EMERALD研究证实 首款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)-elacestrant达标
内分泌治疗是激素受体阳性但HER-2阴性的早期乳腺癌的主要治疗方法。选择性雌激素受体降解剂(Selective estrogen receptor degrader, SERD)是激素受体阳性转移乳腺癌的内分泌治疗重要要角之一，因为SERD可以稳健地去占据激素受体，并且进行激素受体的分解破坏。目前唯一核准的SERD是肌肉注射型的法洛德(Fulvestrant，Faslodex)，目前有许多新型的SERD类药物正在研发。Elacestrant便是其中之一。第三期临床试验EMERALD的研究是一项随机、开放标签、对照研究，目的在评估elacestrant在第二线或是第三线以单一药物治疗激素受体阳性/HER2阴性晚期或转移性的停经后乳腺癌的疗效及安全性，探索患者以每日一次的口服用药治疗的可行性。 该研究入组了466位过去曾经接受过一线或二线的内分泌治疗及曾经使用过CDK4/6抑制剂的患者，其中包括220例（47%）有ESR1突变的肿瘤患者。(注:ESR1 突变罕见于原发性乳腺癌，但在未治疗的晚期雌激素受体阳性乳腺癌患身上约占 15% 至40%。大部分 ESR1 突变其中 3 个胺基酸编码配体结合域 (ligand-binding domain) 出问题， 导致受体非依赖性的活化 (ligand-independent activation of the receptor)，此种基因变异常出现于传统内分泌治疗抗药性的乳腺癌)。 该研究的患者随机接受elacestrant或研究者选择的荷尔蒙药物治疗。研究的主要终点是总体患者和ESR1突变患者的疾病控制时间。次要终点包括总体生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和持续缓解时间(DOR)。 临床试验EMERALD研究结果显示：总体族群中elacestrant组与医师选择的荷尔蒙药物治疗组相比较，疾病控制时间分别是 2.79个月与1.91个月，elacestrant可以让疾病进展或死亡风险下降30%，ESR1突变人群的elacestrant组与医师选择的内分泌治疗组做个比较，疾病控制时间则分别是 3.78个月与1.87个月，elacestrant可以让疾病进展或死亡风险下降45%。也就是无论是总体族群还是ESR1突变亚组，elacestrant均可以让疾病进展或死亡风险下降，延长疾病控制时间。
