胰腺导管腺癌(简称胰腺癌)是胰腺中最常见的癌症类型，每年在美国新诊断为胰腺癌约 60,000 人，全球有将近 500,000 人。 由于胰腺癌在早期阶段没有特定症状，因此胰腺癌通常在晚期和之后被发现该疾病已扩散到身体的其他部位（医学上称之为转移性胰腺癌或晚期胰腺癌）。 目前，只有不到 20% 的晚期胰腺癌的患者存活时间超过一年，总体而言，胰腺癌在全球和美国所有癌症类型中的五年存活率最低，所以有”癌王”之称。 Onivyde (商品名安得能)是irinotecan 的微脂体注射剂，Irinotecan微脂体注射剂的药理作用如下:
Tivozanib（商品名 Fotivda）是一种每日口服一次的抑制血管内皮生长因子（VEGF）靶向药物，主要是藉由抑制肿瘤血管生成来达到治疗癌症。 2017年8月28日，欧洲药品管理局（EMA）核准了tivozanib可以用于成人晚期肾细胞癌的第一线治疗。 真实的临床世界 tivozani的角色? 美国临床肿瘤医学会之2022年的泌尿生殖系统癌症研讨会上，一项研究数据显示，tivozanib作为临床实务上给予转移性肾细胞癌患者的治疗选择方面，与其他靶向药物相比，是斯毫不逊色的。且该药物有较好的安全性，因此对该类患者来说，得到了处方的更重要实证的有力支持。 该项研究收集了三个独立的癌症中心自2017年3月至2019年3月的临床实务数据，该回顾性研究共收录了113名的转移性肾细胞癌（患者，其中82%的患者为透明细胞癌，18%的患者则没有明确的病理分型。根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）的风险分级标准， 52%的患者被确定为中度风险。22%的患者是低风险，有26%的患者属于高风险。2/3的患者曾经接受过肾脏切除手术。 治疗的总体缓解率将近3成。没有肿瘤完全消失的情况出现，当中有近4成的患者治疗后病情稳定，26%的患者则变成疾病恶化，6%的患者无法评估。
在 HER2 致癌基因有过度表达或扩增的唾液腺癌之特定病例，已被证明是有靶向药物可治疗的HER2 基因突变之案例。 T-DXd(Enhertu，DS-8201，Fam-trastuzumab deruxtecan )是一种新型抗体化疗复合体药物(简称ADC)，其是已以靶向药物贺癌平(trastuzumab)与化疗药物deruxtecan(一种以拓扑异构酶第一型作为抑制的化疗药物)相结合之ADC，最近证明了T-DXd在HER2 过度表达乳腺癌，当贺癌平治疗失败后，T-DXd可以作为其后之药物的选择。 T-DXd在HER2 过度表达乳腺癌中的充满潜力的治疗结果，表明了T-DXd可能可以用于其他HER2 基因有过度表达或扩增的的癌肿，包括唾液腺癌、胆道癌、胃癌、肺癌等，后两者中已经取得美国FDA适应症，相关信息请见: https://mycancerfree.com/hot-3/enhertu-ds8201-t-2022-10-23/及https://mycancerfree.com/case/retdxd-gc-t-2022-08-02/ 于2022年Journal of the National Comprehensive Cancer Network 中报告了一名 67 岁男性 HER2 呈现阳性的转移性腮腺癌，在腮腺切除术和术后之顺铂为基础的放化疗的辅助治疗，疾病复发后历经neratinib和 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)后，疾病仍然恶化。改用T-DXd治疗他的恶性肿瘤，竟出现完全缓解消失，且这种反应持续了已经有7 个月。所以T-DXd似乎是 HER2 阳性唾液腺癌患者的一种耐受性良好的治疗选择，尤其在 ado-trastuzumab emtansine 和 HER2小分子靶向药物治疗失败后，T-DXd仍然显示出抗肿瘤的活性。 详细病史如下: 一名 67 岁的白人男性出现左侧耳朵不适和颜面麻痹。 磁振造影检查显示左侧腮腺存在有 3 cm的肿块，但无淋巴结肿大。进行了穿刺切片，病理报告显示唾液腺癌伴神经周围侵犯。于是他接受了腮腺切除术，结果是唾液腺癌，分期为T4aN0 S，尔后完成了 6 周的含有顺铂之术后辅助同步性放化疗。
