陳駿逸 醫師

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手术可切除的非小细胞肺癌 FDA建议术前加用免疫治疗更添佳绩

目前关于肺癌的筛检正在如火如荼地推广,所以有越来越多的肺癌被早期发现。 当非小细胞肺癌被发现的时候,是属于手术可切除的非小细胞肺癌,这意味着你的肺癌是潜在有可能治愈性的疾病。目前知道,尽管外科手术的治疗仍然是手术可切除的非小细胞肺癌的主要治疗手段,但是有部分的患者在手术之后仍然会出现局部癌症的复发和远程地转移。因此,如何术前或是术后采取手术之外的辅助治疗,来改善手术可切除非小细胞肺癌患者的长期生存,是有其需要的急迫性,特别是在空气污然日益严重,肺癌已经成为台湾的新国病。 然而免疫检查点抑制剂(也有人简称免疫药物治疗)目前已经临床试验证实其癌症治疗的效果,目前已经被核准使用于部分转移性非小细胞肺癌的第一或二线使用或部分第三期局部晚期非小细胞肺癌,以及部分早期非小细胞肺癌的术后辅助治疗。然而免疫治疗在晚期肺癌的显著疗效,使得研究者开始关注免疫治疗是否也可以推广于手术可切除的非小细胞肺癌的手术之前的”新辅助治疗(neo-adjuvant)”。 犹记得2013年世界肺癌大会及2014年欧洲肺癌大会都提出了免疫治疗将开启肺癌治疗的新时代。最初的研究发现免疫治疗用于转移性非小细胞肺癌和黑色素瘤,真的可以显著提高了患者的生存时间。CA209-003临床的研究结果告诉我们,对于已接受治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的患者中应用免疫检查点抑制剂nivolumab的治疗,其2年生存率为23%-29%,5年总生存率为16%,这是划时代的大突破。 而针对不可切除的局部晚期非小细胞肺癌的的治疗,过去仅能使用根治性同步放化疗。近期公布的PACIFIC研究显示当根治性同步放化疗后,加上免疫检查点抑制剂之一的durvalumab作为免疫巩固治疗后,患者中位疾病控制时间可以延长了11.2个月,从根治性同步放化疗成绩5.6个月,因为这种新模式而延长到16.8个月,明显延长患者的整体存活时间。 目前免疫检查点抑制剂已经成为晚期或转移性非小细胞肺癌患者的重要治疗方法。在美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南建议,对于程序性死亡受体-配体1 (programmed cell death-ligand 1, 简称PD-L1)蛋白呈现阳性表达(水平≥ 1%)、且人类表皮生长因子受体(epidermal growth factor rece

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协同PIK3CA靶向药物或可扩大PARP靶向药物适用于三阴性乳腺癌的族群

健保署于民国109年9月8日公告口服PARP抑制剂Olaparib治疗BRCA1/2基因遗传性突变的三阴性乳腺癌的靶向药物,将纳入健保给付,预计于109年11月1日生效。 这是一个早期临床试验的报告,主要是来自哈佛大学Dana-Farber癌症研究所四个中心的17例三阴性乳腺癌患者使用Alpelisib(乳腺癌首款PIK3CA靶向药物,商品名:piqray,爱克利) 搭配PARP抑制剂olaparib(乳腺癌首款PARP靶向药物,商品名:lynpaza,令癌莎)的治疗结果。 之前曾在一项 1b 期试验 (NCT01623349) 中报告了PARP抑制剂olaparib与 PI3Kα 特异性靶向药物 alpelisib 联合使用于高级别浆液性卵巢癌患者的安全性和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。在这里,哈佛大学Dana-Farber癌症研究所报告了该治疗方案的三阴性乳腺癌疗效。 实验设计为符合条件的患者患有复发性三阴性乳腺癌或具备有遗传性 BRCA 基因突变的任何亚型复发性乳腺癌。

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临床病理学工具CTS5有助于预测激素受体阳性早期乳腺癌 是否该延长性的使用内分泌治疗?

