双免疫药物Balstilimab与Zalifrelimab 宫颈癌治疗露身手
Balstilimab和Zalifrelimab是两种新颖的免疫检查点抑制剂。 针对PD-1的免疫检查点抑制剂balstilimab,而Zalifrelimab则是CTLA-4的免疫检查点抑制剂。 编号NCT02576509的临床试验目的在研究评估了balstilimab合并zalifrelimab用于复发/转移性宫颈癌患者的第二线治疗疗效,该研究共收录155位复发/转移性的宫颈鳞状细胞癌、腺鳞癌或腺癌患者。
Balstilimab和Zalifrelimab是两种新颖的免疫检查点抑制剂。 针对PD-1的免疫检查点抑制剂balstilimab,而Zalifrelimab则是CTLA-4的免疫检查点抑制剂。 编号NCT02576509的临床试验目的在研究评估了balstilimab合并zalifrelimab用于复发/转移性宫颈癌患者的第二线治疗疗效,该研究共收录155位复发/转移性的宫颈鳞状细胞癌、腺鳞癌或腺癌患者。
您可以在有或没有食物的情况下服用该药。 剂量: 对于黑色素瘤: 成人——每次 45 毫克 (mg),每天 2 次,每次服用间隔约 12 小时。您的医生可能会根据需要和耐受程度调整您的剂量。 儿童——使用和剂量必须由您的医生决定。 漏服 如果您错过了一剂该药,请尽快服用。但是,如果您的下一次服药时间快到了,请跳过错过的剂量并返回到您的常规服药时间表。不要加倍剂量。 如果您错过了一次服药并且距离服药时间不超过 6 小时,请跳过错过的服药并在您的常规服药时间服药。如果您错过的服药时间距您正常服药时间超过 6 小时,请在记起后尽快服药并返回到您的常规服药时间表。 如果服药后呕吐,请勿服用额外剂量。在您的常规时间服用下一剂。 贮存 在室温下将药物储存在密闭容器中,远离热源、湿气和直射光。防止冻结。 放在儿童接触不到的地方。 不要保留过时的药物或不再需要的药物。 询问您的医疗保健专业人员您应该如何处理您不使用的任何药物。 注意事项
口服吞下整个药片。不要压碎、折断或咀嚼它。您可以在有或没有食物的情况下服用该药。 剂量 对于转移性非小细胞肺癌: 成人 — 400 毫克 (mg),每天 2 次。您的医生可能会根据需要和耐受程度调整您的剂量。 儿童——使用和剂量必须由您的医生决定。 漏服 如果您错过了一次该药的剂量,请跳过错过的剂量并返回到您的常规给药时间表。不要加倍剂量。 如果您在服药后呕吐,请勿服用额外的剂量。 贮存 在室温下将药物储存在密闭容器中,远离热源、湿气和直射光。防止冻结。 放在儿童接触不到的地方。 注意事项 怀孕期间使用该药可能会伤害未出生的婴儿。如果您是可以生育的女性,您的医生可能会在您开始使用该药之前对您进行妊娠试验,以确保您没有怀孕。在治疗期间和最后一次给药后至少 1 周内使用有效的避孕措施。有能够怀孕的女性伴侣的男性应在治疗期间和最后一次给药后至少 1 周内使用有效的避孕措施。如果您认为自己怀孕了,请立即告诉您的医生。 该药物可能导致肺部肿胀(肺炎)或间质性肺病。这些都是危及生命的情况,需要立即就医。这些症状可能类似于肺癌的症状。如果您有新的或恶化的咳嗽、发烧或呼吸困难,请立即与您的医生联系。 如果您有上腹部疼痛或压痛、大便苍白、尿色深、食欲不振、恶心、异常疲倦或虚弱,或者眼睛或皮肤发黄,请立即咨询您的医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。 这种药可能会引起胰腺问题。如果您有腹胀、发冷、便秘、尿液变黑、心跳加快、发烧、消化不良、食欲不振、恶心、胃部、侧面或腹部疼痛,可能会放射到背部、呕吐或黄色的眼睛或皮肤。
感冒了 要清淡饮食啊。 有点贫血 要补补了,多吃点有营养的食物吧! 上火 要吃点苦瓜、喝青草茶降降火! 那么,当诊断为癌症后,有些患者和家属都会问饮食上有哪些要更加注重呢? 尽管很多抗癌食物、营养品有明确的抗癌功效,其实大多都没有具体的临床意义。 然而2022年发表于权威杂志《Sciencd科学》的研究,则科学性地提出了高纤维的饮食确实有客观证据证明是有益于抗癌治疗的观点,而且可能可以解决当前免疫治疗遇到抗药性的问题。 目前免疫治疗已经成为癌症治疗的重要方式之一,近年来也取得了显着的疗效,帮助很多癌友提高生活质量、延长生存期。但同时,免疫治疗遇到抗药性的的情况也在逐渐增多,如何妥善且容易解决遇到抗药性的问题、并且提高免疫治疗的敏感性,逐渐成为医生和患者们关心的问题。 科学认证:高纤维饮食可以提升免疫治疗敏感度