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes)，医学上简称TIL，是一类深入肿瘤组织间质中，且具有更强杀伤力的淋巴细胞，主要类型包括有T细胞和NK细胞等。 TIL细胞疗法是一种新型的细胞免疫治疗，已有许多研究证实其于晚期癌症患者的治疗角色。 黑色素瘤本身就是一种对免疫治疗敏感的癌症类型，免疫检查点抑制剂的首度精采演出就是在黑色素瘤的治疗上，因此细胞免疫治疗中的翘楚之一，TIL细胞疗法在黑色素瘤的治疗上，更是具备有独特的优势。一般认为，TIL细胞疗法具有调节肿瘤免疫环境的能力，这也就是或许TIL细胞疗法能给晚期黑色素瘤患者获得帮助。 一项发表于2022年医学期刊Am J Cancer Res.的多中心、开放式的3期临床试验报告，该研究试图将未进行手术切除的第3C-4 期黑色素瘤患者，按照1:1 比例，随机分为TIL细胞疗法组与免疫检查点抑制剂治疗组(使用Ipilimumab，伊匹木单抗，每三周注射剂量为3 mg/kg，最多4剂)。根据BRAFV600基因突变的情况、治疗方案对患者进行分层。 TIL细胞疗法组的患者需要接受手术，并取得患者的黑色素瘤之病灶组织(2-3 cm)，提取以获得肿瘤组织中的TIL后，tumor-resident T细胞，尔后在体外的生长和扩增。再将扩增后的细胞回输入至患者体内,输注数量为 5 x 109 的TIL 之前，先给予 (cyclophosphamide+ fludarabine) 进行非清髓性、淋巴耗竭性的高剂量化疗，然后给予高剂量介白素-2(IL-2)。从而让TIL细胞能够达到直接杀伤肿瘤，或是激发机体的免疫反应进而去杀伤肿瘤细胞的目的。
晚期结直肠癌患者当治疗不顺畅而进入了第三线的治疗，此时患者体能状态一般来说，比起其他癌肿而言是相对比较好，大多体力上是能够承受进一步的治疗。临床上会考虑抗血管生成的多分子靶向药物Regorafenib（商品名Stivarga；中文名癌瑞格）、呋喹替尼（fruquintinib）， 或是口服化疗药物LONSURF (TAS-102，朗斯弗)。 而RAF/BRAF野生型肠癌且过去未接受过cetuximab治疗者，cetuximab搭配化疗irinotecan 也是可以考虑 。 但如果具备了微卫星高度不稳定（MSI-H）、错配修复有缺陷（dMMR）患者，如果先前未用过免疫治疗，可以选择免疫治疗。 基因检测为HER2阳性、BRAF突变者也有相对应可行的靶向药物治疗。 对于RAS和BRAF都是野生型，且过去未接受过cetuximab治疗者，可以考虑再挑战cetuximab。 总体来说，晚期结直肠癌患者体能状态尚可，当治疗不顺畅而进入了第三线的治疗，治疗选择其实蛮依照病患属性而分层的精准出击。 抗血管生成的多分子靶向药物Regorafenib（商品名Stivarga；中文名癌瑞格）、呋喹替尼（fruquintinib），作用机制和毒副作用大同小异，一般这两个药不主张互换，除非是Regorafenib不能耐受，才可以考虑换用fruquintinib。
