血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
高風險早期乳癌病人在接受術前化學治療後，手術當下仍然有殘餘腫瘤病灶往往暗示著更高的復發風險，而 monarchE 臨床試驗的預先指定分析顯示，加入術後輔助性細胞週期蛋白依賴性激酶 4 和 6（CDK4 和 6）抑制劑能為這群病人帶來顯著的臨床獲益
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在日常的臨床治療中，我們經常面對荷爾蒙受體陽性（HR+）、人類表皮生長因子受體 2 陰性（ERBB2-，即 HER2-）、具高復發風險的早期乳癌患者。這些病人往往因為腫瘤負擔較大，在初診斷時便接受了術前化學治療以縮小腫瘤、增加乳房保留手術的機會。然而，正如我們在各大國際醫學會議上常討論的，這就像是一場高強度的「職業籃球總冠軍賽」，雖然術前化學治療在前半場成功壓制了對手的氣勢，但若場上仍留有未被清除的隱形威脅（即殘餘腫瘤病灶），在沒有強力防守策略支援的延長賽中，復發的風險依然居高不下。面對這些在接受術前化學治療後仍有高風險的病人，我們迫切需要更精準的術後輔助治療方案（Adjuvant therapy）來鞏固戰果。
monarchE 試驗深入探討了接受術前化學治療後的高風險族群，證實輔助性 abemaciclib 合併荷爾蒙治療能夠帶來具臨床意義的無侵襲性疾病存活期（IDFS）與遠端復發自由存活期（DRFS）改善
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在臨床試驗 monarchE 的預先指定分析中，共有 2056 位患者在入組前接受了術前化學治療，佔總試驗人數的 37%。這群接受過術前化學治療的族群，其對照組在 2 年內的復發風險高達 19%，顯著高於整體的intent-to-treat（ITT）族群的 11%，證明其預後相對較差。這就好比在一場緊湊的「足球聯賽」中，面對了對方陣中極具侵略性的前鋒陣容，單靠傳統的荷爾蒙治療就像是單兵防守，難以全面阻絕微小轉移的威脅。然而，根據研究數據顯示，在接受輔助性 abemaciclib 合併荷爾蒙治療後，患者的 IDFS 與 DRFS 均展現了 39% 的相對風險降低（Hazard Ratio 分別為 0.61），2 年的 IDFS 與 DRFS 率分別絕對提升了 6.6% 與 6.7%。不論是在手術時殘餘的病理腫瘤大小（小於或等於2公分或是>2 公分）或陽性淋巴結數量（1 至 3 個或是大於或等於 4個）分組中，這種治療獲益都呈現一致的穩定表現。
abemaciclib 憑藉其獨特的藥理學特性與連續給藥優勢，展現出深度的 DNA 合成抑制與持續的腫瘤生長抑制，突破了傳統 CDK4 和 6 抑制劑在特定族群上的侷限
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為什麼 abemaciclib 能在這樣的次族群分析中脫穎而出？我們可以借鏡「棒球比賽」中的牛棚調度與打線延續性來理解。在生化與細胞實驗中，abemaciclib 對 CDK4 相較於 CDK6 展現了更強的抑制活性。這種獨特的藥理學特性使其能夠以「連續給藥」的方式進行，而不需要像其他同類藥物（如 palbociclib）那樣經歷服藥 21 天、停藥 7 天的間歇期。
體外研究清楚指出，荷爾蒙受體陽性乳癌細胞需要持續性的藥物暴露（Continuous drug exposure），才能達到深度的 DNA 合成抑制並有效誘導細胞衰老（Senescence）與細胞凋亡（Apoptosis）。這也解釋了為什麼在另一項針對術前輔助化療後殘餘病灶的 Penelope-B 試驗中，採用間歇性給藥的 palbociclib 未能展現顯著的長期治療獲益，而連續給藥的 abemaciclib 卻能在 monarchE 中成功壓制微轉移病灶（Micrometastatic disease）。當然，在安全性方面，治療中出現的不良事件（TEAEs）多數與既往大型試驗一致，常見的如腹瀉、中性白血球減少症與疲勞等，皆在臨床上可控制的範圍內，需要我們在用藥期間給予病患完善的衛教與支持性照護。
總結而言，對於接受前導化學治療後仍具高風險的荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的早期乳癌患者，abemaciclib 聯合內分泌治療提供了突破性的防線，且其療效不因殘餘腫瘤或淋巴結負擔的大小而有所改變
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回顧這些臨床證據，monarchE 的次族群分析為我們在臨床決策上提供了強而有力的科學依據。對於那些在接受術前化學治療後、身上仍背負著較大殘餘病灶或多顆陽性淋巴結的高風險早期乳癌患者，在標準術後輔助性荷爾蒙治療的基礎上加入 abemaciclib，是目前首個被證實能有效降低復發風險的創新策略。身為站在第一線的腫瘤科醫師，我們在為病人制定後續治療計畫時，能夠更有自信地依據這些實證數據，為病人築起一道更堅固的抗癌防線，對抗潛在的遠端轉移威脅。
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