癌症免疫治疗出现耐药性后 如何解套??
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 免疫治疗改变了许多种癌症的治疗格局。 但是尽管患者可能一开始对免疫检查点抑制剂的免疫治疗有反应，随着治疗的持续，部分会出现后天性耐药的机制。 举例来说:KEYNOTE- 006研究中，一开始对免疫检查点抑制剂-pembrolizumab帕博利珠单抗的治疗产生客观反应的患者，在治疗2年的时候，超过20%的患者会发生疾病恶化，也就是出现后天性耐药的机制。
台湾健康新闻 (简)
乳腺癌HER-2靶向药物T-DM1 (Kadcyla) 台湾健保给付至多13个疗程
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 Trastuzumab emtansine (如贺癌宁Kadcyla)：（自110年2月1日生效） 1.限单独使用于HER2过度表现 (IHC3+或FISH+)之转移性乳腺癌患者作为二线治疗，且同时符合下列情形：
CAR-T细胞治疗最新突破 难治性消化系统癌症露曙光
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 CAR（chimeric antigen receptor，嵌合投原受体）-T 细胞治疗是一种癌症强大免疫治疗的先驱。此疗法是将免疫细胞从病患血液中取出，经过基因重组后免疫细胞便可以识别并攻击癌细胞中的特定蛋白质，然后重新输入病患的身体系统，让改造过的免疫细胞发挥细胞免疫作用杀伤肿瘤，去破坏目标物—癌细胞。 CAR-T细胞治疗是一种活体药物 CAR-T细胞治疗已在血液肿瘤中取得长足进展。2017年8月30日美国食品药物管理局（FDA）核准了世界上第一个CAR-T细胞治疗于小儿或年轻的B细胞急性淋巴性白血病，这个消息撼动了整个医学界，也为未来的癌症治疗开辟了一个新的领域。目前已成功地将CAR-T细胞治疗应用在B型急性淋巴性白血病及恶性淋巴瘤 更具体的说，CAR-T细胞治疗法是一种结合基因治疗及细胞治疗的免疫治疗法，这是超越一般传统的治疗模式，达到个人化治疗的新境界，也算是一种精准医疗。那为何CAR-T免疫细胞疗法目前呛向还是以B细胞的血液癌症为主呢? 因为大部份的常见癌症，举凡胃癌、肺癌、肝癌、乳癌、大肠癌等，都是实体癌症，而实体癌症的专一性肿瘤抗原标记，也就是癌细胞所独有，而正常细胞缺乏的肿瘤抗原标记，截至目前还不太清楚，但B细胞的血液癌症肿瘤抗原标记则是独家代理抗原CD19则是是很明确的，因此我们只要在体外培养修饰专一度极高的、针对CD19来基改的 CAR-T细胞，就能够找出带有CD19的B细胞而准确攻击。目前CART细胞治疗的最常见的一种且是最大副作用，就是免疫风暴，也就是细胞激素释放症候群（cytokine release syndrome , CRS）。作为其免疫相关职责的一部分，T细胞释放细胞激素，化学信号，有助于刺激和调控免疫的反应。CAR-T免疫细胞疗法可能导致细胞激素迅速大量释放到血液中，这有可能导致危险的高烧和血压急剧的下降。 CAR-T免疫细胞疗法另一个潜在副作用就是B细胞会大量死亡，又称为B细胞发育不全。CD19也会在正常的B细胞上表达，原本是负责产生杀死病原体的抗体。这些正常的B细胞也经常被输入的CAR T细胞所杀死。为了避免B细胞发育不全。造成的负面冲击，许多患者必须接受免疫球蛋白治疗，此举是为他们提供了抵抗感染的必要抗体。 因此CAR-T细胞治疗的剂量的拿捏很重要，加上施打前无法评估CAR-T会
认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于乳腺癌发生肝脏转移的成效