针对激素受体阳性且复发风险高的女性乳腺癌患者,延长手术后辅助内分泌治疗的治疗时间,是可以降低复发的风险。但谁是复发风险高的个体患者,谁又是该延长手术后辅助内分泌治疗的治疗时间,好像又不是靠水晶球或塔罗牌来预测。 一项名为”CTS5”(全名为Clinical Treatment Score post–5 years)的临床病理学工具,是一种操作简单,且可以用来评估激素受体阳性女性乳腺癌患者,在经过5年手术后的辅助内分泌治疗后,其长期之远处转移或复发的风险。而CTS5,并不是凌空而来,是以手术后辅助内分泌治疗的著名临床试验”ATAC”研究数据库做为其创建的基础,并以另一项著名临床试验BIG 1-98的研究做为验证其有效性。 早期乳腺癌患者中大约有70%左右为激素受体阳性的患者。 激素受体阳性的乳腺癌患者于手术后仍然存在有一定程度的长期复发风险,为期 5年的标准术后辅助性内分泌治疗,是可以显着降低激素受体阳性乳腺癌患者的近期疾病复发的风险,但与激素受体阴性的乳腺癌患者不同,激素受体阳性的乳腺癌手术于5年后仍然持续会有长期的复发风险存在,即使肿瘤小于2公分且无腋下淋巴扩散的患者,据研究数据显示其5~20年的长期复发率仍然有14%。 因此标准的为期 5年的内分泌治疗,可能仍然无法防止部分患者的长期期复发风险,可能应该要在标准的为期 5年的内分泌治疗基础上,再延长接受更久的激素治疗。

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癌症患者 你一定要知道关于营养支持的观念

癌症是全球第二大死亡原因,预计未来几十年癌症新病例的数量将显着的增加。 营养不良是癌症患者的共同特征,是因为癌症存在于体内或是抗癌药物和手术、抗癌治疗所造成的结果。 营养不良会对癌症患者的生活质量和治疗的毒性产生负面的影响,据估计,高达 10-20% 的癌症患者死于营养不良的后果,而不是癌症本身。 因此,营养在多科整合的癌症照护中起着至关重要的作用。已经有强有力的证据证明,从癌症诊断开始和治疗的中途径就应该同时考虑癌症营养问题,营养支持照护并且应该与抗癌症治疗同时进行。然而,在真实世界内,与癌症相关的营养不良在癌症临床实践中仍然有很大程度上未被确切地受到医病双方的认识、甚至低估和营养支持照护的给力不足。 以下是陈骏逸医师精心整理给癌症患者,你应该知道关于癌症营养支持的概念:  1.关于营养状态的筛查和评估 为了及早发现癌症患者是否有出现营养不良或摄取的障碍,我们建议应该癌症患者定期评估营养摄入量、体重变化和体重指数(BMI),并且从癌症一诊断开始就做起,并且根据病情的状况,反复地性重复地筛查和评估营养的状态。。 对于筛查结果属于营养状态异常的患者,我们建议对于营养的摄取、营养影响的症状、肌肉质量、体能表现和全身炎症程度进行客观且定量的评估。 营养热量的需求 我们建议,如果不特别去测量癌症患者的总体能量消耗 (TEE),则应该假定癌症患者与健康受试者相似,一般热量的需求是 25 – 30 kcal/kg/天。

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陈骏逸医师告诉你 如何注意癌症治疗期间的皮肤和指甲变化?

部分癌症治疗是可能会导致皮肤和指甲的变化。 建议与您的医疗团队谈谈这个议题,了解您的治疗可能导致皮肤和指甲变化的副作用有哪些。 虽然放射治疗和化疗引起的皮肤问题通常很轻微,但如果您正在接受造血干细胞移植、标靶治疗或免疫治疗,皮肤和指甲的变化可能会更严重。如果您发现任何皮肤和指甲变化,请告知您的医疗团队,以便及时治疗。 有时放射治疗会导致您身体接受放射线的部分皮肤变得干燥、脱皮、瘙痒,且皮肤会变红或变黑。您的皮肤可能看起来像是被晒伤或是因治疗变得肿胀或浮肿。 某些类型的化学疗法会导致您的皮肤变得干燥、发痒、变红或变黑,或者脱皮。您可能很容易出现轻微的皮疹或是出现类似晒伤的表现;这称为光敏性。有些人也有皮肤色素沉着变化。 你的指甲可能会变黑和开裂,你的角质层可能会受伤。 如果您过去接受过放射治疗,您接受过放射治疗的皮肤区域可能会变红、起水泡、脱皮或受伤。这称为辐射回召。对化疗过敏反应的迹象可能会表现出包括突然或严重的皮疹或荨麻疹或烧灼感。

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陈骏逸医师告诉你 癌症患者该如何关注你的睡眠问题?