宫颈癌是全球发病率最高的女性恶性肿瘤,也是全球女性癌症死亡的第4大原因。 目前对于复发或转移性宫颈癌而言,预后不是很好,尤其是在第一线含铂类的治疗出现失败后,后续的治疗选择其实是相当有限,而且疗效不佳,因此对于复发或转移性宫颈癌的第二线如何治疗,一直困扰着临床医师,也是亟待突破。 《临床肿瘤期刊》(Journal of Clinical Oncology)于2021年出现了一项国际多中心的第二期临床试验的研究结果发表,该研究室将PD-1免疫检查点抑制剂balstilima与CTLA-4免疫检查点抑制剂zalifrelimab,双免疫药物合并用于宫颈癌的第二线治疗,双免疫药物的治疗取得了25.6%的肿瘤客观缓解率,相比于现有的宫颈癌双免疫药物治疗的效果,这一公布的结果令人惊艳,双免疫药物的双剑出击果真惊动江湖。 PD-1/CTLA-4免疫检查点抑制剂的双重阻断,对于治疗宫颈癌显然比起单一免疫药物治疗,除了有协同的作用以外,balstilimab合并zalifrelimab用于含铂化学治疗后复发和/或转移性的宫颈癌患者,在第二线治疗上的安全性和疗效更是展露头角 对于复发和/或转移性的宫颈癌,含铂化学治疗合并标靶药物bevacizumab是目前标准的第一线治疗,第一线治疗失败后、癌症进展的患者的治疗选择非常有限,且治疗效果很差。迄今为止,宫颈癌的第二线治疗建议为单一免疫治疗药物,且仅有PD-1免疫检查点抑制剂pembrolizumab,由于KEYNOTE-158临床试验的研究结果获得美国FDA的许可用于PD-L1表达呈现阳性的复发和/或转移性宫颈癌,且在第一线含铂化学治疗期间或化疗后肿瘤进展。但pembrolizumab单药治疗的有效率非常有限。 PD-1/CTLA-4免疫检查点抑制剂的双重阻断,在许多癌症上是一种比较强大的组合。从机制上来讲二种不同机转的免疫检查点抑制剂合用后有协同作用:抑制PD-1/PD-L1可以恢复肿瘤反应性T细胞的反应性;而阻断了CTLA-4则促进作用性T细胞的活化,进而可以降低调节性T细胞的抑制活性,从而增强抗肿瘤的免疫力。 关于2021年临床肿瘤期刊的这一项国际多中心的第二期临床试验的研究,这是迄今为止评估评估PD-1/CTLA-4双免疫检查点阻断治疗并用于治疗复发和/或转移子性宫颈癌的最大研究案例量的临床研究。
仑伐替尼(甲磺酸仑伐替尼胶囊, Lenvatinib)是日本卫材(Eisai)公司研发幷生产的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),可抑制多条影响血管生成和细胞增殖的重要分子通路,包括血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)1~3、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)1~4、血小板衍生生长因子受体α 及原癌基因RET和KIT。这些信号通路已在之前的研究中被证实与多种恶性肿瘤的发生发展及不良预后相关,靶向药物仑伐替尼可以通过阻断以上抗血管新生相关通路发挥抑制肿瘤生长的作用。在目前临床所使用的已知的激酶抑制剂中, 仑伐替尼是唯一同时对VEGFR和FGFR有抑制作用的抗血管新生靶向药物,且是肝癌药物。 肝细胞癌是预后最差的恶性肿瘤之一,肝动脉栓塞化学疗法(TACE) 是治疗肝癌的一种疗法。 透过阻断血液供给肿瘤 (癌症)达到治疗效果。 阻断血液供给后(栓塞),将化疗药物直接注入肿瘤 (癌症)。 TACE用来治疗无法通过手术治疗或对其他疗法没反应的肝癌。 2022年1月在美国旧金山举行的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI),发表了一项第三期、多中心、随机对照临床试验的研究结果,显示仑伐替尼搭配经肝动脉化学栓塞可以改善晚期肝细胞癌患者的临床结局,这项发现或许将来可以为晚期肝细胞癌患者带来新的希望。 关于该项名为”LAUNCH”临床试验的研究背景: LAUNCH是一项多中心、随机化、开放标签式的第三期试验,目的在评估仑伐替尼搭配经肝动脉化学栓塞与仑伐替尼单一药之比较,用于第一线治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的疗效和安全性。
