癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 因為黏液性卵巢癌在臨床上非常特殊，它與大腸癌轉移到卵巢的細胞型態極為相似。當確診黏液性卵巢癌時，發現同時已有侵犯大腸，在確立卵巢癌的分期前，醫生必須先對腫瘤組織進行免疫染色排除胃腸道來源的癌症，不是胃腸道癌症。 確診為「原發性卵巢癌」，發現同時已有侵犯大腸，若經病理與影像確認腫瘤原發於卵巢，並直接侵犯或擴散至大腸，依據國際婦產科聯盟（FIGO）分期標準，該如何判定分期呢? 癌細胞僅侵犯到骨盆腔內的大腸（例如：乙狀結腸、直腸），且沒有腹腔淋巴結轉移、沒有腹腔（骨盆腔以外）腹膜轉移，則屬於卵巢癌的第2B 期（Stage IIB）。 當癌細胞已擴散到骨盆腔以外的大腸（例如：盲腸、升結腸、橫結腸、降結腸），或伴隨有腹腔腹膜微小/肉眼轉移、後腹腔淋巴結轉移，則屬於卵巢癌的第3期（Stage III）。 顯微鏡下才看得見的骨盆腔外腹膜轉移，或是僅有後腹腔淋巴結轉移，則屬於第3A 期。 當癌細胞已擴散到骨盆腔外的大腸或腹膜表面，肉眼可見的腫瘤直徑小於2 公分，則屬於第3B 期。 當癌細胞已擴散到骨盆腔外的大腸或腹膜表面，肉眼可見的腫瘤直徑 > 2 公分，則屬於第3C 期。 若實際上是「大腸癌轉移至卵巢」），又稱為Krukenberg 腫瘤。臨床上有超過半數外觀看似晚期的卵巢黏液性癌，最後證實其實是胃腸道癌症轉移而來。若原發部位是大腸，此時大腸癌已發生遠端器官（卵巢）轉移，不論侵犯深度或淋巴結狀況，一律直接判定為大腸直腸癌第4期（Stage 4 / 末期）。 首先要區分是胃腸道來源、還是原發卵巢的癌症，關鍵下一步就是要核對病理報告，尋找是否有免疫組織化學染色（例如 CK7、CK20、CDX2、SATB2）的描述，這是區分是原發卵巢還是大腸癌轉移至卵巢的關鍵。確認大腸受侵犯的具體位置，如果報告中提及的是侵犯骨盆腔內的「直腸/乙狀結腸」，還是侵犯骨盆腔外的「其他大腸段」，這對第2期與第3期的判定至關重要。 當卵巢黏液性癌（Mucinous ovarian carcinoma）侵犯大腸，其治療的核心是「以手術為基礎的綜合治療」。由於黏液性癌對傳統卵巢癌之化療方案的敏感度較低，因此手術切除的乾淨程度將會直接決定預後。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在下圖中展示了三種不同的免疫編輯正常化的策略，免疫微環境所發生的變化，以便讀者更清楚地瞭解各種正常化策略相結合的優點。三種癌症免疫編輯的治療策略，分別是腫瘤細胞的正常化、免疫系統的正常化以及間質細胞的正常化。 這三種免疫編輯正常化的策略可以同時使用，也可以依序應用，以最大限度地抑制腫瘤的進展並延長患者的生存期。例如，在進行抗種劉血管新生治療後，微環境中具有殺傷腫瘤作用的 T 細胞數量會增加；而在 IFN-γ的作用下，腫瘤細胞和間質細胞上免疫抑制性受體的表達量也會上升。上述微環境的改變，為免疫檢查點抑制劑治療的應用奠定了基礎。抗血管生成治療與免疫檢查點抑制劑治療相結合的可行性已經在臨床上得到證實。 在IMpower150 試驗是一項第三階段的臨床研究，該研究證明瞭在轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療中，將免疫檢查點抑制劑與抗血管生成治療相結合的使用方式，確實能夠改善患者的無進展生存期和整體生存期。在 IMpower150 研究的最終分析中，與單獨使用抗血管生成治療和卡鉑類藥物相比，同時使用atezolizumab、bevacizumab、卡鉑類藥物和紫杉醇的治療組，其整體生存期的中位數有所延長（19.5 個月對比 14.7 個月）。 