接受癌症治疗时候有哪些常见的睡眠问题? 常见的睡眠问题,例如无法入睡、无法保持睡眠质量,许多癌友都统称为失眠,这些问题在接受癌症治疗的人中很常见。 什么原因导致癌友经常会出现睡眠的问题? 睡眠问题可能是由于癌症治疗的副作用、或是您正在服用的药物、或是因为需要住院、身心压力和其他因素引起的。研究证实,多达一半的癌友在癌症治疗期间会存在与睡眠异常的相关问题。

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三阴性乳腺癌精准再分型 有机会让治疗成绩再升级

过去我们将乳腺癌给他分了5型,其中之三阴性乳腺癌的定义为雌激素受体、黄体素受体、人类表皮生长因子受体(HER-2)均呈现阴性,占乳腺癌整体病例的10-20%。而此分型对乳腺癌荷尔蒙治疗和HER2标靶治疗并无效果。 三阴性乳腺癌的特色是具有高复发的风险、较短的无病生存期和较差的预后。近年来,免疫治疗已经成为三阴性乳腺癌的突破性治疗方法,显示出中等疗效,尤其是与化疗疗法联合使用在第一线的治疗。著名的3期临床试验Impassion 130的研究结果证实,在程序性死亡配体1(医学上称为PD-L1)属于阳性的三阴性乳腺癌,第一线使用免疫检查点抑制剂合并化疗药物-白蛋白结合型紫杉醇,可以较传统化疗更能够延长转移性三阴性乳腺癌患者的疾病控制时间(分别是7.5个月 与5.0个月)以及总体生存期((分别是25.4个月 与17.9个月)。在另一项著名的3期临床试验KEYNOTE-355研究中也有异曲同工之妙,PD-L1的水平属于阳性 (定义为CPS评分≥10)的转移性三阴性乳腺癌患者,第一线使用免疫检查点抑制剂pembrolizumab合并化疗药物,与单纯化疗组相比,更能够延长转移性三阴性乳腺癌患者的疾病控制时间(分别是9.7个月 与5.6个月)。 乍听起来,似乎转移性三阴性乳腺癌出现了重大的突破,然而并不是所有的PD-L1的水平属于阳性的转移性三阴性乳腺癌患者都能从免疫治疗中获益,而且还是一大部分患者的预后仍然是不佳的。所以如何找出会从免疫治疗获益的相关特征,是转移性三阴性乳腺癌精准免疫治疗的重要工作,因此需要除了PD-L1的水平分析之外,更精确的方法去区分转移性三阴性乳腺癌的亚群,并且根据各亚型的特征开发出相对应且更有效的治疗方案。由于三阴性乳腺癌的高度异质性,所以三阴性乳腺癌需要进一步分型后,才能给予分层治疗的对策。有学者将转移性三阴性乳腺癌根据mRNA的表型分为4种亚型,它们具有不同的分子特征,进一步分为:免疫调节型、管腔雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质样型。 学者在4种亚型的基础上进行了FUTURE研究,这是一项很早期的伞形临床试验,收录了69例入组,在进一步分型后,给予分层治疗的对策。患者在此模式下的治疗有效率为29.0%。当中有16例是可评估的免疫调节型转移性的三阴性乳腺癌患者中,有10例(占比为62.5%)在免疫检查点抑制剂合并化疗药物-白蛋白结合型紫杉醇的联合治

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陈骏逸医师告诉你 基础研究证实 高剂量维生素 C 身上也流着癌症免疫治疗的血喔!

已知高剂量维生素 C在临床前模型中直接损害癌细胞的生长,但高剂量维生素 C抗肿瘤功效的部分是透过调节体内的抗癌免疫反应。 义大利都灵大学肿瘤学研究团队在2020年的Sci. Transl. Med.期刊,发现到在大多数情况下,只有在有完整能力的免疫系统存在的情况下,添加高剂量维生素 C来才能够延迟肿瘤的生长,所以高剂量维生素C调节体内的抗癌免疫反应,是需要一个可以完全胜任的免疫系统来最大限度地发挥的抗肿瘤增殖作用。

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当卵巢癌神药PARP抑制剂治疗失败后的下一步棋 铂类化疗还能用吗?

