免疫药物治疗(简)

血液肿瘤科 陈骏逸医师 乳腺癌是全球及台湾女性最常见的恶性肿瘤之一。   根据最新全球癌症统计报告显示，2022年全球女性新发乳腺癌约有230万人，死亡人数为67万人，发病和死亡都是居女性癌症的首位。其中，荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性是乳腺癌中最常见的分子亚型，大约占所有乳腺癌的2/3。     近年来，随着西化的饮食、生活方式的改变和筛查诊断技术的进步，台湾年轻乳腺癌患者有逐渐增多的趋势，发病年龄越来越年轻，特别是停经前之荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌之诊疗，更是临床上经常需要面对的问题。随着荷尔蒙治疗搭配细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的靶向药物，目前已经成为停经前之荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性之晚期乳腺癌的标准治疗模式，而其中之Ribociclib(kisquali/击癌利/瑞波西利)更是能够让停经前荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性之晚期乳腺癌患者长期获益，以其重要的MONALEESA-7临床试验为代表性研究。   相较于年纪较大的患者，年轻乳腺癌患者往往疾病复发转移风险比较高、总体存活率也较差。据统计，小于40岁的华裔乳腺癌患者对比起40~49岁患者，5年无病存活率分别为85.5%和88.1%，10年总体存活率则分别为85.0%和88.7%。而对于停经前荷尔蒙受体阳性乳腺癌患者，年轻患者往往仍未停经，卵巢的功能仍然相当活跃，可能导致更高的雌激素水平，进而导致潜在更高的复发风险，因此，在该类患者的辅助治疗中往往需要采用手术或药物等方式进行卵巢功能的抑制。  

血液肿瘤科 陈骏逸医师 胸腺瘤和胸腺癌是罕见的纵膈腔上皮恶性肿瘤，包括各种组织学亚型，尤其是胸腺癌其侵袭性强之特征、特别难治疗。   铂类、小红莓类化疗是公认胸腺瘤和胸腺癌的第一线治疗方案，尽管尚未确定针对困难治疗之病例的明确二线选择，虽然everolimus和pemtrexed、TS-1等多种药物显示出不同程度的成功。   高恶性度之胸腺瘤和胸腺癌是血管内皮生长因子 (VEGF) 受体的高度表达之癌症，血管内皮生长因子 (VEGF) 受体是中流新生血管生成的关键信号通路。因此，抗血管靶向药物中具有对抗VEGF 活性的多种激酶抑制剂（例如sunitinib和Lenvatinib）在临床试验中显示出良好的治疗潜力，整体反应率分别为26% 和38%。而免疫药物中免疫检查点抑制剂(ICI) 也是胸腺瘤和胸腺癌的另一种治疗策略，例如:PD-1 抑制剂-pembrolizumab则显示出针对困难治疗之病例竟然还有22% 的缓解率。 VEGF 与 T 调节淋巴细胞的募集有关，因此抗血管新生治疗可以与免疫检查点阻断协同作用，以增加淋巴细胞对肿瘤的浸润和肿瘤的抑制。抗血管靶向药合并免疫药物已在肝细胞癌治疗中取得了成功，整体缓解率为 46%。然而对于胸腺癌使用抗血管靶向药物合并免疫药物的治疗上所知有限，抗血管靶向药物合并免疫药物应该会比单独使用这些药物更成功。   曾有一名 50 岁、之前有吸烟与贫血病史的男性，被发现前纵膈有富含淋巴球的肿块，且CD5、CD3、CD20、CD79A、TDT P63、Pankeratin 染色呈阳性，于2018 年5 月诊断为第四a 期的胸腺癌。无法手术切除之情况下，给予前导性化疗分案CAP (cyclophosphamide/ Adriamycin/cisplatin) 与类固醇，肿瘤呈现部分缓解，并2018 年9 月接受减瘤手术。   于2019 年 1 月的检查确认胸膜癌复发，使用 Foundation CDx（基因之次世代定序）对他的初始肿瘤进行的次世代基因定序（NGS），显示具备以下没有药物可介入的基因改变：ABL1 G807_P810del 和 CREBBP R1446L ，以及微卫星的状态和肿瘤突变负担是无法确定的。于是继续接受卡铂/紫杉醇的化学治疗，2019 年 12 月的检查显示前纵膈肿瘤又达到部分缓解，但淋巴结疾病则是没有缩小之稳