文:中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 胃切除手术是目前胃癌的主要外科治疗方法。手术可以提高了患者的生存率，但术后如果缺乏有效的并发症治疗措施，会严重影响病患身体的恢复。 发表在2021年的医学期刊Food Function中的一项研究，对胃切除术后患者使用益生菌补充物，包括乳酸杆菌 MH-301、鼠李糖乳酸杆菌 LGG-18、嗜酸乳酸杆菌和双歧乳酸杆菌的亚种 LPL-RH，该研究通过临床和动物模型验证，试图探讨这种复合式的益生菌补充物是否可以作为胃癌切除术后的有效辅助治疗措施，并探讨其潜在机制。 该临床研究的结果发现，这种复合式的益生菌补充物治疗可以显著降低术后的发炎反应、增强免疫力、恢复肠道菌群的组成，进而促进术后的身体恢复。而在大鼠的研究模型中的试验结，发现胃造口术会导致发炎反应更加重，造成免疫系统和肠道屏障的受损，进而会造成体内肠道微生物群的紊乱。
认识恶性肿瘤伤口 癌症经常因为病情或是治疗的关系，患者会出现皮肤受损与破坏的情况造成恶性肿瘤的伤口，有别于意外伤害所造成的伤口，恶性肿瘤伤口的直接原因是因为癌细胞增生造成组织呈现蕈状的或浸润性的生长，进而恶性肿瘤穿透皮肤或转移至皮肤而造成伤口；另外其间接原因是因为癌症病患的营养状况不佳、接受了抗癌药物或放射线治疗，或是因为病情导致长期卧床而造成的褥疮。 造成病患、家属及医护人员最为困扰的应当算是蕈状生长并溃烂的癌症皮肤病灶、外廔管合并皮肤的糜烂、以及褥疮。但是在处理恶性肿瘤伤口之前，必须要对其病因及特质有充份的了解，才能够见招拆招。今天就恶性肿瘤造成的蕈状、且合并溃烂的伤口问题逐一讨论。 恶性肿瘤的蕈状伤口，通常是一种无法愈合的伤口，且经常有恶臭、大量渗出液、出血及疼痛，这些就是其最常见的特性，它可能出现在病患生命的最后几个月甚至长达几年之久。恶性肿瘤的蕈状伤口往往会造成病患、家属或主要照顾者身心上巨大的冲击，尤其如果是癌症末期病患出现恶性肿瘤的蕈状伤口，除了更是极大的困扰。 临床上蕈状并溃烂的癌症皮肤病灶常见于乳癌（约占62%）、恶性黑色素瘤、恶性肉瘤与头颈癌（约占24%）。根据统计，大约有5-10%的癌症病患病程上曾经出现过恶性肿瘤伤口。 恶性肿瘤的蕈状伤口，因为身体原本正常的组织受到肿瘤压迫与侵犯，以及癌细胞也会沿着血管与淋巴管扩散、甚至造成微观上血管与淋巴管的栓塞，导致恶性肿瘤的蕈状伤口之组织的血液循环、氧气和营养的供应都受到一定程度的阻碍，使得正常组织的生存力受损，更导致恶性肿瘤的蕈状伤口不容易照护的很好。 另一方面肿瘤本身的增生，会让肿瘤血管在结构上有一定的缺陷、破孔，使得肿瘤内部的血液循环脆弱、且容易受到损伤，种种背景都会导致癌症伤口的组织内微血管的破裂与组织的坏死、以及肿瘤内部的缺氧、pH值下讲，进而导致恶性肿瘤的蕈状伤口容易滋生厌氧细菌。 上述这些生理的病态变化。终会导致伤口的感染、疼痛、出血、渗出物、甚至出现恶臭味。可怕的是，因为恶臭与肿瘤的肿胀所引起外观改变、或更严重者孳生苍蝇等等，会造成病患与照护者的困扰，更导致了病患出现负面生活态度，诸如沮丧、焦虑、羞愧、窘迫与自我隔离、厌世……等，更因为日常生活需要频繁更换敷料与恶性肿瘤的蕈状伤口的复杂度与挫折感，都会导致病患自主活动与独立性受到限制，病患常会因此”龟缩”在家，家
黑色素瘤药物的新生力军 Encorafenib (商品名Braftovi)于2018年6月获得美国食品药物管理局核准了可与binimetinib并用治疗于携带有BRAF有V600E 或 V600K基因突变之转移性黑色素瘤的病人。 Encorafenib被核准用于携带有BRAF有V600E 或 V600K基因突变之转移性黑色素瘤的病人，乃是根据名为COLUMBUS （NCT01909453）的临床试验，该试验收录了577位携带有有BRAF V600E或 V600K 基因突变之不可切除或转移性黑色素瘤病人。入组的病人被随机分配到每天早晚服用binimetinib 45毫克两次，加上每天服用encorafenib 450毫克一次、encorafenib 300毫克每天一次，或是 vemurafenib 960毫克每天两次，三组受试者人数为1：1：1。