台湾癌症大小事 (简)

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对抗乳腺癌明日之星:抗体药物复合体(ADC)

曾几何时,HER2阳性乳腺癌是乳腺癌所有分子亚型中预后最差的差,一旦处于转移性疾病状态,过去只有传统化疗的选项,导致其中位总体生存期只有15个月。 Trustuzumab是首款HER2单株抗体的标靶药物,该项药物的问世是实体肿瘤进入标靶治疗的最重要进展之一。抗HER2标靶药物搭配了化疗可以达到最大的治疗作用,这可能与HER2表达有一定程度的异质性有关,此外HER2过度表达细胞通常也具有较高的增殖率,所以对细胞毒杀性化学治疗有较高反应性。 有鉴于此,开发了抗体药物复合体(ADC),这一类型的药物中结合了标靶药物、化疗这二种治疗的抗肿瘤特性。抗体药物复合体一旦接触到期药品所设计之癌细胞表面的特定作用点之后, 例如HER2阳性乳腺癌细胞的HER2受体,就会将抗体后面的化疗药物, 直接投放在到癌细胞里面。所以化疗药物就能够定点精准地去攻击癌细胞, 而不会生到正常细胞。其实这一类药物早已经出现在你我身边有好几年, 乳腺癌第一款较为多用的抗体药物复合体(ADC),就是 T-DM1、Kadcyla、贺癌宁,主要是用于HER2型的乳腺癌病人, 疗效非常好. 近来这一年抗体药物复合体(ADC)的发展越来越多. 例如:针对膀胱癌的 Enfortumab vedotin,而Sacituzumab Govitecan更是可以用于三阴性的乳腺癌病人,相信在未来几年抗体药物复合体(ADC)将会爆炸式出现。所以我们应该要花些功夫好好地了解一番。     抗体药物复合体(ADC)的药效动力学 抗体药物复合体(ADC)是由人源化单株的抗体,主要是免疫球蛋白G(IgG),透过连接符与称为”载荷(payload)”的细胞毒杀性化疗药物相互结合。 正常情况下,抗体藉由抗原结合片段(Fab)去辨识以及结合癌细胞表面的靶抗原,透过内吞作用而去内化单株抗体的,经由细胞内的溶酶体进行蛋白质水解或酸化裂解”连接符”,进而在癌细胞内释放出载荷(payload)的细胞毒杀性化疗药物。这种靶点依赖性的活化驱动方式,让其更精准地对癌细胞发挥更专一性的细胞毒杀作用,因而可以有效减少药物的全身副作用。每款抗体药物复合体的药物属性皆不同,其治疗上的获益也颇为复杂。 抗体药物复合体如果具有穿透膜性的载荷可以在癌细胞内释放后,就可以透过” 旁观者效应”效应,将载荷(payload)上的细胞毒杀性化疗药物扩散到邻近部位和邻近细胞,诱

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陈骏逸医师谈益生菌 (基础篇)

文:中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 什么是益生菌? 益生菌就是许多人所说的“友善的细菌”或“好的细菌”。它们生活在人体内并帮助人体生理机能正常工作的细菌。   通常,益生菌有助于保护身体免于受到不友好细菌或其他细菌所引起的身体伤害。   一般益生菌经常会自行从外界进入您的身体,特别是饮食均衡的情况下。因此大多数的时候,您无需采取任何措施或服用任何额外益生菌,即可获得益生菌的益处。但有些人服用含有益生菌的药丸,因为他们认为这些号称含有丰富的益生菌药丸有助于保持健康。有些人甚至会服用“益生元”,益生元是一种含有益生菌喜欢的食物的药丸形式。问题是,即使有很好的证据表明益生菌对人的身体有帮助,但仍然没有很好的证据证明服用益生菌的补充物一定有好处。

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陈骏逸医师谈肠道微生物群变化与新世代癌症治疗的关系 (观念篇)

文:中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 肠道微生物群变化与许多人类的病理性疾病有关,过去 5 年,癌友体内肠道微生物群的变化与疾病发生、治疗介入的关系中已成为当今肿瘤学研究的重点。 正常的肠道微生物群在人体内的营养代谢、异生物质和药物的代谢、维持肠道粘膜屏障结构的完整性、与免疫调节和抵御病原体各个方面都具有特定功能。

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扶正气祛癌邪 酵母来源的葡聚多醣体有法度来抗癌吗?