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 肝脏转移 乳腺癌患者的噩梦 根据2020 Global cancer的研究数据显示，自2021年起，罹患乳腺癌人数已经超过了肺癌，成为全球发病率最高的恶性肿瘤。乳腺癌更是全世界癌症死亡的主要原因之一。 尽管乳腺癌全身性的治疗取得了十足的进展，拜生物科技及医药的进步，乳腺癌也跟肺癌的诊治进展一样，已经把乳腺癌患者细分化，根据生物标记可以区分为荷尔蒙受体阳性乳腺癌、HER-2受体阳性乳腺癌以及三阴性乳腺癌。就药物学角度而言，根据不同型态的乳腺癌，会有不同的配套治疗模式，荷尔蒙受体阳性乳腺癌就需要荷尔蒙治疗，HER-2受体阳性乳腺癌则是要给予HER-2标靶治疗，至于三阴性乳腺癌则会受惠于化疗或是加上免疫治疗。因此目前乳腺癌的预后更是大为改善。 但乳腺癌患者一旦发生肝脏转移的预后仍然很差，特别是在全身治疗失败或停止的情况下，尽管缺乏强有力的获益证据，但乳腺癌患者一旦发生肝脏转移，手术切除仍然被视为治疗的选项之一，特别是肝脏以外病灶控制良好的情况。 然而，由于乳腺癌发生肝脏转移疾病(BCLM)的范围和部位和身体状况，乳腺癌肝脏转移患者真的可以适合手术的患者，其实是很有限的，不到 20% 的患者有资格成为手术候选人。所以乳腺癌患者一旦发生肝脏转移，除了改变全身性治疗外，对于局部肝脏转移病灶进行姑息性的局部治疗，包括:经动脉栓塞 (TAE)、经动脉化疗栓塞 (TACE) 和选择性体内放射疗法（Selective Internal Radiation Therapy, SIRT）、以及经皮肤的热消融方法，如:射频消融 (RFA) 和微波消融 (MWA)，都是被认为可以潜在考虑的局部治疗选择。 相对于其他转移部位，肝转移被认为是预后不良的不祥征兆。而且单一性肝脏转移在乳腺癌的情况下是相当少见，仅仅是< 5%。更何况手术不可切除且是化疗抗药的乳腺癌肝脏转移患者患者，其中位生存期约莫只有 3-10 个月之间。高达 60%的致命性之转移性乳腺癌患者是死于肝转移所引起的肝功能衰竭 谈谈选择性体内放射疗法（Selective Internal Radiation Therapy, SIRT） SIRT 是一种动脉灌流的癌症治疗方法，不过，所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质，以治疗肝癌为例，介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口，直接插入导管
乳腺癌患者局部肿瘤复发 癌症温热疗法给力吗?
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 乳腺癌局部复发 时至今日仍然是部分癌友的痛 乳腺癌的局部复发代表了是一类异质性的疾病，其预后和首选的治疗方法存在有显著的差异。 因此，乳腺癌患者出现局部肿瘤复发疾病的最佳处置是需要多学科评估和整合最佳的治疗策略。 不幸的是，很少有前瞻性的临床试验可以为乳腺癌的局部复发疾病患者提供最佳治疗策略高水平的证据。由于预后因素和患者既往治疗的异质性，导致此类的试验难以设计和执行。此外，随着原发性疾病诊断和治疗处置的改进，乳腺癌的局部复发变得较以前越来越少见。例如，接受保乳手术、全乳放疗和适当全身治疗的早期疾病患者发生 乳腺癌的局部复发的风险约为每年 0.5%。这一比率几乎是过去几十年前的一半，过去平均乳腺癌的局部复发率约为每年 1%。导致成乳腺癌的局部复发改善的结果有多种原因，包括更好的诊断影像和肿瘤定位、改进的病理技术和注重手术切缘，将放射线更优化地定位以达到预期目标，并增加了更有效的全身治疗使用。这些治疗进展也显著降低了接受乳房切除术治疗的患者的局部复发率。 在一项针对接受乳房切除术治疗且有 1-3 个阳性淋巴结扩散乳腺癌患者其局部复发的研究中，未接受乳房切除术后放疗的其乳腺癌的局部复发率为 2.8%，而类似的分期乳腺癌大约提前 15 年的治疗之局部复发率为 9.5%。