治疗持续到病情恶化或是产生病人无法耐受的副作用为止。该试验在欧洲、北美洲以及其它国家共计162家医院进行。由独立的中央监测中心，依照RECIST 1.1 反应条件，评估疾病无恶化存活期。合并使用binimetinib 与encorafenib 的病人，疾病无恶化存活期中位数为14.9个月；仅单独使用 vemurafenib病人的疾病无恶化存活期中位数为7.3个月，显示binimetinib 与encorafenib合用可以降低恶化的风险达46% 信赖区间。而Encorafenib在治疗黑色素瘤上常见的副作用:包括疲倦、 恶心、腹泻、腹痛、关节疼痛。 Encorafenib 是用于治疗黑色素瘤的药物，是针对MAPK信号路径中的关键酵素BRAF的小分子抑制剂。而MAPK路径于多种癌症，包括黑色素瘤、结直肠癌有重要作用。 结直肠癌 Encorafenib也不缺席 2020 年 4 月，美国食品药品监督管理局又再度核准encorafenib可以合并cetuximab(商品名Erbitux，尔必得舒、西妥昔单抗)用于治疗经美国FDA 核准的基因检测平台，确定具有 BRAF V600E 基因突变的转移性结直肠癌患者，且在先前已经接受过1-2现含化学治疗后病情仍然恶化者。 Encorafenib被核准用于具有 BRAF V600E 基因突变的转移性结直肠癌患者，乃是根据名为BEACON CRC（NCT02928224）的临床试验， 在这一
口腔黏膜炎的中医调养: 口腔黏膜炎，经常被俗称为口腔溃疡。在中医称为口疮、口靡等，最常见的状况是外伤，包括自己咬到或刮伤等；其次为饮食或生活习惯造成，像是吃太多烤、炸及麻辣食物；或者长期熬夜、压力大等；有些则是病毒、细菌、霉菌感染，譬如糖尿病或癌症化疗患者，免疫力过低时会发现口腔内出现一个个突出的小白点但不会痛。根据统计约40-80%的癌症患者接受化疗后会产生口破的情况。中医认为化疗药物影响脾胃气血生成，脾胃损伤导致阴血不足、口腔黏膜炎、肠胃功能失调。根据国际医学期刊研究，针对707位接受含有5-FU为基础的化疗药物的大肠癌患者，使用调理肠胃功能的中药，证实可以改善较严重的口腔黏膜炎患者的嘴破症状。 而调理肠胃功能的中药，首推四君子汤。 四君子汤是传统中医流传下来的药方，最早出现记载于宋朝的「和剂局方」。而四君子汤就是使用人参、白朮、茯苓及甘草这四种中药材。一般来说，它具有滋胃健脾、补阳益气的效果，常应用于治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡、慢性肝炎、慢性肠胃炎、贫血、胃肠虚弱、食欲不振、呕吐、下痢、老人虚弱出血、四肢无力症、痔疾、脱肛、半身不遂、遗尿症等证属脾胃气虚者。 认识癌症患着常提及的麸酰胺酸(glutamine): 而目前市售的麸酰胺酸(glutamine)这类的营养品，对于化疗引起的口腔黏膜炎是否也有帮助呢？ 麸酰胺酸是人体中含量最多的游离胺基酸，主要是由身体的肌肉组织合成，主要是提供肠道细胞、肝细胞与免疫细胞，例如:淋巴球以及巨噬细胞，用麸酰胺酸做为这些细胞进行细胞复制匙后所需能量的来源。 在正常生理情况下，一般靠正常饮食的摄取营养与体内合成麸酰胺酸的话，其产量就已经足够应付人体正常生理活动所需要。但一旦体内遭受重大的变故，例如:接受重大手术、外伤、烧伤，或是接受放疗、化疗或是罹患重症的时候，这些时候身体为了因应这些重大事故，身体的代谢会转换成高度异化代谢的状态，而这些时候身体的肝、肾脏以及肠道细胞，对于麸酰胺酸的需求量会大为增加，导致原本积存的麸酰胺酸大量消耗，造成血液中的麸酰胺酸浓度下降。当麸酰胺酸的存量急遽减少，而麸酰胺酸的需求量又大为增加时候，麸酰胺酸就会更捉襟见肘，最后严重影响到身体组织的修复与肠道及免疫的机能。 以下是麸酰胺酸目前已知的生理功能: l 促进体内 DNA，RNA 及蛋白质的合成。 l
由台湾新冠疫苗的经验 谈如何强化左旋谷氨醯胺预防癌友的口腔黏膜炎?? Read More »
