知癌防癌 翻轉人生小學堂第28集
今天來跟各位談的是
新型抗體化療複合體藥物-優赫得 用於乳癌術前輔助性治療的研究進展
什麼是乳癌手術前的輔助性治療？
通常醫師針對非轉移性的乳癌會以手術方式治療，也就是根除腫瘤的療法。在進行乳癌手術前給的藥物治療，就是手術前的輔助性治療。這種治療方式有一個非常專業的稱呼就是「新輔助化學治療」或是「前導式化學治療」；或者是「新輔助HER2標靶治療」或是「前導式HER2標靶治療」。也有的荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性乳癌患者，會進行手術前的輔助性的抗荷爾蒙治療方案。
為什麼要做手術前的輔助性的藥物治療呢？
有兩個原因:
第一點、就是要提高病人進行乳房保留手術的機會。
藉由手術前輔助性的藥物治療，可以縮減腫瘤的體積及降低癌症的期別，讓手術的安全切除範圍可以增加，減少因為大範圍手術切除所衍生的併發症，也可以讓想保留乳房的患者，更有機會進行乳房保留的手術。
第二，醫師藉由手術前的輔助性的藥物治療，可以清楚觀察到腫瘤對治療藥物的反應，隨時修正治療方向。
如果治療反應不好，醫師可以換用其他的藥物或是治療方式，讓患者爭取療效，又可以避免承受不必要的藥物副作用。
除此之外，術前的藥物治療也能提供很好的研究平台，可以促進醫學的進步，幫助更多的病人。醫師會在給藥前後及手術前後將腫瘤切片進行研究，尋找可用於預測藥物效果的生物標記。
而手術前的輔助性治療的效果，臨床上是藉由病理化驗去檢視，術前輔助性治療後殘留腫瘤的大小和淋巴結轉移的狀態來判別。
所謂的”達到病理學上的腫瘤完全消失”，醫學上簡稱為pCR，就是術前輔助性治療後，乳房沒有癌細胞的殘留，且腋窩淋巴結也無任何癌細胞轉移的狀態。
儘管荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的乳癌患者，接受手術前的輔助性治療的療程後，或許有些患者可能發生病理學上的腫瘤縮小，但在手術前的輔助性的化療或是手術前的輔助性的抗荷爾蒙治療方案下，真正能夠達到病理學上腫瘤的完全消失的比例根本不到10%，治療效果顯然遠差於三陰性乳癌及HER2陽性的乳癌。
所以目前荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的乳癌患者，亟需更有效的手術前的輔助性治療。
2022年的第45屆聖安東尼奧乳癌研討會大會上，來自哈佛大學麻省總院Aditya Bardia教授，報告了一項屬於第2期、名為TALENT（又稱為TRIO-US B-12）的臨床試驗的初步分析結果。
該項研究目的在於:
評估荷爾蒙受體陽性/HER2受體低表達的早期乳癌患者中， 隨機分配使用”優赫得”的單一藥物，或是”優赫得”加上抗荷爾蒙藥物組合的，作為手術前的輔助性治療的臨床療效和安全性。
荷爾蒙受體陽性的乳癌中HER2受體低表達的亞型，也就是HER-2 IHC(免疫組織化學染色)的評分為 1+，或是2+、但HER-2 FISH(免疫螢光染色)為陰性者，大約占了荷爾蒙受體陽性乳癌的60%~70%。
Aditya Bardia教授使用優赫得，作為荷爾蒙受體陽性/HER2受體低表達的早期乳癌患者，手術前的輔助性治療。研究中這類亞型患者接受了”優赫得”。優赫得也稱為DS-8201，是一種新型抗體化療複合體藥物，該藥物是HER2標靶與化療藥物複合在一起的複合體藥物。
”優赫得”日前已經被美國FDA核准可以用於荷爾蒙受體陽性/HER2受體陽性，或是HER2受體低表達的轉移性乳癌患者。
該項試驗的研究方法如下:
收錄的患者具有以下特徵：既往未接受過任何乳癌治療，病灶為可以手術的早期浸潤性、非復發性的腫瘤，乳癌分子亞型為荷爾蒙受體陽性/HER2受體低表達的早期乳癌，患者腫瘤病灶＞2 cm。在該試驗的第1階段，患者先以1:1的比例，隨機分配，A組為接受”優赫得”的單藥治療，而B組是接受”優赫得”搭配芳香化酶抑制劑（簡稱AI）的組合式治療。
根據最初治療方案的設計，患者共接受6個療程的治療。2022年2月試驗治療方案進行了修訂，新入組的患者以及尚未接受手術的患者，其治療療程數目從6個增加至8個療程。此外，被分配至B組的患者（包括男性乳癌患者和停經前/近停經期的女性乳癌患者）會同時接受促性腺激素釋放激素激動劑（簡稱停經針）的治療。
該項研究結果證實:
結果發現A組患者使用手術前的優赫得的輔助性治療後，腫瘤總體緩解率高達68%； 25名受試者，其中有2例為治療後、臨床上的腫瘤完全消失、15例為治療後、臨床上的腫瘤部分消失。
而B組患者接受術前新型抗體化療複合體藥物與抗荷爾蒙藥物組合的輔助治療的患者，其腫瘤總體緩解率也有58%！24名受試者，其中有2例為治療後、臨床上的腫瘤完全消失、14例為治療後、臨床上的腫瘤呈現部分消失。
優赫得的術前輔助性治療後，手術取下來的腫瘤中，其HER2受體的表達程度是否會變化呢?
該研究的分析發現，有49%的患者HER2受體的表達程度發生了變化。在發生變化的患者中，大多數患者 (大約有88%) 、HER2受體的表達程度出現降低的情形。
安全性方面：
大約有1.7%的患者出現2級的間質性肺病（簡稱ILD）的副作用，但在停止優赫得的治療11天後，間質性肺病就消退了。
A組和B組患者最常見的嚴重等級的治療相關副作用，包括低血鉀症、腹瀉、中性白血球減少、疲憊、頭痛、嘔吐、脫水和噁心。
至資料截止日期，有5%的患者因治療相關副作用減低藥物治療的劑量；1例患者發生2級的間質性肺病；無心肌病病例；3例患者因治療相關副作用而停藥。
在荷爾蒙受體陽性/HER2受體低表達的早期乳癌患者中，這是第一個於手術前的輔助性使用”優赫得”為主的治療，探討”優赫得”的療效和安全性。
研究評估的結果，顯示了”優赫得”在荷爾蒙受體陽性/HER2受體低表達的早期乳癌，初步證據顯示手術前的輔助性治療確實一定程度有臨床上腫瘤縮小的效果，且其相關副作用也與既往優赫得的研究報告是一致的。
新型抗體化療複合體藥物-優赫得，宛如一匹大“黑馬”，從荷爾蒙受體陽性/HER2受體陽性，或是HER2受體低表達的轉移性乳癌的國度中，大辣辣地殺入荷爾蒙受體陽性/HER2受體低表達的早期乳癌患者，術前輔助性治療的領域內！
但手術前的輔助性”優赫得”的治療方案，是否能夠達到病理學上完全消失比例的大幅提升，有待更進一步的數據分析。
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