文:癌症新观点/话聊俱乐部/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 人体的免疫系统包括先天免疫和适应性免疫。  当细菌、病毒等病原体入侵时,先天免疫系统担任第一道的防线,快速提供了重要的初始反应,并且透过检测与病原体相关的特定抗原,动员适应性的免疫系统对其展开防御。而适应性免疫系统的成员,例如B细胞、T细胞,除了协助先天免疫系统外,做重要的是会对病原体产生持久性的“免疫记忆”,因此下次遇到同样的病原体,就可以迅速作用,反应速度就更快。   相较于适应性免疫,先天免疫系统过去一直被认为是缺乏记忆性的。然而这一观念正在逐渐被改变,怎么说呢?例如:卡介苗,这种疫苗原本用来让适应性免疫系统记住结核杆菌,但现在发现,它也会让先天免疫系统得到“训练”,进而持续增强免疫反应,从而对其他病毒引起的呼吸道感染等有预防作用。这也是为何去年有接种卡介苗的国家,似乎新冠病的疫情比较趋缓的一项说法。   仔细再来认识先天免疫系统(innate immune system)是甚么? 先天免疫系统又称为固有免疫,包括一系列的细胞及相关机制,可以以非特异性的方式抵御外来的感染。先天免疫系统的细胞会非特异性地去辨识、并且作用于病原体。与适应性免疫不同,先天免疫系统并不会提供持久的保护性免疫,而是作为一种迅速反应的抗感染作用,目前知道先天免疫系统存在于所有的动物和植物之中。   而人体的先天免疫系统的细胞,主要组成是白細胞,是游离于特定的组织器官之外的独立的细胞。它们的功能更类似于独立的单细胞生物,白細胞可以自由地移动并捕捉细胞碎片、外源颗粒或入侵微生物。与许多其他体细胞不同,白細胞没有自行分裂来达到增殖的能力,而是由骨髓中的多能造血干细胞产生。   先天免疫相关的白細胞包括:自然杀伤细胞(Natural killer cells)、肥大细胞(mast cells)、嗜酸性粒细胞(eosinophils)、嗜碱性粒细胞( basophils)、以及包括巨噬细胞(macrophages)和中性粒细胞(neutrophils)在内的吞噬细胞(phagocytic cells)、以及树突细胞(dendritic cells)。   这些细胞的主要作用在于识别和消灭可能导致感染的病原体。   所以训练先天免疫系统可以对抗感染,那么是否也能藉由训练先天

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针对不同的PD-1免疫治疗药物 晚期食管鳞状细胞癌二线治疗该怎么选择?

KEYNOTE-181、ATTRACTION-3和ESCORT试验开启了晚期食管鳞状细胞癌二线治疗中的PD-1免疫检查点抑制剂新时代。 目前官方核准许可的PD-1免疫检查点抑制剂在晚期食管鳞状细胞癌二线治疗有pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab,但目前在晚期食管鳞状细胞癌二线治疗中,并未真正针对pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab三者进行直接的比较。发表于2021年Front Oncol.的研究,乃是透过间接比较探讨晚期食管鳞状细胞癌治疗中的免疫检查点抑制剂该如何选择。 这一项研究间接比对三种PD-1免疫检查点抑制剂在在晚期食管鳞状细胞癌二线治疗的疗效。 在pembrolizumab的代表性研究-KEYNOTE-181的研究中有64%的患者为鳞癌。nivolumab 的ATTRACTION-3试验和Camrelizumab的ESCORT试验,收录的患者均为鳞状细胞癌。这项研究中间接对比三种PD-1抑制剂在鳞状细胞癌患者的疗效。 分析结果显示:三种免疫检查点抑制剂都具有相似的治疗获益。但是在亚组分析中,在体能状态评分为1分、也就是尚好的患者,选择使用nivolumab似乎疗效上优于pembrolizumab。在副作用的间接分析中,Camrelizumab的发生率明显高于pembrolizumab与nivolumab。在无疾病恶化时间(PFS方)面,使用Camrelizumab的疗效优于pembrolizumab与nivolumab。在此项研究的分析中,还发现亚洲人晚期食管鳞状细胞癌患者相较于非亚洲患者,在二线治疗上可以从免疫治疗上面受惠更多,这种差异有可能与人种的药物动力学和基因变异有关。此外,pembrolizumab的疗效与PD-L1的表达与否有关连,而其他PD-1抑制剂,Camrelizumab与nivolumab疗效则与PD-L1的状态无关。 最后,这项研究间接对比,结果分析发现对于体能状态评分为1分、也就是尚好的患者而言,nivolumab应该较其他两种药物更可以进一步这类患者的整体存活时间,意味着体能状态尚好的晚期食管鳞状细胞癌患者,免疫治疗药物上可以优先考虑nivolumab。而若依据肿瘤治疗反应率与疾病控制时间上面,pembrolizumab的表现是优于nivolumab;至于安