根據臨床共識，建議分析基因型態，包括全RAS、BRAF、HER2 和錯配修復 (MMR) 的狀態評估，來確定轉移性結直腸癌患者的預後和治療患者的策略。 特別是，BRAF突變佔轉移性結直腸癌患者的 8-10%，超過 90%的 BRAF突變是密碼子 600 發生了錯義的突變，導致纈氨酸氨基酸取代谷氨酸 ，醫界常稱為BRAF V600E 突變，這是一個預後不佳的因素。這類患者的中位總生存期確實很差，中位總體生存期大約只有 10 至 20 個月之間。甚至部分患者的整體存活時間差到，只有其他沒有這種基因突變患者的第一線治療的控制時間。 此外，不同於 V600E 的 BRAF 突變，則稱為BRAF non-V600E突變，大約佔轉移性結直腸癌患者的 2%，但是它們有有別於BRAF V600E 突變的特殊臨床病理，且預後比BRAF V600E 突變要來得更好。與 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌不同，BRAF non-V600E 的轉移性結直腸癌，通常是左側原發、非粘液性、微衛星穩定性(MSS)，沒有腹膜轉移，導致其有較好的存活時間，並且不需要使用BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌相同的治療方法 在生物學上，BRAF突變的轉移性結直腸癌患者，特徵通常為高度甲基化、微衛星不穩定性 (MSI) 和屬於共有分子亞型 1 (CMS1)。特別是，高度微衛星不穩定性(MSI-H) 的特徵和 BRAF V600E的突變經常會重疊發生，多達 50% 的 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌，屬於高度微衛星不穩定性(MSI-H)。 值得注意的是，那些攜帶有 BRAF V600E 突變且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性結直腸癌，總是散發性的結直腸癌，不是遺傳性結直腸癌-林區症候群。這是相關的，因為眾所周知，倘若同時伴隨 MSI-H 狀態的話，他們因此可以從檢查點抑制劑的免疫治療中獲益。現在，pembrolizumab是攜帶 BRAF V600E 突變的且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性結直腸癌的新標準治療。 如果免疫療法有禁忌或不可用，化學治療仍然是一種選擇。
对于越来越多的免疫力低下患者，特别是癌友而言，感染的预防是至关重要的。这些免疫力低下患者一旦感染后，通常会有更高的发病率和死亡率，并且抗感染治疗的成效通常不如免疫力未受损的健康者。尽管疫苗接种似乎是预防感染的有效方法，但许多免疫力受损的患者无法在接种疫苗后，身体能主动产生保护性免疫反应。此外，癌友接种活病毒疫苗，可能导致活病毒在体内不受控制地增殖，反倒受其危害。 是否会感染的风险以及是否可以通过疫苗接种来有效预防感染，很大一部份直接取决于癌症患者的“免疫力受到抑制的状态是如何的严重”或是”癌症疾病的严重程度”。免疫抑制程度越厉害，患者对疫苗接种产生保护力的反应之可能性就越小。尽管某些现有的疫苗可以为免疫功能低下的患者提供了部分好处，但不能认定该类疫苗在免疫功能低下的患者一定会产生反应。 要想成功保护免疫功能低下的成年人，可能需要使用疫苗注射产生主动免疫，或是借助施打免疫球蛋白提供被动免疫，以及一些类似戴口罩等的辅助防护措施，或是A型流感爆发期间预防性的使用抗病毒药物。 接下来我会对血液系统恶性肿瘤和实体癌(例如:肺癌、乳癌、大肠癌、肝癌等)ㄖ接受化疗治疗的患者，或是其他免疫功能低下的癌友为何建议疫苗接种的基本知识逐一讨论。至于接受造血干细胞移植或实体器官移植，或是感染 HIV 的患者，以及健康的儿童和成人之接种疫苗相关问题则不予讨论。 基本的观念澄清 成年人罹患严重感染的风险会因为罹患癌症后而有所增加，尽管风险程度会因为潜在的癌症疾病和所用会造成免疫抑制的抗癌治疗类型而有所差异。而目前有许多这些感染是可以透过接种疫苗预防的，这点大家因为新冠肆虐下，是很清楚的。 