DS-8201(T-DXd) 在接受过治疗的HER2 阳性乳腺患者,于过去研究中已证实有持久的抗肿瘤活性,但其在活动性脑转移的患者之疗效尚未得到评估。 临床试验DEBBRAH在探讨 HER2 阳性或 HER2 低表达的晚期乳腺患者出现中枢神经系统扩散时,DS-8201(T-DXd)治疗是否有效。 这项名为DEBBRAH,是正在进行的临床试验,入组了曾经接受过治疗的 HER2 阳性或 HER2 低低表达的晚期乳腺,且伴有稳定、未治疗或进展性脑转移的 和/或脑膜癌转移的患者。 在这里,我们先报告了来HER2 阳性晚期乳腺患者的发现,队列 1患者是在局部治疗后有非进展性脑转移的、队列 2患者是无症状且未经治疗的脑转移的(n = 4;)队列 3患者是在局部治疗后脑转移仍在进展。患者每 21 天静脉注射一次 5.4 mg/kg 的T-DXd。 主要终点是队列 1 和队列 2 和队列 3 的颅内客观反应率 (ORR-IC) 的 16 周无进展生存期 (PFS)。 研究结果是:截至 2021 年 10 月 20 日,21 名患者接受了 T-DXd。在队列 1 中,16 周 PFS 率为 87.5%。在队列 2 中为 50.0%,在队列 3 中为 44.4%。总体而言,活动性脑转移患者的治疗后之颅内客观反应率为 46.2%。在入组研究时有可测量的颅内或颅外病变的患者中其颅内客观反应率为 66.7%,队列 1 颅内客观反应率为80.0%(95%CI,28.4-99.5)、队列 2之 颅内客观反应率为50.0%,队列 3之 颅内客观反应率为50.0%为。所有反应者都对治疗呈现部分反应。
Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a; T-DXd) (ENHERTU®,德喜曲妥珠单抗)和 T-DM1(kadcyla,台湾健保已经给付于HE2R-2阳性的晚期期乳腺癌) 都是 HER2 抗体复合体(ADC) 药物,虽然两者同样以 trastuzumab 做为导航目的,使用抗体将药物送至癌细胞内,kadcyla 这个抗体复合体(ADC) 药物上所携带的payload,有点类似巡弋飞弹上的核弹头,kadcyla 这个抗体复合体(ADC) 药物会将携带的payload的化疗药物DM-1,顺势送入HE2R-2阳性的癌细胞内。 而 DS-8201 在设计上做了进一步的改良;核弹头选择现行化疗很少使用的 DXd(Deruxtecan )做为 payload,除了考虑这种核弹头的药效更高、细胞膜的通透性较好、在体内停留时间较短之外,也希望藉此减少的治疗抗药性。这个抗体复合体(ADC) 药物与核弹头是以linker互相连结。而DS-8201 在设计上其Linker是由 cysteine为基础,藉此以化学键结抗体复合体(ADC) 药物,抗体复合体(ADC) 药物也是以 trastuzumab为主体且以此做为导航到HER-2目的的HE2R-2阳性癌细胞,当ADC药物顺利着陆在HE2R-2阳性的癌细胞表面上,之后会HE2R-2阳性的细胞给自行吞入,之后ADC药物顺势直捣黄龙,而这个携带核弹头的ADC药物,其核弹头上的连接符(linker)会被肿瘤细胞上高度表现的溶酶体酵素 (cathepsins B, L) 给切割,之后核弹头就会从ADC药物脱离,核弹头Deruxtecan会直接杀进癌细胞的细胞核内,然后利用Deruxtecan的药物特性,直接而无旁骛地干扰HE2R-2阳性癌细胞的细胞复制,造成HE2R-2阳性癌细胞的死亡及”绝子绝孙”。 我们都知道,标靶HER2的trastuzumab是IgG1单株抗体,trastuzumab的Fab段与HE2R-2阳性癌细胞表面的HER2结合之后,trastuzumab暴露在外面的Fc段会与自然杀手细胞(NK)、巨噬细胞等的免疫杀伤细胞会跟表面上trastuzumab外露的Fc受体相结合,进而诱导这些免疫杀伤细胞释放出杀伤癌细胞的物质,进而杀死癌细胞。这个作用机制就是鼎鼎大名的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用