不過，在應用免疫檢查點抑制劑治療之後，部分腫瘤細胞會失去對於IFN-γ的反應，同時 MHC-I 的表達也會減少。這就使得腫瘤細胞無法被具有細胞毒殺性的 CD8+ T 細胞所識別和殺死。在這種情況下，採用“腫瘤細胞正常化”策略，可以有效地恢復腫瘤細胞上的 MHC-I 表達，進而提升免疫檢查點抑制劑治療的效果。例如，使用表觀遺傳學藥物中的 HDAC 抑制劑，在促進體內腫瘤新抗原的免疫應答，以及增強抗腫瘤免疫反應方面，都取得了令人鼓舞的成果。在一項臨床試驗中，HDAC 抑制劑 entinostat 被用於治療那些對先前的抗 PD-1/PD-L1 免疫治療無反應的晚期非小細胞肺癌患者。結果顯示，entinostat 與抗PD-1免疫檢查點抑制劑 pembrolizumab 合併使用時，能夠產生強效的抗腫瘤效果：有 9%的患者出現了客觀反應。 上述例子說明了各種免疫編輯正常化相結合所帶來的巨大潛力。基於此，我們在上圖中展示了在三種不同正常化策略下，免疫微環境所發生的
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 這是一份為陳駿逸醫師準備的衛教資料，希望能夠將複雜的「腫瘤免疫編輯（Cancer Immunoediting）」理論轉化為一般患者與家屬能理解的語言，如何善用免疫保衛戰，逆轉腫瘤的免疫編輯，這套免疫治療新策略，讓你的癌症治癒露曙光。 身為腫瘤內科醫師，我常被病人問到： 「醫師，為什麼我的免疫系統沒辦法發現癌症？」或者 「為什麼免疫治療對某些人有效，對我卻沒效？」 其實，癌症與免疫系統之間並非單純的「誰輸誰贏」，而是一場動態的、長期的拉鋸戰。醫學上我們將此拉鋸戰稱之為「腫瘤免疫編輯」 。這場戰爭分為三個階段：免疫清除、免疫平衡、免疫逃脫 。 腫瘤免疫編輯的第一階段，屬於免疫清除期（Elimination）： 身體的免疫系統，好似「違章建築拆除隊」，在癌症還沒被檢查出來之前，我們的免疫系統（特別是先天免疫細胞，例如:自然殺手細胞，以及適應性免疫細胞如 CD8+的 T 細胞）是非常勤勞的 。它們就像一組 24 小時待命的拆除大隊，一旦發現有細胞變壞（癌變），就會立刻將其清除 。 給您的生活建議： 在這個階段，免疫系統的效能是至關重要。維持規律運動、充足睡眠、心理健康與均衡營養，能讓這支「拆除大隊」更有戰鬥力 。 腫瘤免疫編輯的第二階段，屬於免疫平衡期（Equilibrium）：癌症與免疫系統漫長的「冷戰對峙」 如果有些癌細胞比較「狡猾」，所以並沒有完全被拆除大隊清除，癌症與免疫系統之間就會進入對峙平衡期 。這時，癌細胞雖然還在，但免疫系統還能夠像警察一樣盯住它們，讓它們無法大量增長 。 這個階段的特性可能持續幾年甚至幾十年，病人通常感覺不到任何症狀，一般的醫學檢查也難以發現 。 治療策略： 目前的研究重點在這個階段，如何加強免疫監控。例如，腫瘤疫苗（mRNA 疫苗） 可以教導免疫系統識別特定的「敵人特徵」，幫助維持這種平衡態勢，甚至將癌細胞推回清除期 。 腫瘤免疫編輯的第三階段，屬於免疫逃脫期（Escape）：癌症的「偽裝與反擊」 當癌細胞發生更多的突變，或者免疫系統變得更弱時，癌細胞就會「逃脫」了免疫監控，開始失控而生長 。這時癌症才會被診斷出來，也是臨床治療最常面對的階段 。 癌症免疫編輯的概念最早是由 Schreiber 在 2002 年提出的。經過多年的研究