血液系统恶性肿瘤的患者其实是要比实体瘤患者的免疫功能低下。然而，实体癌的患者当然也有受感染的风险，究其原因不外是身体虚弱、营养不良等等，在某些情况下，还有因为肿瘤造成身体解剖学构造的破坏，例如，肺癌阻塞支气管的引流，造成肺癌病患易感染肺炎。 所以接种疫苗预防感染这档子事对癌症患者是很重要的，但非常理想情况下不要在化疗或免疫治疗会让免疫受到抑制的期间去接种疫苗，因为在这种时候，疫苗虽然有施打但可能无效，或是因为接种活性疫苗可能会导衍生感染。但现实是大多癌症患者需要积极地治疗，在抗癌治疗期如何选择疫苗的接种时间将在下文做详尽的讨论。 近年来，许多癌症的治疗已大为进步，从而改善了患
组织蛋白去乙酰酶（英语称为Histone deacetylases，简称为HDAC）， 组织蛋白去乙酰酶能够将组蛋白赖氨酸上ε-N-乙酰基（O=C-CH3）水解掉的一类酶，这会使得DNA缠绕组蛋白更加紧密，因而使染色体之结构紧致，抑制转录之进行。 组织蛋白去乙酰酶抑制剂(英语称为HDAC inhibitor，简写HDI或HDAC抑制剂)是一种透过抑制身体内组织蛋白去乙酰酶功能的药物类别。 HDAC抑制剂可以使癌细胞重新表现出被沉默的抑癌基因，发挥抑制癌症的机能，造成癌细胞周期停止、细胞凋亡或是促进癌细胞分化。现在医学界积极研究透过「组织蛋白去乙酰酶的抑制剂」来治疗癌症。 所以HDAC抑制剂是极有潜力的抗癌药物，能诱使细胞周期停滞和细胞凋亡。然而，HDAC抑制剂对癌症进程之影响，如血管新生和癌症转移，依然有许多未知之处。 2021国际圣安东尼乳腺癌研讨会San Antoni Breast Cancer Symposium(SABCS)新亮点Entinostat，是一种新型、强效、每周服用一次、口服的第一类选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。在之前的2期临床试验的研究中，entinostat与荷尔蒙药物exemestane合并，去治疗荷尔蒙受体（HR）阳性的晚期乳腺癌患者后，总体生存期出现显著的改善。为了更进一步验证和证实此HDAC抑制剂合并荷尔蒙药物exemestane的治疗角色，因此设计了一项随机、双盲、安慰剂对照的第三期临床试验，评估在更多的HER2阴性、荷尔蒙受体阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。该试验收录了患者至少经一种荷尔蒙（可以是转移性或辅助时使用荷尔蒙治疗）后病情复发或进展，且至少有一个可测量病灶，器官功能良好，体能状态良好，血液学和生化检查的数据良好。
中继投手系指于赛事中不是第一位上场的投手，也不是最后一位上场的投手。在正常情况下，中继投手多于第五局至第七局出场，接替先发投手登板投球。好的中继投手，不只要无失分，更重要的是不要被逆转，甚至可以赢得更多个出局数。 在RAS突变的转移性结直肠癌的世界，原本的治疗方式就相当有限，第一线的靶向药物目前只有bevacizumab，所以RAS突变的转移性结直肠癌患者第一线的治疗，也就是先发投手大多是给予化疗合并或不合并靶向药bevacizumab。当第一线治疗让病情有些起色，肿瘤控制情况不错的时候，往往病人体能有些受损，或是无法继续耐受化疗，想要暂时休兵，过去就有许多策略安排在这个先发治疗之后，但是病情仍属乐观之际，可能采用积极监控而不给予治疗药物的策略、或是改采口服化疗、或是改用单用靶向等等之维持性治疗，作为中继投手。然而，对于RAS突变的转移性结直肠癌，本身的基因变异，造成预后本来就不佳，所以是否有更好的中继维持性，就变成对RAS突变的转移性结直肠癌而言，有迫切的需要。 看官们请瞧瞧是否有新招式，可以应付呢? 首先，癌细胞增生是需要借助细胞周期的启动。而细胞周期又叫做细胞增殖期，是细胞从一次分裂开始到下一次分裂完成结束所经历的完全过程。 细胞周期主要任务就是将遗传物质DNA的复制合成，然后进入分裂期后完成细胞的增殖，就完成了一个细胞周期。然而根据细胞增殖周期的不同生化特点，又将其分为四个连续的时期。分别是G1期（DNA合成的前期），S期（DNA合成期），G2（DNA合成的后期），M期（有丝分裂期）。 而细胞周期的进展：G1期→S期→G2期→M期。 G1期:进行细胞生长，S 期:进行DNA的复制,使DNA成为相同的两份，至于G2期则是用来制造蛋白质,准备细胞分裂的所需物质，而M期就是有丝分裂期，为进行染色体分离和细胞质分裂的阶段，使一个细胞增殖成两个细胞，且每个细胞都有完整的一份DNA。 有一个特殊的Wee1激酶，主要的任务是参与细胞周期的G2进入M期当中的检查点工作，并切担任DNA损伤修复过程的关键激酶。