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胃癌手术后免疫力要恢复 复合式益生菌的补充不可少

文:中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 胃切除手术是目前胃癌的主要外科治疗方法。手术可以提高了患者的生存率,但术后如果缺乏有效的并发症治疗措施,会严重影响病患身体的恢复。 发表在2021年的医学期刊Food Function中的一项研究,对胃切除术后患者使用益生菌补充物,包括乳酸杆菌 MH-301、鼠李糖乳酸杆菌 LGG-18、嗜酸乳酸杆菌和双歧乳酸杆菌的亚种 LPL-RH,该研究通过临床和动物模型验证,试图探讨这种复合式的益生菌补充物是否可以作为胃癌切除术后的有效辅助治疗措施,并探讨其潜在机制。 该临床研究的结果发现,这种复合式的益生菌补充物治疗可以显著降低术后的发炎反应、增强免疫力、恢复肠道菌群的组成,进而促进术后的身体恢复。而在大鼠的研究模型中的试验结,发现胃造口术会导致发炎反应更加重,造成免疫系统和肠道屏障的受损,进而会造成体内肠道微生物群的紊乱。

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认识BRAF V600E突变的转移性结直肠癌近年来治疗上的突破

根據臨床共識,建議分析基因型態,包括全RAS、BRAF、HER2 和錯配修復 (MMR) 的狀態評估,來確定轉移性結直腸癌患者的預後和治療患者的策略。 特別是,BRAF突變佔轉移性結直腸癌患者的 8-10%,超過 90%的 BRAF突變是密碼子 600 發生了錯義的突變,導致纈氨酸氨基酸取代谷氨酸 ,醫界常稱為BRAF V600E 突變,這是一個預後不佳的因素。這類患者的中位總生存期確實很差,中位總體生存期大約只有 10 至 20 個月之間。甚至部分患者的整體存活時間差到,只有其他沒有這種基因突變患者的第一線治療的控制時間。 此外,不同於 V600E 的 BRAF 突變,則稱為BRAF non-V600E突變,大約佔轉移性結直腸癌患者的 2%,但是它們有有別於BRAF V600E 突變的特殊臨床病理,且預後比BRAF V600E 突變要來得更好。與 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌不同,BRAF non-V600E 的轉移性結直腸癌,通常是左側原發、非粘液性、微衛星穩定性(MSS),沒有腹膜轉移,導致其有較好的存活時間,並且不需要使用BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌相同的治療方法 在生物學上,BRAF突變的轉移性結直腸癌患者,特徵通常為高度甲基化、微衛星不穩定性 (MSI) 和屬於共有分子亞型 1 (CMS1)。特別是,高度微衛星不穩定性(MSI-H) 的特徵和 BRAF V600E的突變經常會重疊發生,多達 50% 的 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌,屬於高度微衛星不穩定性(MSI-H)。 值得注意的是,那些攜帶有 BRAF V600E 突變且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性結直腸癌,總是散發性的結直腸癌,不是遺傳性結直腸癌-林區症候群。這是相關的,因為眾所周知,倘若同時伴隨 MSI-H 狀態的話,他們因此可以從檢查點抑制劑的免疫治療中獲益。現在,pembrolizumab是攜帶 BRAF V600E 突變的且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性結直腸癌的新標準治療。 如果免疫療法有禁忌或不可用,化學治療仍然是一種選擇。

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2021国际乳腺癌年会新亮点 HDAC抑制剂Entinostat