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 細胞激素誘導的殺手細胞（CIK細胞）來自週邊血液的單核細胞（PBMC）的體外擴增，並表現出非MHC限制性的細胞毒殺性。 CIK細胞群包括NK樣T細胞（NKT，CD3+ /CD56+）、輔助性T細胞（Th，CD3+/ CD4+/CD56–）、細胞毒性T淋巴球（CTL，CD3+/ CD8+/ CD56–）以及少量自然殺手細胞（NK，CD3–/CD56+）。其體外培養需要IL-2、IFN-γ和抗CD3抗體（OKT3）。 自1991年首次發現並應用以來，CIK細胞已在多種實體癌的臨床研究中得到驗證，顯示出良好的療效和極低的副作用。儘管CIK細胞的製備方法已經較為成熟，但由於供體選擇標準不一致、缺乏標準化的評估方案以及需要符合GMP規範的生產，其更廣泛的應用仍受到限制。總體而言，CIK細胞代表了一種有前景的癌症治療方法。 什麼是 CIK 免疫細胞療法？ 您可以把 CIK 細胞 (Cytokine-induced killer cells) 想像成一群送到美國、經過特種訓練的台灣「免疫尖兵」。醫師會抽取病友自身的血液，從病友體內分離出免疫細胞，在實驗室裡「強化培訓」，在實驗室的高標準環境下，加入細胞激素進行（如同教官）進行為期約兩週的強化培訓，讓它們變得更強壯後，讓細胞同時具備 T 細胞的精準偵測能力。之後再回輸CIK 免疫細胞到體內去攻擊癌細胞。將這些訓練有素、數量擴增數十倍的特警部隊回輸到體內。它們會在血液、肝臟及其他器官中持續巡邏，專門清除那些躲過手術與化療、肉眼看不見的微小殘留癌細胞。 病例3的病例介紹 一名48歲男性患者於2024年2月20日就診於本院，主訴進行性體重下降及疲倦3個月。腹部電腦斷層檢查影像（圖6A）顯示以下重要發現：肝臟多發腫塊，影像學特徵提示惡性病變，最符合轉移性疾病；多個小的腹膜後淋巴結；中等量腹水伴隨骨盆腔積液；多發性肺結節提示肺部轉移擴散；少量雙側胸腔積水。 2月22日，患者接受了超音波引導下經皮肝穿刺切片和治療性腹腔穿刺術。組織病理學檢查確診為肝內膽管癌。多學科腫瘤會診後認為，由於轉移範圍廣泛，病灶無法切除。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 細胞激素誘導的殺手細胞（CIK細胞）來自週邊血液的單核細胞（PBMC）的體外擴增，並表現出非MHC限制性的細胞毒殺性。 CIK細胞群包括NK樣T細胞（NKT，CD3+ /CD56+）、輔助性T細胞（Th，CD3+/ CD4+/CD56–）、細胞毒性T淋巴球（CTL，CD3+/ CD8+/ CD56–）以及少量自然殺手細胞（NK，CD3–/CD56+）。其體外培養需要IL-2、IFN-γ和抗CD3抗體（OKT3）。 自1991年首次發現並應用以來，CIK細胞已在多種實體癌的臨床研究中得到驗證，顯示出良好的療效和極低的副作用。儘管CIK細胞的製備方法已經較為成熟，但由於供體選擇標準不一致、缺乏標準化的評估方案以及需要符合GMP規範的生產，其更廣泛的應用仍受到限制。總體而言，CIK細胞代表了一種有前景的癌症治療方法。 什麼是 CIK 免疫細胞療法？ 您可以把 CIK 細胞 (Cytokine-induced killer cells) 想像成一群送到美國、經過特種訓練的台灣「免疫尖兵」。醫師會抽取病友自身的血液，從病友體內分離出免疫細胞，在實驗室裡「強化培訓」，在實驗室的高標準環境下，加入細胞激素進行（如同教官）進行為期約兩週的強化培訓，讓它們變得更強壯後，讓細胞同時具備 T 細胞的精準偵測能力。之後再回輸CIK 免疫細胞到體內去攻擊癌細胞。將這些訓練有素、數量擴增數十倍的特警部隊回輸到體內。它們會在血液、肝臟及其他器官中持續巡邏，專門清除那些躲過手術與化療、肉眼看不見的微小殘留癌細胞。 