对抗RAS基因突变的转移性结直肠癌 WEE1靶向药物Adavosertib 会是好的中继投手吗? Read More »
以下是民国110 年 10 月 1 日开始，乳腺癌CDk4/6抑制剂药物健保给付新规定做为停经后乳腺癌妇女发生远程转移后之全身性药物治疗，须完全符合以下条件： (1)荷尔蒙接受体为强阳性： ER 或 PR >30%。 (2)HER-2 检测为阴性。 (3) 经完整疾病评估后未出现器官转移危急症状 (visceral crisis)且无中枢神经系统(CNS)转移。 (4) 骨转移不可为唯一转移部位。 (5)病患目前未接受卵巢功能抑制治疗(包含 GnRH analogue 等) 且满足下列条件之一： Ⅰ.年龄满 55 岁。 Ⅱ.曾接受双侧卵巢切除术。
Encorafenib使用前 在决定使用某种药物时，必须权衡服用Encorafenib的风险和其功效。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下几点： 如果您对Encorafenib或任何其他药物有任何异常或过敏反应，请告诉您的医生。如果您有任何其他类型的过敏症，例如对食物、染料、防腐剂或动物，也请告诉您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读卷标或包装成分。 儿科 尚未对与Encorafenib在儿科年龄人群中的作用的关系进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。 老年病 迄今为止进行的适当研究并未证明老年特异性问题会限制 encorafenib 在老年人中的有用性。 哺乳 没有对女性进行足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物时婴儿的风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，权衡潜在的好处和潜在的风险。 药物相互作用 尽管某些药物根本不应一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能想要改变剂量，或者可能需要采取其他预防措施。当您服用该药时，让您的医疗保健专业人员知道您是否正在服用下列任何一种药物尤为重要。以下相互作用是根据其潜在意义而选择的，不一定是包罗万象的。 不建议将此药与以下任何一种药物一起使用。您的医生可能会决定不使用这种药物治疗您或改变您服用的其他一些药物。 Abametapir Alfuzosin Amiodarone Amisulpride Amitriptyline Anagrelide Apalutamide Apomorphine Aprepitant Aripiprazole Aripiprazole Lauroxil Arsenic Trioxide Asenapine Astemizole Atazanavir Azithromycin Bedaquiline Boceprevir Bosentan Buprenorphine Buserelin Carbamazepine Cenobamate Ceritinib Chloroquine Chlorpromazine Ciprofloxacin Citalopram Clarithromycin Clofazimine Clomipramine Clozapine Cobicistat Conivaptan C