组织蛋白去乙酰酶(英语称为Histone deacetylases,简称为HDAC), 组织蛋白去乙酰酶能够将组蛋白赖氨酸上ε-N-乙酰基(O=C-CH3)水解掉的一类酶,这会使得DNA缠绕组蛋白更加紧密,因而使染色体之结构紧致,抑制转录之进行。 组织蛋白去乙酰酶抑制剂(英语称为HDAC inhibitor,简写HDI或HDAC抑制剂)是一种透过抑制身体内组织蛋白去乙酰酶功能的药物类别。 HDAC抑制剂可以使癌细胞重新表现出被沉默的抑癌基因,发挥抑制癌症的机能,造成癌细胞周期停止、细胞凋亡或是促进癌细胞分化。现在医学界积极研究透过「组织蛋白去乙酰酶的抑制剂」来治疗癌症。 所以HDAC抑制剂是极有潜力的抗癌药物,能诱使细胞周期停滞和细胞凋亡。然而,HDAC抑制剂对癌症进程之影响,如血管新生和癌症转移,依然有许多未知之处。 2021国际圣安东尼乳腺癌研讨会San Antoni Breast Cancer Symposium(SABCS)新亮点Entinostat,是一种新型、强效、每周服用一次、口服的第一类选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。在之前的2期临床试验的研究中,entinostat与荷尔蒙药物exemestane合并,去治疗荷尔蒙受体(HR)阳性的晚期乳腺癌患者后,总体生存期出现显著的改善。为了更进一步验证和证实此HDAC抑制剂合并荷尔蒙药物exemestane的治疗角色,因此设计了一项随机、双盲、安慰剂对照的第三期临床试验,评估在更多的HER2阴性、荷尔蒙受体阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。该试验收录了患者至少经一种荷尔蒙(可以是转移性或辅助时使用荷尔蒙治疗)后病情复发或进展,且至少有一个可测量病灶,器官功能良好,体能状态良好,血液学和生化检查的数据良好。

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对抗RAS基因突变的转移性结直肠癌 WEE1靶向药物Adavosertib 会是好的中继投手吗?

中继投手系指于赛事中不是第一位上场的投手,也不是最后一位上场的投手。在正常情况下,中继投手多于第五局至第七局出场,接替先发投手登板投球。好的中继投手,不只要无失分,更重要的是不要被逆转,甚至可以赢得更多个出局数。 在RAS突变的转移性结直肠癌的世界,原本的治疗方式就相当有限,第一线的靶向药物目前只有bevacizumab,所以RAS突变的转移性结直肠癌患者第一线的治疗,也就是先发投手大多是给予化疗合并或不合并靶向药bevacizumab。当第一线治疗让病情有些起色,肿瘤控制情况不错的时候,往往病人体能有些受损,或是无法继续耐受化疗,想要暂时休兵,过去就有许多策略安排在这个先发治疗之后,但是病情仍属乐观之际,可能采用积极监控而不给予治疗药物的策略、或是改采口服化疗、或是改用单用靶向等等之维持性治疗,作为中继投手。然而,对于RAS突变的转移性结直肠癌,本身的基因变异,造成预后本来就不佳,所以是否有更好的中继维持性,就变成对RAS突变的转移性结直肠癌而言,有迫切的需要。 看官们请瞧瞧是否有新招式,可以应付呢? 首先,癌细胞增生是需要借助细胞周期的启动。而细胞周期又叫做细胞增殖期,是细胞从一次分裂开始到下一次分裂完成结束所经历的完全过程。 细胞周期主要任务就是将遗传物质DNA的复制合成,然后进入分裂期后完成细胞的增殖,就完成了一个细胞周期。然而根据细胞增殖周期的不同生化特点,又将其分为四个连续的时期。分别是G1期(DNA合成的前期),S期(DNA合成期),G2(DNA合成的后期),M期(有丝分裂期)。 而细胞周期的进展:G1期→S期→G2期→M期。 G1期:进行细胞生长,S 期:进行DNA的复制,使DNA成为相同的两份,至于G2期则是用来制造蛋白质,准备细胞分裂的所需物质,而M期就是有丝分裂期,为进行染色体分离和细胞质分裂的阶段,使一个细胞增殖成两个细胞,且每个细胞都有完整的一份DNA。 有一个特殊的Wee1激酶,主要的任务是参与细胞周期的G2进入M期当中的检查点工作,并切担任DNA损伤修复过程的关键激酶。

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虽只有骨转移 CDK4/6抑制剂对于晚期乳腺癌病情控制成效更理想

以下是民国110 年 10 月 1 日开始,乳腺癌CDk4/6抑制剂药物健保给付新规定做为停经后乳腺癌妇女发生远程转移后之全身性药物治疗,须完全符合以下条件: (1)荷尔蒙接受体为强阳性: ER 或 PR >30%。 (2)HER-2 检测为阴性。 (3) 经完整疾病评估后未出现器官转移危急症状 (visceral crisis)且无中枢神经系统(CNS)转移。 (4) 骨转移不可为唯一转移部位。 (5)病患目前未接受卵巢功能抑制治疗(包含 GnRH analogue 等) 且满足下列条件之一: Ⅰ.年龄满 55 岁。 Ⅱ.曾接受双侧卵巢切除术。

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