晚期非小细胞肺癌的第一线治疗目前有很大的进展，主要归功于免疫疗法和靶向治疗的出现，彻底改变了原本低迷的肺癌治疗成绩，提供了显著的存活增加。 然而，大多数晚期非小细胞肺癌患者免疫疗法和靶向治疗后，都可能会产生抗药性，因此有必要找寻更多的肺癌治疗方法。 而抗体-化疗偶联药物 (ADC)是一类新兴崛起的癌症创新型之治疗药物，将单株抗体的靶向药物之特异性打靶目标能力，与化疗的细胞毒杀作用相结合，加以付合成ADC之创新型之治疗药物。过去ADC由于载荷之化疗效力不足且有效的药物穿膜与渗透性较差，再加上药物代动力学特性并不一致，早期ADC毒性甚大，疗效也差。 然而随着ADC技术的进步，将人源化单株抗体、可以裂解/血浆高稳定的连接符技术，以及在微小范围内具有细胞毒杀性作用的有效载荷化疗结合技术，与”旁观者效应”之旁杀机制，使ADC作为一种新兴崛起的癌症创新型之治疗药物。 Enhertu就是其中一个耀眼的新星，而第一三共制药所研发的抗体化疗复合药物(ADC)-Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ，DS-8201，中文商品名为优赫得）。 优赫得是由抗HER2单株抗体-贺癌平(trastuzumab)与第一型拓扑异构酶的抑制剂deruxtecan(本身是化疗药物)，透过四胜肽的可裂解连接符将两者相互结合，形成ADC，优赫得的抗体化疗药物比例(DAR)为8。 值得强调，优赫得的特点是具有高细胞膜的渗透性，和高比例之DAR以及可裂解的连接符，让优赫得有更大的旁观者效应，从而具有更强的抗肿瘤活性，所以尽管癌细胞上HER2抗原密度较低，也能发挥不错的ADC抗癌效果。 于2022年8月11日，美国FDA加速核准Enhertu的新适应症，可以使用于先前接已经受过系统治疗的无法切除或转移性的HER2基因有突变之成人非小细胞肺癌患者。这是美国FDA批准的第一个用于HER2突变阳性非小细胞肺癌的药物。 自此开展了新的纪元，让Enhertu从乳癌最佳新药，正式获得官方认证得以首度跨足HER2基因突变肺癌患者的治疗，正式成为时下人人称羡的斜杠青年，像足了美国职棒的大谷翔平，二刀流传奇让运动迷如痴如醉。 让Enhertu之所以晋身为二刀流，主要是根据一项重要的多中心、随机、双盲、剂量优化的临床试验，名为DESTINY-Lung02的研究结果。对于过去已然接受过全身性
晚期非小细胞肺癌的第一线治疗目前有很大的进展，主要归功于免疫疗法和靶向治疗的出现，彻底改变了原本低迷的肺癌治疗成绩，提供了显著的存活增加。 然而，大多数晚期非小细胞肺癌患者免疫疗法和靶向治疗后，都可能会产生抗药性，因此有必要找寻更多的肺癌治疗方法。 而抗体-化疗偶联药物 (ADC)是一类新兴崛起的癌症创新型之治疗药物，将单株抗体的靶向药物之特异性打靶目标能力，与化疗的细胞毒杀作用相结合，加以付合成ADC之创新型之治疗药物。过去ADC由于载荷之化疗效力不足且有效的药物穿膜与渗透性较差，再加上药物代动力学特性并不一致，早期ADC毒性甚大，疗效也差。 然而随着ADC技术的进步，将人源化单株抗体、可以裂解/血浆高稳定的连接符技术，以及在微小范围内具有细胞毒杀性作用的有效载荷化疗结合技术，与”旁观者效应”之旁杀机制，使ADC作为一种新兴崛起的癌症创新型之治疗药物。 非小细胞肺癌部分患者具备有HER2基因扩增、HER2蛋白过度表达和基因突变的表现。目前已在近20%的非小细胞肺癌患者中观察到HER2蛋白过表达，在2~4%的非小细胞肺癌中观察到HER2突变。
2022年光辉的10月，美国FDA又核准胆管癌的第三个新靶向药，属于FGFR抑制剂Futibatinib的上市许可申请，Futibatinib可以用于治疗携带FGFR2基因重排（包括基因融合）的局部晚期或转移性胆管癌患者。 2020年4月，FGFR1-3抑制剂pemigatinib (Pemazyre, Incyte Corporation)获得FDA加速核准上市，成为全球首个胆管癌的靶向药物。2021年5月，第2款胆管癌的FGFR1-3靶向药物Infigratinib也获准上市。