 試驗看 HER2 陽性早期乳癌前導性治療的戰術升級

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 HER2 陽性早期乳癌的高風險族群(如淋巴結陽性或腫瘤大於5公分)在面對傳統前導性治療時,往往面臨較高的術後殘餘病灶與復發風險;而 DESTINY-Breast11 研究證實,採用 ENHERTU-THP 治療策略能突破瓶頸,顯著提升病理完全緩解率(pCR rate)達 67.3%,為臨床醫師在早期治療佈局中遞出一張致勝王牌。   乳癌前導性治療的「防線突破」困境與高風險挑戰 在日常的腫瘤科臨床實務中,我們經常面對如臨深淵的時刻:縱使近年來乳癌篩檢與抗 HER2 標靶治療(如 trastuzumab、pertuzumab)不斷地演進,大幅改善了許多病患的預後,但對於淋巴結陽性(Node+)或腫瘤大於 5 公分(大於或等於 cT3)等高風險的 HER2 陽性早期乳癌患者而言,治療的守備範圍依然充滿挑戰。   這就像是一場高強度的足球賽,對手(腫瘤)不僅體型龐大、防守嚴密,甚至已經滲透到中場防線(淋巴結轉移)。美國真實世界數據分析顯示,這類高風險群的無侵襲性疾病存活期(IDFS)與整體存活期(OS)明顯低於非高風險病患。   過去我們採用標準的前導性治療(neoadjuvant therapy),例如 ddAC-THP(dose-dense doxorubicin/cyclophosphamide 接續 paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab),雖然能達到一定比例的腫瘤縮小與手術機會,但仍有相當比例的病患在術後留下殘餘病灶(residual disease)。這些殘餘的微小病灶就像埋伏在禁區邊緣的暗哨,大幅拉高了未來的疾病復發風險。

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00003 13

從腫瘤科的液態切片到神經退化的追蹤:解讀 IMR 在阿茲海默症單株抗體新藥治療中的動態軌跡

細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師 神經退化性疾病與惡性腫瘤在分子生物學的追蹤邏輯上高度契合,IMR(免疫磁減量檢測)作為超靈敏的血漿生物標記平台,能精準反映神經元微環境的蛋白動態平衡。   身為長期處理液態切片(Liquid Biopsy)與循環腫瘤 DNA(ctDNA)的腫瘤科醫師,我們對於「利用血液微量標記追蹤器官病灶」的邏輯並不陌生。近年神經醫學界迎接了歷史性的轉折-針對阿茲海默症(Alzheimer’s Disease, AD)病理核心的單株抗體標靶藥物(如 Leqembi、Kisunla 等欣智樂、樂意保系列新藥)相繼問世。   這類針對 Amyloid-beta(Aβ)斑塊與 Tau 蛋白的免疫治療,使阿茲海默症的臨床處置從傳統的「症狀緩解」跨入「疾病的修飾治療(Disease-Modifying Therapies)」的新紀元。在隨之而來的生物標記監測需求中,IMR(ImmunoMagnetic Reduction,免疫磁減量檢測)展現了類似腫瘤學「微量殘留病灶(MRD)」監測的臨床價值。本文將特別剖析,為何使用最新單株抗體與傳統改善症狀藥物時,IMR 數據會呈現截然相反的動力學曲線。   病理蛋白的清運與傳統症狀緩解的生物學本質差異 阿茲海默症的病理進程涉及 Aβ42 聚集形成的澱粉樣斑塊與 Over-phosphorylated Tau 導致的神經纖維纏結,傳統藥物僅為神經傳導的「戰術補強」,無法改變病理蛋白累積的「戰略敗局」。   在阿茲海默症的病理機轉中,大腦實質內 Amyloid-beta 42(Aβ1-42)低聚物(Oligomers)的異常沉澱與超磷酸化 Tau 蛋白(Phosphorylated Tau)所引發的神經元突觸功能障礙,是導致認知功能衰退的根本原因。   傳統藥物的生物學侷限 傳統治療藥物如乙醯膽鹼酶抑制劑(Acetylcholinesterase Inhibitors, AChEIs,如 Donepezil / 憶思能)或 NMDA 受體拮抗劑(如 Memantine / 憶必佳),其作用機制主要在於提升突觸間隙(Synaptic cleft)的神經傳導物質濃度,或減輕過度興奮性的毒性。   傳統藥物就像在主將發揮佳、但隊員體力耗盡的籃球比賽末段,教練頻繁叫短暫停並給予球員補充電解質飲料(增加乙醯膽鹼的濃

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