文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 古代的人生四大乐事：久旱逢甘霖，他乡遇故知。洞房花烛夜，金榜题名时。 肺癌的发病率与死亡率在各种恶性肿瘤中位居榜首，对全球人民的生命健康造成了巨大威胁。其中，非小细胞肺癌大约占肺癌总数的80％～85％。肺癌是全球癌症死因首位，我国111年肺癌标准化死亡率为每十万人21.8人，相较于100年时每十万人26.0人，虽已下降16.2%，但仍高居台湾癌症死因第一位。肺癌之所以死亡率较高，源自于其早期病征并不明显，在台湾，有一半的个案发现就医时已经是第4期，且5年存活率仅剩约1成。若能早期发现，5年存活率可达9成以上。 目前国民健康署推动的低剂量计算机断层扫描(LDCT)肺癌筛检，所补助的对象包含： 具肺癌家族史：50至74岁男性或45至74岁女性，其父母、子女或兄弟姊妹经诊断为肺癌。 重度吸烟者：50至74岁且吸烟史达30包–年(备注)以上，戒烟未达15年之重度吸烟者。 凡是符合上述资格参加筛检的民众，皆可至肺癌筛检合约医院进行筛检咨询及预约排检。
1.哪些癌药不能与柚子一起吃? 中秋时令水果首推柚子，果肉透明多汁，滋味甘甜。柚子是取「佑子」谐音，大家会在中秋节吃柚子保佑平安。 虽然柚子营养价值高富含维生素C，是苹果的8倍。中医也认为，柚子具有理气化痰、润肺清肠、生津止渴、补血健脾开胃等功效。 但是柚子和柚子类似，都含有丰富的「呋喃香豆素」，该成分会抑制小肠中的一种细胞色素酵素 (Cytochrome P-450 3A4 ) 的作用，由于许多药物皆由该酵素代谢，所以可能导致药物血中浓度升高之情形，而增加发生不良反应(毒性)之机率，且特别注意的是，其抑制药物代谢的作用可长达数小时甚至两三天，即使间隔服药也无法完全避免。
ADAURA是一项全球性的随机双盲的第三期临床试验，纳入了接受完整手术切除的IB期、II期、IIIA期之常见EGFR基因突变（19del/L858R）的非小细胞肺癌患者682例，患者接受或不接受辅助化疗。患者入组后随机分为两组，一组接受泰格莎Tagrisso® (奥希替尼（Osimertinib）)（80mg/天）治疗，为期3年；另一组给予安慰剂治疗，直到疾病复发或治疗满3年（或其他停药标准）。 主要研究终点为研究者评估II-IIIA期患者的DFS（无疾病生存期）。而无病存活率（disease-free survival, DFS）是指病人诊断癌症接受完整治愈性疗法后开始观察，经过一段时间后，其复发或死亡的病人比率。(换个概念就是活着且无复发转移的病人还剩多少） 次要研究终点为总人群的DFS，2年、3年、4年和5年的DFS，OS（总体生存期），安全性和生活质量。研究结果如下:
由国际肺癌研究学会主办的世界肺癌大会(WCLC) 2023年年会上公告了第2期临试验HERTHENA-Lung01的研究结果，在治疗过去已经接受过一种EGFR 靶向药物以及过去已经接受含铂类的化疗后，疾病仍然出现恶化的EGFR突变的转移性或局部晚期非小细胞肺癌，证实patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在这类患者中显示出具有临床意义的持久疗效。 新型HER-3 ADC patritumab deruxtecan是一款采用第一三共独有的DXd ADC技术设计的首个靶向HER3的抗体化疗复合体药物（ADC）。该药的第2期临试验HERTHENA-Lung01的研究结果世界肺癌大会(WCLC) 2023年年会上进行了口头报告，并同步发表在《临床肿瘤学杂志》上。 patritumab deruxtecan（HER3-DXd）是一种靶向HER3的ADC，是由全人源化抗HER3 IgG1单株抗体透过可裂解的四肽连接符，与拓扑异构酶第一型的抑制剂有效载荷（DXd）连接组成。该药物已于2021年12月获得美国食品药品监督管理局授予的突破性疗法认定，用于治疗既往接受过三代EGFR靶向药物和铂类化疗药物治疗期间或治疗结束后，疾病出现恶化的转移性或局部晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者。 非小细胞肺癌大约占全球所有肺癌的85%，其中55%的患者在确诊时已经出现远程的转移，EGFR突变占所有非小细胞肺癌的4-5成。对于接受过EGFR 靶向药物以及过去已经接受含铂类的化疗后，疾病仍然出现恶化的的患者，目前可以选择的治疗方案疗效有限，亟需要全新的治疗方法来改善患者的预后。 HERTHENA-Lung01是一项全球性、多中心、开放性、双臂2期试验，旨在评估patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg或上调剂量方案）治疗既往接受过EGFR EGFR 靶向药物以及过去已经接受含铂类的化疗后，疾病仍然出现恶化的EGFR突变的EGFR突变转移性或局部晚期肺癌患者的安全性和疗效。患者以1:1的比例随机分配接受5.6mg/kg(n=225)或者上调剂量方案（n=50）。基于在类似患者人群中进行的用于评估剂量的1期研究的获益/风险比分析结果，我们选择了5.6 mg/kg为patritumab deruxtecan的用药剂量，停止了上调剂量组。