截至发文日止，胆管癌领域，目前已有3款药物核准上市。 胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤，主要见于65岁以上的人群。大约有10~16%的胆管癌患者会出现FGFR2基因重排或融合，导致肿瘤增殖。当一线药物gemcitabine/顺铂的化学治疗失败后，过去患者缺少有效的治疗方法，通常二线治疗的有效率皆低于10%，中位疾病控制时间大约为3个月，中位总体生存期只有6~7个月。 Futibatinib是一款口服、高选择性、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，对于FGFR1-4均有很好的抑制作用。该药物透过与FGFR1-4的ATP结合口袋相结合，抑制FGFR所引发的训号传导，从而减少肿瘤细胞增殖，并加速FGFR基因突变的肿瘤细胞死亡。
Histone 3- H27M突变(简称H3K27M)的弥漫性中线神经胶细胞瘤(diffuse midline glioma) 极度恶性且对传统胶质瘤化疗药物temozolomide的治疗反应不佳。 而H3K27M突变型的弥漫性中线胶质脑瘤是一种多见于儿童的高级别胶质瘤，大多数患者生存期不足1年，预后极差，目前仍缺乏有效的治疗药物。 目前研究发现GD2 在 H3K27M 突变型神经胶质瘤细胞上高度表达，并证明了 以GD2 为导向的嵌合抗原受体 (CAR)的 T 细胞疗法(CAR-T)的前临床试验有疗效。 该前临床研究收录了四名具有H3K27M 突变弥漫性中线神经胶细胞瘤患者的临床经验，这些患者接受GD2-CAR T 细胞 (GD2-CART)（剂量为静脉内给药 1 00万个 GD2-CAR T 细胞/kg）进行治疗。
CDK4/6抑制剂 乳腺癌治疗的造王者 目前国际权威指南都是推荐使用CDK4/6抑制剂与芳香环酶的内分泌治疗合，作为停经前、停经后女性乳腺癌以及男性乳腺癌，且是激素受体阳性/HER2受体阴性的转移性乳腺癌患者的第一线标准治疗的优先选择。其实在2015年2月，美国FDA核准了palbociclib(台湾商品名爱乳适，中国商品名爱博新)，与芳香环酶的内分泌治疗合并作为激素受体阳性/HER2受体阴性的转移性乳腺癌患者的第一线标准治疗的优先选推荐。 并于2016年2月美国FDA核准了palbociclib，与fulvestrant的内分泌治疗合并，作为既往接受激素治疗期间疾病恶化的激素受体阳性/HER2受体阴性的转移性乳腺癌患者，作为第二线标准治疗的优先推荐。 首个CDK4/6抑制剂palbociclib于转移性乳腺癌的疗效受到质疑 2022年美国临床肿瘤医学会年会，公布了关于palbociclib，与芳香环酶的内分泌治疗合并作为激素受体阳性/HER2受体阴性的转移性乳腺癌患者的第一线标准治疗的重要性临床试验- PALOMA-2 试验中的整体存活时间的疗效分析，结果显示:如此合并的治疗模式确实比单一芳香环酶的内分泌治疗的中位疾病控制时间确实有显著的改善，但两组的整体存活时间的结果，却无统计学上的差异。这个结果，不竟有人要质疑对于激素受体阳性/HER2受体阴性的转移性乳腺癌患者，palbociclib与芳香环酶的内分泌治疗合并，是否真的应该作为的第一线标准治疗的优先推荐呢? 有许多的解释及争论，今天让我们用真实世界的大型临床实务研究结果，来探讨CDK4/6抑制剂palbociclib于转移性乳腺癌的疗效究竟是如何? 临床实务研究对新药的重要性不亚于临床试验研究 真实世界的临床实务研究结果可以反映真实世界中治疗药物的临床疗效，为新药提供临床上客观的对比根据，证实新药是否真的可以在临床实务上可行、可用，真的可以对普罗大众发挥疗效。但真实世界的临床实务研究结果的解释，有时候可能会受到缺乏对照组、样本量较小、追踪时间短、研究结局定义差异上的限制。