Daraxonrasib-晚期轉移性胰臟癌治療新曙光
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 GFH375 是目前在腫瘤精準醫療領域備受矚目的口服、高活性、高選擇性小分子 KRAS G12D (ON/OFF 狀態) 的抑制劑。針對GFH375治療膽道癌 (Cholangiocarcinoma),GFH375 在臨床研究上已展現出非常亮眼的初步療效。以下為您詳述其機轉特點、在膽道癌及其他實體癌症的最新臨床數據: 核心作用機轉 針對 KRAS G12D 基因突變。這是在膽道癌、胰臟癌(PDAC)及大腸直腸癌中極為常見且預後較差的驅動基因。 與過往僅能結合 GDP 結合態(OFF 狀態)的 KRAS G12C 抑制劑不同,GFH375 能夠以非共價形式,同時結合 GTP 結合態(ON 狀態)與 GDP 結合態(OFF 狀態)的 KRAS G12D 蛋白質。這種雙態的抑制機制能夠更徹底地阻斷下游信號通路(如 MAPK訊號通路)的持續活化,進而高效抑制腫瘤細胞增殖。 針對GFH375治療膽道癌的最新臨床數據 在 2026 年的 ASCO 大會上公佈了一項名為 NCT06500676 的早期臨床試驗數據,特別針對經多線治療失敗(Heavily pretreated)的晚期 KRAS G12D 基因突變的實體癌症患者(每日口服 400-750 mg): 膽道癌亞組療效: 客觀緩解率 (ORR): 達 0%。 疾病控制率 (DCR): 高達 0%。 中位無進展生存期 (mPFS): 為 3 個月。 臨床意義: 對於傳統後線治療極度棘手、缺乏有效精準靶向藥物的 KRAS G12D 突變膽道癌來說,單藥能夠達到超過 3 成的治療有效率與 95% 的疾病控制,臨床潛力相當巨大。 GFH375於其他重要癌種的進展與布局 胰臟癌: 在既往重度治療的晚期胰臟癌中,GFH375 單藥(600mg QD)的客觀緩解率為 41%,疾病控制率達 97%。美國 FDA 亦授予其快速通道資格(FTD)。 非小細胞肺癌(NSCLC): 最新的第二期臨床試驗之研究數據顯示,在屬於後線治療的非小細胞肺癌患者中,GFH375 展現出優異療效,推薦劑量下之治療客觀緩解率可達8%,疾病控制率達 93.8%。目前同樣已進入一線治療的隨機對照性的第二期研究(評估單藥或聯合 Cetuximab / 化療)。 大腸直腸癌: 單藥之治療