子宫癌是全球女性第二大常见妇科恶性肿瘤。 子宫是一个呈梨状的器官,位在女性的骨盆腔内。子宫下段比较窄的地方叫子宫颈,而子宫的上段有输卵管与卵巢。子宫璧是由三层组织所构成,最内层的称子宫内膜,在中间的是平滑肌肉层,最外层则叫浆膜层。 当女性到了生育年龄,她的子宫内膜每个月就会增厚一次以备让胚胎着床。如果没有怀孕,增厚的子宫内膜就会剥落,就会形成月经。 子宫癌就是从子宫最内层的子宫内膜所长出来的恶性肿瘤。当子宫癌不断的蔓延,它会先侵犯外围的器官,最后会沿着血流或淋巴管跑到身体其他地方如肺脏、肝脏、及骨骼。子宫癌一旦转移到远程,就称为转移性子宫癌。这类患者的第一线治疗是使用药物型全身性的治疗,一般是以含铂类为基础的化疗为主要治疗模式,但当第一线治疗失败,目前可以提供的后续治疗其实选择是非常有限的,导致这类晚期患者的5年存活率仅有约17%左右。 微卫星(microsatellite,MS)指的是存于整个基因组中的短重复序列。微卫星的不稳定性(microsatellite instability,MSI),是因为在细胞分裂过程中,细胞在修复错误的DNA序列方面存在有功能缺陷,导致微卫星体重复序列的特征性变化。 也就是说微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)是在 DNA 复制时插入或缺失突变所引起的微卫星序列长度改变的现象,常因为错配修复功能的缺陷(mismatch repair deficiency, MMR-d)所引起。许多临床研究证实,MSI 与大肠癌、胃癌、子宫癌、卵巢癌、肝胆管癌、泌尿道癌、脑癌和皮肤癌等癌症进展有关。MSI 表现高的恶性肿瘤有较佳的 PD-1 免疫疗法反应,优于 MSI 表现低的肿瘤。 子宫癌中微卫星高度不稳定(MSI-H) 或是错配修复缺陷(dMMR)的发生率较高,大约有25%~31%,目前已经明确,肿瘤有MSI-H或是dMMR就是免疫治疗高度受惠族群。
造成癌症其中重要的因素之一是细胞周期的失调,进而导致抑制细胞增生的控制丧失。细胞周期的失调是常见于乳腺癌患者,而癌细胞的增生及失调是透过 Cyclin D1、CDK4、CDK6 及 Rb1 之间的调控路径 。约 15%的荷尔蒙受体阳性的管腔癌症患者,其 CCND1 增生(amplication),导致其 Cyclin D1 常过分表现。过 分 的 表 现 会 活 化 CDK4 及 CDK6, 所 以 抑制 CDK4 及 CDK6 会减少荷尔蒙受体阳性的管腔癌细胞 。在体外的实验中发现,内分泌治疗后产生抗药性的癌细胞其 CDK4 及 CDK6 会持续维持癌细胞的增生,因此抑制 CDK4 及 CDK6,可能是对抗药性患者一种新的治疗方式 。 目前乳腺癌靶向药物CDK4/6抑制剂(周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂)所进行的MONALEESA、PALOMA、MONARCH等系列的临床试验,研究证明与传统内分泌治疗单一药物相比较,CDK4/6抑制剂联合传统内分泌治疗确实可以显著延长荷尔蒙受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的疾病控制时间和/或生存时间,乳腺癌靶向药物CDK4/6抑制剂治疗方案已经作为该类患者首波及第二线的首选治疗方案。 临床试验MONALEESA-2是一项比乳腺癌靶向药物CDK4/6抑制剂Ribociclib与传统内分泌治疗来曲唑与传统内分泌治疗来曲唑单一药物,相比较用荷尔蒙受体阳性/HER2阴性晚期的停经后乳腺癌的第一线治疗随机化第三期临床试验。 临床试验MONALEESA-2研究经历了近7年追踪,2021 ESMO年会上公布其研究成果,CDK4/6抑制剂Ribociclib与传统内分泌治疗来曲唑,第一线治疗使用后,可以显著改善停经后荷尔蒙受体阳性/HER2阴性晚期停经后乳腺癌的总生存期达12个月以上,这是迄今为止所有CDK4/6抑制剂用在第一线治疗,首次报告有获得生存时间延长的重大进展。