病例2的病例介紹 一位85歲男性患者，過去有慢性腎臟病史（病程有8年）、正細胞性貧血病史（病程3年）、高血壓控制良好，以及無症狀性高尿酸血症病史（病程4年），於2023年10月30日因持續性腹脹1個月入院。該患者曾吸菸50包年（5年前戒菸），自述無其他症狀。影像學檢查顯示腹部電腦斷層檢查提示胃竇佔位性病變，懷疑肝門、腹腔、腹膜後及雙側髂窩淋巴結轉移； PET-CT（2023年11月3日；圖3A）證實患者存在全內臟反位、胃竇癌伴廣泛淋巴結轉移（肝門、腹膜後和髂淋巴結）、椎體轉移（C7和T3）以及多灶性肝轉移。 內視鏡切片檢查從胃竇和十二指腸球部取得了6個約1.0 mm的標本。組織病理學檢查（圖3B）顯示為中
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 細胞激素誘導的殺手細胞（CIK細胞）來自週邊血液的單核細胞（PBMC）的體外擴增，並表現出非MHC限制性的細胞毒殺性。 CIK細胞群包括NK樣T細胞（NKT，CD3+ /CD56+）、輔助性T細胞（Th，CD3+/ CD4+/CD56–）、細胞毒性T淋巴球（電腦斷層L，CD3+/ CD8+/ CD56–）以及少量自然殺手細胞（NK，CD3–/CD56+）。其體外培養需要IL-2、IFN-γ和抗CD3抗體（OKT3）。 自1991年首次發現並應用以來，CIK細胞已在多種實體癌的臨床研究中得到驗證，顯示出良好的療效和極低的副作用。儘管CIK細胞的製備方法已經較為成熟，但由於供體選擇標準不一致、缺乏標準化的評估方案以及需要符合GMP規範的生產，其更廣泛的應用仍受到限制。總體而言，CIK細胞代表了一種有前景的癌症治療方法。 什麼是 CIK 免疫細胞療法？ 您可以把 CIK 細胞 (Cytokine-induced killer cells) 想像成一群送到美國、經過特種訓練的台灣「免疫尖兵」。醫師會抽取病友自身的血液，從病友體內分離出免疫細胞，在實驗室裡「強化培訓」，在實驗室的高標準環境下，加入細胞激素進行（如同教官）進行為期約兩週的強化培訓，讓它們變得更強壯後，讓細胞同時具備 T 細胞的精準偵測能力。之後再回輸CIK 免疫細胞到體內去攻擊癌細胞。將這些訓練有素、數量擴增數十倍的特警部隊回輸到體內。它們會在血液、肝臟及其他器官中持續巡邏，專門清除那些躲過手術與化療、肉眼看不見的微小殘留癌細胞。 病例1介紹 一名27歲男性患者，於2019年1月首次就診，先前就有3個月的肉眼血尿病史。腹部電腦斷層掃描顯示左腎上有一腫塊，局部侵犯了腎盂和輸尿管，並伴隨病理性腫大的腹膜後淋巴結。隨後的全身正子攝影-電腦斷層檢查不僅證實了上述的發現，在右鎖骨區域也發現了一處可疑的轉移性病灶。 患者於2019年1月25日接受了腹腔鏡根治性腎切除手術。組織病理學檢查確診為左腎MIT家族易位相關腎細胞癌（Xp11.2易位/TFE3基因融合）。此腫瘤大小為 8.0 × 6.0 × 6.0 cm，主要表現為 WHO/ISUP 第三級形態，約 20% 的腫瘤局部進展至 4級。病理檢查顯示壞死區域以及腎盂和腎竇脂肪組織的局部侵犯。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 這是一份根據關於 CIK 細胞療法的國際會議回顧報告文獻所整理的衛教資訊。身為臨床醫師，陳駿逸醫師已將複雜的免疫學與臨床轉譯內容，轉化為病患及家屬能輕鬆理解的語言，陳駿逸醫師希望協助您能夠更多了解這項已發展 30 年的免疫治療技術-CIK 細胞治療。 什麼是 CIK 細胞？ CIK 細胞是一群在實驗室裡經過「特種訓練」的免疫部隊。它們具有獨特的雙重身份 ： 像 T 細胞一樣精準：具備強大的殺傷力，能直接鎖定並消滅癌細胞 。 像 NK 細胞一樣廣譜：即使癌細胞試圖偽裝（隱藏 MHC 辨識標記），CIK 細胞依然能透過多種管道偵測到敵人並發動攻擊 。 它們像「特種部隊」一樣的多功能戰士，在人體內廣泛搜尋並打擊各類腫瘤 。 2.CIK 細胞治療的三大優勢
