血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
針對晚期肝細胞癌即使經過多線的全身性治療，實體癌之強烈且複雜的免疫抑制微環境依然是 CAR-T 療法難以跨越的屏障。
實體腫瘤微環境的「免疫避難所」與治療困境
肝細胞癌常高度表達磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3），使其成為絕佳的細胞治療靶點；然而，實體瘤微環境中充斥著高濃度的轉化生長因子-β（TGF-β），嚴重削弱了傳統 CAR-T 的浸潤能力與殺傷持久性。在 1680RO 研究納入的 36 例患者中，94%屬於BCLC C 期，83% 具有肝外轉移，且既往全身性治療治療中位數高達 4 線（1–8 線），其中 92% 已對免疫檢查點抑制劑與酪氨酸激酶抑制劑（TKI）產生抗藥或治療失敗。
當 CAR-T（客隊）踏入腫瘤（主隊球場）時，GPC3 是本壘板上的目標，但 TGF-β 就像是主場球迷鋪天蓋地的汽笛聲與客場的高壓氣候，讓打擊手（CAR-T 攻擊力）頭暈目眩、疲憊不堪，打擊率自然大打折扣。
解決方案：C-CAR031 装甲型 CAR-T 的分子機制與臨床數據
裝甲型的設計阻斷 TGF-β 抑制信號：
C-CAR031 是一款靶向 GPC3 的自体裝甲型 CAR-T 產品，核心創新在於引入了顯性負性轉化生長因子-β 受體 Ⅱ（TGFβRIIDN），能競爭性結合 TGF-β，阻斷下游抑制信號的傳導。
TGFβRIIDN 就像給 CAR-T 打擊手戴上了頂級抗噪耳機：任憑主場的 TGF-β 噪音再大，打擊手完全聽不到干擾，依然能專注看清來球（GPC3 靶點），發揮滿功率的揮棒殺傷力。
- 臨床療效與生存數據
客觀緩解率與疾病控制率亮眼：
在 36 例可以評估患者中，取得 16 例達到腫瘤部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）達 44%，疾病控制率（DCR）達 92%，高達 89% 的患者觀察到腫瘤縮小（中位縮小幅度 42%）。
生存期與緩解的持續時間：
整體中位無進展生存期（PFS）為 4.2 個月，中位緩解持續時間（DOR）為 4.4 個月，12 個月的總體存活率達到 65.4%。
劑量遞增分層分析（DL2, DL3, DL4）：
- DL2：中位 DOR 為 7.4 個月，中位 PFS 為 4.3 個月，12 個月的總體存活率為 33.3%。
- DL3：中位 DOR 為 3.4 個月，中位 PFS 為 4.2 個月，12 個月的總體存活率達 75.6%。
- DL4：中位 DOR 為 4.4 個月，中位 PFS 為 4.3 個月，12 個月 的總體存活率達 72.7%。
- 安全性與毒性管理
- 無 ICANS 與 DLT 報告，但需要警惕嚴重不良事件：
研究中未觀察到免疫效應細胞相關神經毒性症候群（ICANS）或劑量限制性毒性（DLT）。
- 高風險併發症監測：
研究中出現了腫瘤溶解症候群（TLS）相關死亡事件及間質性肺病（ILD）。臨床使用上需密切監測細胞因子釋放症候群（CRS）、血液学毒性、肺部毒性及肝功能異常。
實體癌CAR-T 的關鍵突破與未來展望
C-CAR031 透過裝甲型分子工程克服了實體瘤微環境的阻礙，在經多線重度預治療的晚期肝腺癌中展現出高 ORR（44%）與高 12 個月的總體存活率（65.4%），為過繼性細胞免疫療法（ACT）開闢了新方向。
目前數據受限於早期 I 期研究的樣本量，中位 DOR 與 PFS 仍相對短暫，且 腫瘤溶解症候群與肺毒性等安全性管理是後續進行2/3期臨床試驗時需重點優化的方向。
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