新型HER-3 ADC- patritumab deruxtecan 肺癌EGFR 靶向药物治疗失败后的新选择 Read More »
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 临床试验 CheckMate 649是一项随机、多中心、开放标签的试验，针对1,581 名既往未经治疗的晚期或转移性胃癌、食道胃交处癌和食道腺癌患者的，分别第一线给予化学免疫疗法(nivolumab加化疗XELOX 或FOLFOX) 或第一线给予单独化疗。 在 PD-L1 CPS(综合阳性评分) 大于或等于5 的患者中评估主要的疗效结果，指标是透过独立审查委员会评估的无恶化存活期 (PFS) 和总体存活期 (OS)。 而CHECKMATE-649 临床试验证明化学免疫疗法对于PD-L1 CPS(综合阳性评分) 大于或等于5病患的 PFS 和 OS 上，呈现出有统计学上的显著改善。 化学免疫疗法组的中位总体存活期为14.4 个月，而单独化疗组的中位总体存活期为11.1 个月（风险比为 0.71。 化学免疫疗法组的中位PFS 为7.7 个月，而单独化疗组的中位PFS 只有6.0 个月（风险比为0.68）。
随着对肿瘤分子医学研究的不断进展，越来越多的分子遗传学特征在肿瘤的诊断、治疗及预后评估等方面发挥着重要的指导作用，精准医疗理念逐渐在癌症领域发光发热。 BRAF基因突变已经被确定为各种实体癌症生长的驱动因素，其中BRAF通过小G蛋白和N末端之间的相互作用被启动，这导致MEK和下游ERK的磷酸化，最终导致癌细胞的过度增殖。 BRAF V600E基因突变是一种广泛存在的基因突变，恶性黑色素瘤中约为40%-60%、甲状腺乳头状癌为30%-80%、晚期大肠直肠癌为5%-15%、肺癌中为2%-4%、恶性脑胶质瘤中占比3%，并且BRAF V600E基因突变在浆液性卵巢癌、胆管癌、胰脏癌中均有一定表达。在血液肿瘤中慢性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、多发性骨髓瘤也存在BRAF突变。 美国食品和药物管理局(FDA) 最近核准BRAF靶向药物Dabrafenib(泰伏乐/达拉非尼）合并MEK 靶向药物trametinib(麦欣霓/曲美替尼)组合作为一种与原发肿瘤组织无关的癌症治疗方法，用于治疗具有BRAF V600E 突变的实体瘤。 此次核准标示着肿瘤学领域的一项重大成就，也代表着我们治疗癌症的能力向前迈出了一大步。 早期证据支持BRAF靶向药物Dabrafenib(泰伏乐）合并trametinib(麦欣霓)组合用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和未分化甲状腺癌。 此外，篮子试验的数据表明，对各种肿瘤（包括胆道癌、低级别胶质瘤、高级别胶质瘤、毛细胞白血病和多种其他恶性肿瘤）始终具有良好的缓解率，这也是FDA 核准该药物的基础。 2022年6月，Dabrafenib(泰伏乐）合并trametinib(麦欣霓)组合在FDA也获准可以用于6岁及以上儿童及成年人BRAF V600E突变实体癌症的治疗，本次适应症扩展基于新增儿童数据，将年龄调整至1岁以上儿童。 更多内容也将于下列影片一一提出。 #陈骏逸医师 #基因检测，#BRAF #靶向药物 #Dabrafenib #泰伏乐 #达拉非尼 #MEK #trametinib #麦欣霓 #曲美替尼 #儿童癌症 #脑瘤 #精准医疗 更多肿瘤治疗相关信息 请连接“陈骏逸医师与你 癌归于好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知 请连接“全方位癌症关怀协会
精准BRAF靶向药达拉非尼合并曲美替尼 抗癌适应症持续扩展中 Read More »