在这项研究中，患者接受新治疗且未接受初始放疗的新世代患者，乳腺癌的局部复发风险的的风险比起过去的世代约减少了65%。 是真的局部复发?还是又新长的乳腺癌? 乳腺癌的局部复发患者的许多重要预后因素。对于孤立性局部复发的乳腺癌患者，首先要考虑的问题之一，是确定该疾病是否代表真正的复发还是新的原发，特别是对于那些乳房内复发的患者。 以下的因素提示可能为新的原发：生物标志物谱和/或疾病组织病理学的变化，与原发肿瘤相比，复发在乳房的不同象限，以及基因表达谱的差异。 MD 安德森癌症中心的研究人员评估了 397 名乳房局部复发的乳腺癌患者，并将大约一半归类为新的原发灶，另一半则是归类为真正复发（基于肿瘤位置、组织学亚型和生物标志物特征）。与归类为真正复发的患者相比，新的原发癌患者具有更好的 10 年生存率和较少的发生转移的机率，但更可能发生对侧乳房癌。
认识癌症的温热治疗（hyperthermia）
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 温热治疗（hyperthermia）被定义为利用外源性的热能诱导来应用于治疗，这是一个相当古老而非新鲜的概念，可以追溯到古代，当时热就被用于治疗各种疾病，包括肠胃炎，心脏病、甚至是感冒及恶性肿瘤。 由于各种研究已经证实了温热治疗的潜在分子作用机制，因此在过去的几十年，这种治疗策略变得用于癌症的治疗变得更加流行。 一般而言，温热治疗在结合化疗和/或放射线的治疗方案中，被用作为辅助的治疗，化疗或放射线治疗这两种方法，都可以诱导不可逆的癌细胞 DNA 损伤。根据许多体外、体内和临床研究，温热治疗已经被证明也可以通过干扰 DNA 修复反应，来增强 DNA 靶向的癌症治疗策略，偕同增加化疗或放射线的治疗的有益效果。 温热治疗的温度是在 40 到 44°C 之间，它是一种多方面的治疗方式。也是一种有效的放射线治疗的增敏剂，与许多化学治疗剂有良好的相互加乘作用，并且若与放射治疗相结合搭配，可以加强放射治疗的类似“原位肿瘤疫苗接种”的免疫调节效应。
肿瘤温热治疗在抗癌治疗的立论基础
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 温度达到39°C 和 45°C 范围内的局部区域温热治疗。对正常组织和肿瘤均具有多效作用。总结如下： (a) 在 41.5-46.5°C 的温度范围内加热，会以可预测的指数方式去杀死细胞；杀灭率会随温度升高而增加，这归因于其癌细胞的胞器之各种结构蛋白的变性和酶的失活。 (b) 温热治疗会抑制与亚致死和潜在致死损伤相关的 DNA 修复酶，从而增强放疗和 化疗的作用，导致癌细胞出现有丝分裂的灾难、诱导其衰老、细胞凋亡和坏死 。
肿瘤温热治疗在当今的医疗体系何去何从??
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 温热治疗（hyperthermia）被定义为利用外源性的热能诱导来应用于治疗，这是一个相当古老而非新鲜的概念，可以追溯到古代，当时热就被用于治疗各种疾病，包括肠胃炎，心脏病、甚至是感冒及恶性肿瘤。 由于各种研究已经证实了温热治疗的潜在分子作用机制，因此在过去的几十年，这种治疗策略变得用于癌症的治疗变得更加流行。 一般而言，温热治疗在结合化疗、免疫、标靶和/或放射线的治疗方案中，被用作为辅助的治疗，化疗或放射线治疗这两种方法，都可以诱导不可逆的癌细胞 DNA 损伤。根据许多体外、体内和临床研究，温热治疗已经被证明也可以通过干扰 DNA 修复反应，来增强 DNA 靶向的癌症治疗策略，偕同增加化疗或放射线的治疗的有益效果。 温热治疗的温度是在 40 到 44°C 之间，它是一种多方面的治疗方式。也是一种有效的放射线治疗的增敏剂，与许多化学治疗剂有良好的相互加乘作用，并且若与放射治疗相结合搭配，可以加强放射治疗的类似“原位肿瘤疫苗接种”的免疫调节效应。 温热治疗在当今的癌症治疗体系何去何从? 简单地说。温热治疗是可以与其他抗癌治疗方法有相互的作用，在化疗、免疫、标靶和/或放射线治疗的方案下，与温热治疗可以互相结合。 温热治疗是一种有效的放射治疗增敏剂
