血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
三陰性乳癌具備高度異質性且缺乏標靶治療，表觀遺傳機制:如 DNA 甲基化與組蛋白修飾，則是關鍵致病因素。
三陰性乳癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）在臨床管理上始終是腫瘤科醫師的嚴峻挑戰。這類腫瘤缺乏雌激素受體（ER）、黃體素受體（PR）與人類表皮生長因子受體 2（HER2）的表達，無法受惠於傳統的和爾蒙治療或抗 HER2 標靶藥物。三陰性乳癌 呈現高度異質性（heterogeneity），且具有較高的突變負荷、侵襲性與遠端轉移風險，臨床預後普遍上是比較差。目前針對三陰性乳癌的治療仍主要依賴細胞毒性化學治療（如:紫杉醇類及鉑類藥物），儘管部分患者對鉑類反應良好，但整體治療的特異性仍有待提升。
表觀遺傳機制：隱形的三陰性乳癌指揮官
表觀遺傳修飾（如 :DNA 甲基化、組蛋白修飾）透過調控基因轉錄狀態，在不改變 DNA 序列的情況下主導三陰性乳癌的癌症表型。
如果將腫瘤細胞視為一個混亂的管弦樂團，那麼基因突變是樂譜上的錯字，而「表觀遺傳」（Epigenetics）則是指揮棒，它決定了哪些基因被強勢演繹，哪些則被完全噤聲。在三陰性乳癌，抑癌基因的「靜默」往往並非因為基因刪除，而是源於表觀遺傳的機制。
以 BRCA1 基因的「BRCAness」現象為例，許多三陰性乳癌患者即便沒有遺傳性 BRCA 突變，其腫瘤仍表現出類似的基因體不穩定性，這通常歸因於 BRCA1 啟動子（promoter）的過度甲基化。
此外，PTEN 與 TP53 等關鍵抑癌基因在三陰性乳癌中也常常因為表觀遺傳失調而功能喪失。例如:組蛋白去乙醯酶（HDAC）的異常活性會促進染色質緻密化，進而抑制抑癌基因的表達。同時，脂質代謝異常（如:透過芳香烴受體 AhR 對基因調控的干擾）也參與了三陰性乳癌的惡性進程。
營養介入：重塑表觀遺傳景觀的潛在盟友
膳食生物活性化合物（如:白藜蘆醇、染料木黃酮、EGCG）具備調節表觀遺傳路徑、逆轉抑癌基因甲基化並協同傳統治療的潛力。
針對這些表觀遺傳的缺陷，膳食之生物活性化合物提供了一種具吸引力的輔助治療策略，目的在「解鎖」被抑制的抑癌基因。
- 白藜蘆醇（Resveratrol）：不僅能拮抗 AhR 對 BRCA1 啟動子的抑制，還能減少 DNMT1（DNA 甲基轉移酶）與 MBD2（甲基結合域蛋白）在啟動子區的積累，進而增加抑癌基因如 BRCA1、p53 與 p21 的轉錄。此外，它能降低組蛋白去乙醯酶（KDAC）活性，增強啟動子區的活躍組蛋白修飾標記（如: H3K9ac）。
- 染料木黃酮（Genistein）：在乳癌細胞株中，染料木黃酮被證實能夠上調 BRCA1 的表達，進而增強腫瘤細胞對 tamoxifen 的敏感性。它不僅能抑制 DNA 甲基化，還能發揮類組蛋白乙醯轉移酶（HAT）活性，啟動細胞週期調控基因。
- EGCG 與葉酸（Folate）：EGCG 透過抑制脂肪酸合成酶（FASN）顯著抑制癌細胞的代謝活性與增殖。葉酸作為一碳代謝的關鍵甲基供體，雖然對於維持基因體穩定至關重要，但臨床研究提示其補充劑量需謹慎調控，因過量可能引發抑癌基因的過度甲基化。
結語
整合表觀遺傳學研究與個人化營養策略，有望為三陰性乳癌的綜合管理與復發預防開闢新路。
總結而言，表觀遺傳機制在三陰性乳癌的發生與演進中扮演了核心角色。儘管目前膳食化合物在人體臨床應用上仍面臨生物利用度與代謝轉化等挑戰，但其作為「染色質修飾調節劑」的潛力不容忽視。
未來，將營養基因組學與現有的腫瘤治療方案相結合，或許能為三陰性乳癌患者提供更具彈性、更精準的臨床選擇。作為臨床醫師，深入了解這些機轉將有助於我們更好地指導患者進行生活方式的調整，並在複雜的臨床決策中尋求更優化的長期預後。
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