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 這是一份專為病患及家屬設計的衛教資料，根據 2017 年發表於《臨床癌症研究》（Clinical Cancer Research）的最新研究成果編寫。作為臨床醫師與細胞治療專家，陳駿逸醫師將此文獻中的複雜數據轉化為白話易懂的說明，協助患者了解晚期胰臟癌的細胞治療新進展。 胰臟癌因為進展快速、治療選擇有限，一直是醫學界極大的挑戰 。傳統化療對於晚期患者雖有一定效果，但藥物毒性往往讓患者生活品質受損 。這項研究發現，將「免疫系統的特種部隊（DC-CIK）」與「口服化療藥（S-1）」結合，能顯著延長生命，且安全性極高 。 什麼是「DC-CIK + S-1」合併療法？ 這是一種「雙管齊下」的作戰策略，自體DC-CIK 免疫細胞部隊，DC（樹突細胞如同免疫系統中的「偵察兵」，負責識別癌症目標並發送信號 。 而CIK（細胞激素誘導殺手細胞）則如同「精銳士兵」，這群細胞具備 NK（自然殺手）和 T 細胞的優點，能直接鎖定並消滅癌細胞 。S-1（愛斯萬膠囊，TS-1）口服化療藥是一種新型的口服化療藥物，，目前在台灣已被核准用於治療晚期或轉移性胰臟癌，並在臨床上展現出與傳統標準藥物相當的效果。可以減少傳統化療帶來的腸胃道不適，對消化道癌症有良好療效 。 這項研究針對 47 名晚期胰臟癌患者進行分析，結果非常令人鼓舞 ： 生命時光明顯地延長：合併療法（DC-CIK + S-1）：患者的中位存活期達到 212 天 。相較之下，單純用傳統治療或單一療法只有141 天，或僅接受支持性照顧（52 天）的存活時間明顯較短 。 疾病控制更穩定：接受合併療法的患者中，有 80% 的人成功讓腫瘤停止生長或縮小（疾病控制率），遠高於單純化療組的 50% 。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 2011年Clinical and Developmental Immunology期刊上一篇關於 K-Ras 突變胜肽修飾之 DC-CIK免疫細胞療法治療胰臟癌的研究。 胰臟癌因為惡化快、早期難發現，一直是醫學界極大的挑戰。目前除了化療與放療，免疫細胞治療（如 CIK 細胞）已成為輔助治療的重要選擇。而這項最新研究更進一步透過「K-ras 突變胜肽」對免疫細胞進行特訓，讓這支免疫部隊從「普通步兵」升級為「精準導彈部隊」 。 什麼是「精準升級版」的 DC-CIK 治療？ 這項療法結合了兩種關鍵的免疫細胞，並加入了一個「導航目標」： DC 細胞（樹突細胞）：如同軍隊裡的「偵察兵」，負責偵測癌細胞的特徵並傳遞信號 。 CIK 細胞（細胞激素誘導殺手細胞）：如同「精銳士兵」，能直接攻擊並殺死癌細胞 。 K-ras 突變胜肽：這是胰臟癌最常見的基因突變特徵。研究人員將這個特徵（抗原）交給偵察兵（樹突細胞），讓它去訓練士兵（CIK），使士兵能精準識別並鎖定帶有 K-ras 突變的癌細胞 。而KRAS基因突變是胰臟癌最重要的遺傳特徵，大約 90% 至 95% 的胰臟癌病例都存在此基因突變。它被視為驅動胰臟癌發生與惡化的核心引擎，也是臨床治療與藥物研發的關鍵目標。 這項研究展現的四大進步