高血压与癌症患者的亲密关系
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 高血压与癌症的有着密不可分的关系。一项研究指出，血压高于正常值的男性将来罹患癌症风险显著升高 10%-20%，且有高血压的男性和女性死于癌症的风险均升高。 随后的研究也陆续发现，高血压与癌症的发病风险增加存在着关联性。此外，还有一些研究显示，癌症患者有高血压的话，会降低癌症患者的总体生存率。 高血压在癌症患者中较为常见的原因可能有： 首先，高血压与癌症患者存在着有一些相似的危险因子，比如年龄、吸烟或二手烟、糖尿病、高脂血症或血脂异常、超重或肥胖、低运动量及不健康饮食等。 其次，高血压本身可能就是癌症患者发生的危险因素，并且参与癌症患者发生的过程。血管生成因子是高血压参与癌症患者发生的可能机制之一；缓激肽会增加组织渗透性和刺激血管生成从而促进癌症患者的生长；同时高血压也可能通过诱发和加重动脉壁的氧化反应刺激这一途径参与癌症的发生。 癌症患者患者高血压的诊断标准
接受保乳手术后的乳腺癌患者 当局部肿瘤复发时该怎么办??
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 全乳放疗及保乳手术后的乳房内复发并不常见。乳房内复发率仅为 5.3%。尽管手术切缘阳性会让复发风险增加 2 倍，但墨水确定手术切缘其上没有肿瘤为合适的手术合适的安全距离，因为更广泛的阴性切缘并没有显着降低局部复发的风险。全身治疗可以降低了局部复发的风险，<40 岁的年轻患者与局部复发的风险较高有关。 乳腺癌分子生物亚型也会影响局部肿瘤复发的风险，三阴性和人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性的乳腺癌会具有更高的乳房内复发率。然而，这些研究有许多是在 HER2 阳性疾病患者常规使用 HER2 标靶治疗之前发表的。对于可手术的乳腺癌，新辅助治疗的使用一直在增加，Mittendorf 等人在 MD Anderson 癌症中心回顾了接受前期手术的患者与接受新辅助化疗的患者的局部肿瘤复发率。他们报告说，肿瘤相关因素（分级、雌激素受体 [ER] 状态、淋巴血管侵犯等）最能预测局部肿瘤复发，而不是化疗的顺序。 Valachis 等人报告了来自全球 9 个不同中心（4,125 名患者）的数据，这些中心接受新辅助化疗后进行 BCT。 10 年局部复发率为6.5%，在 ER 阴性疾病、就诊时临床淋巴结阳性、腋窝缺乏病理学完全反应以及淋巴转移世病理性 N2 和 N3 疾病的患者，都有更高的局部肿瘤复发的发生率，都与2 年的复发时间与总体结果较差是有相关。 传统上，保乳手术后出现乳房内复发的患者透过完全乳房切除术治疗，可以再进行或不进行重建。而以自体组织重建受到青睐，因为接受放射治疗过的皮肤和胸肌通常不能容纳足够的组织扩张以进行基于植入物的重建。 在过去的 20 年里，对乳房大小与肿瘤大小比例良好的保乳手术后局部肿瘤复发患者，进行再度保乳手术的风潮越来越大。在考虑这种方法之前，局部肿瘤复发的治疗，重要的是要根据第一次原发性癌症的年龄和分子生物亚型，确定患者是否适合需要进行基因检测。咨询放射肿瘤学专家以确定再次照射是否可行也很重要。 如果接受保乳手术后、局部肿瘤复发乳腺癌患者是可以接受手术、化疗和放疗，可以标记可以切除的乳房肿瘤病变部位，并且开始进行全身性治疗。这使临床医生有机会评估肿瘤反应，并在出现反应不佳或疾病恶化时切换疗法。不幸的是，没有前瞻性临床试验数据来指导复发性疾病患者的治疗方式的顺序。尽管我们倾向于在手术前进行全身治疗，但