这些年来PARP抑制剂已经是治疗卵巢癌的主要药物,当PARP抑制剂治疗卵巢癌一旦出现恶化后的后续治疗目前并不是很清楚。2022 妇癌医学会(SGO)年度会议有学者发表了铂类化疗用于PARP抑制剂治疗后恶化的上皮性卵巢癌治疗是否有效性的研究报告。 该研究结果支持了在 PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌恶化后,后续治疗再度持续使用铂类化疗,因为初衷以为对PARP抑制剂出现抗药性并不一定意味着也对铂类化疗的抗药性。但研究报告出乎意料的结果,与没有BRCA突变的复发性卵巢癌相比,具有RCA突变的复发性卵巢癌使用PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌恶化后,后续治疗再度持续使用铂类方案的无疾病恶化生存期较差,也就是疗效不理想,支持了在 PARP抑制剂和铂类化疗出现的抗药机制似乎不同的论点。 目前在复发性卵巢癌铂类治疗后有反应或稳定者的,以PARP抑制剂作为后续性的维持治疗,在无疾病恶化和总生存期方面都可以因此有显著的改善,这种模式已经彻底改变了卵巢癌的治疗方式。然而,目前对PARP抑制剂治疗出现恶化后的后续治疗知之甚少,包括6个月无铂使用的间隔时期,是否可以作为PARP抑制剂治疗出现恶化后的后续治疗是否可以再度使用以含铂为基础方案的合适标准。因此,2022 妇癌医学会(SGO)年度会议学者做这份研究目的,就是在评估对于铂类化疗敏感性的复发性上皮性卵巢癌患者,当对PARP抑制剂治疗出现恶化后,后续治疗再度持续使用铂类方案的疗效会是如何。 共有283位入组,其中有40例符合研究地纳入标准。其中60%( 共计24位)有BRCA基因突变,其中的75%为生殖系突变,25%为体细胞突变。

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美国临床肿瘤医学会针对第二期结肠癌治疗的最新建议

先说结论: 对于非复发高风险的第二期结肠癌患者,不应该常规建议手术后一定要辅助性化疗。 肿瘤侵犯邻近脏器器官(例如:肿瘤吃穿肠壁,侵犯到膀胱组织)。也就是T4期结肠癌患者的复发风险较高,应该常规建议手术后一定要辅助性化疗。 具有其他复发高风险因素的患者,包括:手术标本中的淋巴结取样≤12 个、肿瘤侵犯周围神经或淋巴血管、肿瘤分级属于低度/未分化、肠阻塞、肿瘤穿孔或是属于3级的肿瘤芽孢形成,可以常规建议手术后一定要辅助性化疗。(附注:肿瘤芽孢被定义为单个肿瘤细胞或多达 4 个肿瘤细胞的细胞簇。肿瘤芽孢形成是第二期结肠癌生存的独立预测因子。3级的肿瘤芽孢指的是≥10个肿瘤细胞的细胞簇)手术后的辅助性化疗不应该常规推荐在氟尿嘧啶类(5-Fu)药物为基础上一定要添加欧力普)的化疗,但综合临床的考虑下是可以考虑添加。 第二期结肠癌如果是属于错配修复缺陷/微卫星不稳定性(dMMR/MSI)的患者不应该常规建议手术后一定要辅助性化疗;如果虽然是dMMR/MSI,但有其他高风险因素叠加在一起,促使建议手术后一定要辅助性化疗,则辅助性化疗方案会建议要添加欧力普)的化疗。 2022年美国临床肿瘤医学会还讨论了含有欧力普)的术后辅助性化疗需要治疗使用多久,术后辅助性化疗推荐使用截瘤达)方案,或是氟尿嘧啶类+亚叶酸+oxaliplatin(FOLFOX方案)治疗3或6个月,同时应该根据每个治疗方案之5年无病生存的关键数据以及副作用的发生率做出决策。 俄乌开战之际 让陈骏逸医师告诉你关于美国临床肿瘤医学会针对第二期结肠癌治疗的最新建议 但复发高风险的第二期结肠癌患者的复发率为 40%-50%,与建议需要术后辅助治疗的第3期结肠癌患者的复发率相似。因此,参酌第3期结肠癌的间接证据,过去会建议针对特定的具有较高复发风险的第二期结肠癌患者接受以含有氟尿嘧啶(5-Fu)化疗药物为基础的术后辅助性化疗,条件包括少于13个手术取样淋巴结、T4 肿瘤分期、确诊时合并有临床肠阻塞、肿瘤部位结肠穿孔、癌细胞组织学分级差和具有淋巴血管侵犯 (LVI)。 大约有20%的第二期结肠癌患者,无论是否存在高风险特征,都会接受手术切除的辅助性化疗。许多复发风险相对较低的患者,可能因辅助性化疗而面临到治疗后的副作用和生活上的不便,最重要的是,如此作法并无法让患者从治疗中获益。 2022年美国临床肿瘤医学演释了术后辅助性化

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