台湾健康新闻 (简)

Margetuximab (商品名马吉妥昔单抗)是一种新型的HER-2抗体靶向药，是将trastuzumab (贺癌平)靶向药物抗体之Fc结构域优化后，让其抗癌免疫力增强的抗体靶向药物，具有与贺癌平相似的HER2结合和抗肿瘤增殖作用。但因为其Fc段已经经过生化科技的改造，所以可以增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒杀作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）效应，进而增加对HER-2肿瘤细胞的杀伤作用。 2020年12月16日，美国食品药品监督管理局批准margetuximab-cmkb（MacroGenics制造）合并化疗，用于既往接受过两种或两种以上抗HER2的治疗方案后病情恶化的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，其中至少一项是针对转移性乳腺癌疾病。 这个适应症主要根据以下的结果，SOPHIA (NCT02492711) 是一项随机、多中心、开放标签试验，对 536 名 IHC 3+ 或 ISH 扩增的 HER2+ 转移性乳腺癌患者进行了疗效评估，这些患者之前都已经接受过其他抗 HER2 治疗。入组患者被随机分配（1:1的比例）接受margetuximab合并化疗或是贺癌平合并化疗。而化疗选择（capecitabin、eribulin、gemcitabine或vinorelbine），分析根据转移情况中接受治疗的线数（≤ 2，> 2）和转移部位数（≤ 2，> 2）进行分层。

以下是重要性原则: 透过鼻胃管 (NG)给予乳腺癌靶向药物 palbociclib 胶囊：75、100 或 125 mg ，给药透过鼻胃 管，可以使用 Comar 注射器或类似注射器，制备悬浮液来完成，无需直接接触橡胶。 所有Palbociclib(Ibrance)药物悬浮液的准备工作，都应该在干净的工作空间中进行。在准备过程中，处理人员使用适当的个人防护设备，以尽量减少灰尘的产生和积聚，如果胶囊被压碎和/或破裂，以避免吸入灰尘并避免接触眼睛、皮肤和衣服。且应避免排放到环境中。应该使用除尘器、高效微粒空气/阻拦 (HEPA) 过滤系统或其他等效控制，来控制该材料向大气的潜在的工艺排放点。 所提供的使用建议，适用于由聚氨酯、聚氯乙烯 (PVC) 或硅树脂成分的任何类型的 NG 鼻胃管，并且应与兼容的注射器一起使用。建议患者给药时使用直径不小于 8个 French 的鼻胃管。 一旦Palbociclib(Ibrance)药物的悬浮液准备过程开始启动，所有步骤应按顺序进行，整个过程应在 30 分钟内完成。Palbociclib(Ibrance)药物悬浮液在制备后应该立即给药。当在室温下储存药物悬浮液在制备后的注射器中，与尽入鼻胃管时，悬浮液显示可以稳定长达 2 小时。 由于固态的胶囊的药品仿单说明Palbociclib(Ibrance)药物要“与食物一起服用”，因此应在给予患者鼻胃管灌食营养补充剂后，立即服用制备后的Palbociclib(Ibrance)药物混悬剂。 具体的药物代谢动力学的研究，尚未正式评估Palbociclib(Ibrance)药物胶囊崩解后通过 NG 管给药的方法，如下文所述。因此，本文作者不能保证使用这种方法会产生，与口服完整的 palbociclib 胶囊制剂所观察到的临床结果是相当的。 在临床试验中，尚未正式研究破坏和打开Palbociclib(Ibrance)的药物胶囊，并将其粉末与液体、苹果酱或软食品混合的过程，或将配制的胶囊在液体中崩解以便于给药的过程。

Toripalimab(特瑞普利单抗)属于免疫检查点抑制剂。而Lenvatinib 是一种多重激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体 VEGFR1-3、纤维母细胞生长因子受体 FGFR1-4、RET、KIT 和血小板衍生生长因子受体 PDGFR- alpha 之激酶活性，该药可以抑制肿瘤生长及血管新生。目前lenvatinib 的适应症为分化型甲状腺癌与肾细胞癌，日前台湾食品药物管理署已核准此药用于无法手术切除且不适合局部治疗之晚期肝细胞癌病人。   Lenvatinib搭配搭配免疫检查点抑制剂，用于晚期肝内胆管癌的第一线治疗研究报告如下:   该研究共收录了31位局部晚期或转移性肝内胆管癌患者，给予治疗:每日Lenvatinib 口服8mg或12mg（体重<60 kg给 8mg，>60 kg 12mg），搭配每三周静脉注射Toripalimab 240mg。

Durvalumab（商品名：Imfinzi 度伐利尤单抗）属于PD-L1免疫检查点抑制剂。 T淋巴细胞上有许多免疫检查点，有些是促进它们活化，就像是踩油门一样，有些反而是抑制它们，就像是踩煞车，而PD-1就是属于抑制性的免疫检查点。 当T细胞靠近癌细胞要清除他们时，癌细胞经常会出现PD-L1配体，当PD-L1配体和T淋巴细胞上的 PD-1受体相结合后，会导致T细胞失能而无法发挥功能。而PD-L1免疫检查点抑制剂药物则可以抑制PD-1和PD-L1结合，也就是拿掉T淋巴细胞上的煞车，重新唤醒T细胞，让其发挥抗癌作用。 Durvalumab目前台湾FDA核准的适应症有非小细胞肺癌、小细胞肺癌、泌尿道上皮癌。美国FDA于2022年9月2 日正式核准Durvalumab可以用于治疗局部晚期或转移性的胆道癌（包括肝内胆管癌、胆囊癌、肝外胆管癌）成人患者。 该核准的适应症的立论基础主要来自临床试验TOPAZ-1 (NCT03875235) 的疗效资料。TOPAZ-1 研究是一项随机化、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，共收录了685例既往未接受过系统治疗、且已经有组织学确诊的、局部晚期不可切除的或转移性胆管癌患者。 临床试验TOPAZ-1收录患者的人口学统计资料如下： 56% 是亚洲人、37% 是白人、2% 的黑人和 4% 的其他种族；7% 西班牙裔或拉丁裔； 其中50%为男性和 50% 女性； 中位年龄为 64 岁（范围 20-85 岁），47% 为 65 岁或以上。 56% 为肝内胆管癌，25% 患有胆囊癌，19% 是肝外胆管癌。 收录患者以1：1随机接受以下治疗： 实验组-Durvalumab 1500 mg Day 1/化疗: Gemcitabine 1000 mg/m2 + 顺铂 25 mg/m2 day 1，8，每21天为一个疗程，最多使用8个疗程。然后接续Durvalumab 1500 mg 每4周给药1次。 对照组-安慰剂 Day 1/化疗: Gemcitabine 1000 mg/m2 + 顺铂 25 mg/m2 day 1，8，每21天为一个疗程。然后接续安慰剂 每4周给药1次。 PD-L1免疫检查点抑制剂药物Durvalumab或是安慰剂可持续使用，直至疾病恶化或出现不能耐受的毒性。如果患者临床稳定并且有获益，则经过研究者确定后，允许疾病恶化后继续用药。