陳駿逸 醫師

根據臨床共識，建議分析基因型態，包括全RAS、BRAF、HER2 和錯配修復 (MMR) 的狀態評估，來確定轉移性結直腸癌患者的預後和治療患者的策略。 特別是，BRAF突變佔轉移性結直腸癌患者的 8-10%，超過 90%的 BRAF突變是密碼子 600 發生了錯義的突變，導致纈氨酸氨基酸取代谷氨酸 ，醫界常稱為BRAF V600E 突變，這是一個預後不佳的因素。這類患者的中位總生存期確實很差，中位總體生存期大約只有 10 至 20 個月之間。甚至部分患者的整體存活時間差到，只有其他沒有這種基因突變患者的第一線治療的控制時間。 此外，不同於 V600E 的 BRAF 突變，則稱為BRAF non-V600E突變，大約佔轉移性結直腸癌患者的 2%，但是它們有有別於BRAF V600E 突變的特殊臨床病理，且預後比BRAF V600E 突變要來得更好。與 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌不同，BRAF non-V600E 的轉移性結直腸癌，通常是左側原發、非粘液性、微衛星穩定性(MSS)，沒有腹膜轉移，導致其有較好的存活時間，並且不需要使用BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌相同的治療方法 在生物學上，BRAF突變的轉移性結直腸癌患者，特徵通常為高度甲基化、微衛星不穩定性 (MSI) 和屬於共有分子亞型 1 (CMS1)。特別是，高度微衛星不穩定性(MSI-H) 的特徵和 BRAF V600E的突變經常會重疊發生，多達 50% 的 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌，屬於高度微衛星不穩定性(MSI-H)。 值得注意的是，那些攜帶有 BRAF V600E 突變且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性結直腸癌，總是散發性的結直腸癌，不是遺傳性結直腸癌-林區症候群。這是相關的，因為眾所周知，倘若同時伴隨 MSI-H 狀態的話，他們因此可以從檢查點抑制劑的免疫治療中獲益。現在，pembrolizumab是攜帶 BRAF V600E 突變的且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性結直腸癌的新標準治療。 如果免疫療法有禁忌或不可用，化學治療仍然是一種選擇。

中继投手系指于赛事中不是第一位上场的投手，也不是最后一位上场的投手。在正常情况下，中继投手多于第五局至第七局出场，接替先发投手登板投球。好的中继投手，不只要无失分，更重要的是不要被逆转，甚至可以赢得更多个出局数。 在RAS突变的转移性结直肠癌的世界，原本的治疗方式就相当有限，第一线的靶向药物目前只有bevacizumab，所以RAS突变的转移性结直肠癌患者第一线的治疗，也就是先发投手大多是给予化疗合并或不合并靶向药bevacizumab。当第一线治疗让病情有些起色，肿瘤控制情况不错的时候，往往病人体能有些受损，或是无法继续耐受化疗，想要暂时休兵，过去就有许多策略安排在这个先发治疗之后，但是病情仍属乐观之际，可能采用积极监控而不给予治疗药物的策略、或是改采口服化疗、或是改用单用靶向等等之维持性治疗，作为中继投手。然而，对于RAS突变的转移性结直肠癌，本身的基因变异，造成预后本来就不佳，所以是否有更好的中继维持性，就变成对RAS突变的转移性结直肠癌而言，有迫切的需要。 看官们请瞧瞧是否有新招式，可以应付呢? 首先，癌细胞增生是需要借助细胞周期的启动。而细胞周期又叫做细胞增殖期，是细胞从一次分裂开始到下一次分裂完成结束所经历的完全过程。 细胞周期主要任务就是将遗传物质DNA的复制合成，然后进入分裂期后完成细胞的增殖，就完成了一个细胞周期。然而根据细胞增殖周期的不同生化特点，又将其分为四个连续的时期。分别是G1期（DNA合成的前期），S期（DNA合成期），G2（DNA合成的后期），M期（有丝分裂期）。 而细胞周期的进展：G1期→S期→G2期→M期。 G1期:进行细胞生长，S 期:进行DNA的复制,使DNA成为相同的两份，至于G2期则是用来制造蛋白质,准备细胞分裂的所需物质，而M期就是有丝分裂期，为进行染色体分离和细胞质分裂的阶段，使一个细胞增殖成两个细胞，且每个细胞都有完整的一份DNA。 有一个特殊的Wee1激酶，主要的任务是参与细胞周期的G2进入M期当中的检查点工作，并切担任DNA损伤修复过程的关键激酶。