BRAF(简)

Vemurafenib (维莫非尼、维罗非尼、日沛乐膜衣锭，Zelboraf)是BRAF丝胺酸-苏胺酸激酶(serine-threonine kinase)之抑制剂。 由于BRAF基因突变会造成BRAF蛋白质持续性活化，使其在缺乏相关生长因子的情况下仍可引起细胞增生。临床前数据的生物化学分析显示vemurafenib可以强力抑制带有活化密码子600突变 的BRAF激酶。先前该药之适应症为BRAF V600突变阳性之恶性组织细胞增多症(Erdheim-Chester disease)、BRAF V600突变阳性且无法以手术切除或转移性的成人黑色素瘤。 vemurafenib用法用量是建议剂量为960 mg (4颗240 mg锭剂)，1天2次。第1剂应在早上服用，第2剂应在晚上服用，彼此间隔约12小时。 至于该药物的副作用如下: 常见的副作用有脱发 (比例为36％-55％)、皮肤乳头状瘤 (21％-55％)、光敏性 (33％-49％)、瘙痒 (23％-36％)、皮疹 (37％-52％)、恶心 (32％-37％)、关节痛 (53-82％)、疲劳 (38％至55％) 严重的副作用:过敏反应、QT间隔延长 (55％)、手足综合症 (10％-41％)、角化棘皮瘤 (小于20％)、恶性黑素瘤 (2.1％)、史蒂文斯 -约翰逊综合症 (小于10％)，中毒表皮坏死溶解症 (小于10％)、、迪皮特朗挛缩症 (Dupuytren’s Contracture)(小于20％)、肾衰竭 (26％) 由于驱动基因对治疗和预后的重要指导意义，目前国外治疗共识都建议转移性结直肠癌患者需要进行RAS、BRAF基因、微卫星不稳定（MSI）等生物标记物进行检测。而BRAF最常见的致癌基因突变是BRAF V600E突变，BRAF V600E基因突变也是部分结直肠癌的重要驱动致癌基因，于转移性结直肠癌中发生率为5-12%。携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者在过去的标准治疗尚未确立，目前研究发现针对BRAF和EGFR讯号通路的双重抑制，对于携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者是极具有治疗潜力。 而具备有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌常出现于女性及右半结癌患者，且容易于发生腹膜、淋巴结及脑转移。BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者和BRAF野生型患者相比，

許多人都熟知晚期或是轉移性結直腸癌 在治療之前，需要搞清楚 是否存在有KRAS或是 NRAS、 或是全部的RAS基因是否有存在突變的情形， 因為 這類型的基因突變大概佔了晚期或是轉移性結直腸癌的40%左右。 但是還有一個重要的基因突變，約莫佔了晚期或是轉移性結直腸癌的8-12%左右， 也是一個相當重要的突變基因， 那就是BRAF 。 具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性結直腸癌 其臨床表現為出現不典型的轉移， 包括腹膜轉移、 腹膜后的淋巴結轉移、縱隔腔淋巴結轉移、 鎖骨上淋巴結轉移 以及晚期或是轉移性結直腸癌少見的骨頭與腦部的轉移。 根據基因的 功能 以及RAF 二具體作用，BRAF 的基因突變可以分為 第一、 第二 與第三類， 其中以第一類的，BRAF V600 基因位點突變是BRAF 基因突變的晚期或是轉移性結直腸癌當中最常見的基因突變， 大概佔BRAF 基因突變的晚期或是轉移性結直腸癌當中的 2/3。 目前對於 BRAF V600 基因突變的晚期或是轉移性結直腸癌的治療模式， 包括第一線使用化學治療合併抗血管新生的標靶治療，以及疾病進展之後使用 BRAF與EGFR的雙標靶藥物，目前正在發展的是使用 免疫治療藥物搭配 BRAF與EGFR的雙標靶藥物， 初步得到令人驚豔的成績。 接下來我們會一一的 為你們介紹 BRAF 基因突變的晚期或是轉移性結直腸癌 的治療。 在過去幾10年來， 化療一直是 BRAF 基因突變的晚期或是轉移性結直腸癌的主要治療方法， 所使用的化療藥物處方為FLOLFOX、FOLFIRI、CAPOX 等等， 如果是對於前述的化療處方沒有反應的時候，則可以改用三種化學藥物的聯合治療處方FOLFOXIRI 。 一直到了2015年， 有一項重要的第3期臨床試驗， 醫學界稱為TRIBE 的研究結果顯示： 使用三種化學藥物的聯合治療處方FOLFOXIRI 搭配抗血管新生標靶藥物Bevacizumab (癌思停)，相較三種化學藥物的聯合治療處方FOLFOXIRI而言， 對於 BRAF 基因突變的晚期或是轉移性結直腸癌 病患的第一線治療 ，會是更好的治療方法， 可以讓 存活時間延長將近一倍。 也根據這項臨床試驗的結果， 目前國際間結直腸癌的治療共識都推薦化療FOLFOXIRI加上抗血管新生標靶藥物Bevacizumab ，目前作為具備有BRAF 基因突變