临床研究发现，未治疗过的三阴性型乳腺癌其实对手术前化学治疗的效果（指肿瘤缩小的反应率）会比其他类型的乳腺癌要好，特别是能达到病理完全反应（指在手术前化疗后，肿瘤在手术后的病理标本完全消失不见）的病患比例更高；但在预后上，能在术前辅助性化疗后反应最好，也就是能够达到病理完全缓解(pCR)的病患预后也是最好；但未能达到病理完全缓解反应的病患，则预后相对较差，而且预后比其他接受相同治疗的其他类型的乳腺癌病患更差。 至于什么是术前辅助性化疗最好的化疗药物及处方，目前认为包含小红莓类药物（doxorubicin、epirubicin 等）及合并紫杉醇类药物（taxanes，即 docetacel 及 paclitaxel）的处方（可合并或接续使用），然而铂金类的化疗(cisplatin/carboplatin)药物的加入，现在认为可以因协助达到更高的病理完全反应的机会，进一步改善病患的预后，特别是小于50岁的三阴性型乳腺癌患者。 而免疫检查点抑制剂pembrolizumab(Keytruda)目前更被认为可以提高术前辅助性化疗达到病理完全缓解(pCR)的机会，更能够达到无疾病复发时间的延长，更显着降低疾病的复发。 针对特殊的三阴性型乳腺癌具备有BRCA遗传基因突变者，术后添加PARP抑制剂olaparib，对于术前辅助性化疗没有达到病理完全缓解(pCR)的患者，也能够协助其有更长的无疾病复发时间，更低的疾病复发或转移的风险。
在具有抗癌免疫系统的患者中，补充维生素D能使消化道癌（包括结直肠癌）患者的生存率提高1.5倍以上，但这一作用在有抗癌基因p53突变患者才会看到。因此，在这群对的人身上，透过补充维生素D改善本身的维生素D状态，可能是提高癌症尤其是消化道癌包括结直肠癌存活率的有效策略。 Urashima 等人于2019 年发表了一项随机、双盲、安慰剂对照性的临床试验的结果，该试验探讨了每天补充维生素D3 2000 IU 长达 8 年的时间，是否可以改善消化道癌症患者无复发存活率；但根据这项临床试验的结果，作者得出以下的结论，补充补充维生素D3并不会提高消化道癌症患者的 5 年无复发生存率。 而在2023年的 JAMA Network Open 期刊上，Kanno 等学者报告了该项临床试验的事后亚组分析。 他们评估具备有抗癌基因p53突变的亚组患者，该亚组定义为病患血清中抗p53 抗体呈阳性，并且透过免疫组织化学在超过99% 的癌细胞上有p53 的核积聚，这被认为是p53 错义突变的生物标志物。 与安慰剂组相比，具有可检测到的血清抗 p53 抗体患者如果每天接受维生素D3 2000 IU 治疗的患者，其癌症复发或死亡率可以显著改善2.5 倍以上，并且可以因此降低 27% 的癌症复发或死亡率绝对风险。对于那些没有 抗癌基因p53突变的的患者，每天服用维生素D3 2000 IU 对 5 年的无复发存活率上则没有任何显著的帮忙。 第一项研究，发表于1916 年，首度发现阳光照射（维生素D状态改善的替代指标）与癌症风险降低之间存在着关联性。之后大量的其他研究也发现，生活在高纬度地区(日照时间较短)，反而与癌症死亡风险增加有关。 在20 世纪90 年代，在美国也观察到结直肠癌的死亡率与平均每日太阳照射量呈现显著的负相关。 随后，一项为期 8 年的前瞻性的病例对照研究也观察到，血清 25-羟基维生素D 或 25(OH)D 的水平高于 20 ng/mL 的人，其罹患结直肠癌的风险会降低 3 倍。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 强烈建议戒烟、限酒、减重至正常水平，藉以降低胰腺癌发病的风险 有胰腺癌家族史的高风险个体应接受遗传性癌症咨询，并考虑进行传性癌症基因检测； 胰腺癌高风险的个体之癌症筛查应在专业医疗中心进行，通常自50岁（或比亲属最年轻患病个体早10年）开始筛检，以期早期发现胰腺癌； 胰腺癌首选筛查监测的方式，每年进行腹部超音波内镜检查（EUS）/胰腺核磁共振（MRI）检查。 大约3/4的胰腺癌发生在胰头，17%-26%发生在胰体和胰尾。胰腺癌的常见症状包括黄疸（胰头肿瘤）、腹痛、体重减轻、脂肪泻以及新发糖尿病或恶化；有时可见十二指肠的阻塞。 影像学检查 影像学检查胰腺癌之目的:评估肿瘤位置和大小；胰周围静脉和动脉受侵犯的情况；局部区域淋巴扩散的程度和是否有远程转移及其范围（肝脏、淋巴结、腹膜和肺）。 当怀疑为胰腺癌的首选影像学检查应为多期（包括晚期动脉期和门静脉期）对比增强性的胸腹部和骨盆腔计算机断层； 若因胰头肿瘤阻塞出现黄疸，应在胆道引流或支架置入前进行影像学的检查 应在开始治疗前4周进行影像学检查 当计算机断层检查可及或无法说明诊断或显示胰腺囊性病变时，可以选则腹部核磁共振（MRI）检查； 建议采用专用成像方案（dedicated imAG(AG (nab-paclitaxel+ gemcitabine）ing protocols）（；针对影像学结果的综合分析应纳入标准化报告模板中； 不建议使用正子摄影PET-CT来诊断胰腺癌原发肿瘤，但可使用PET-CT对局部胰腺癌进行分期以及判断是否存在远处转移（当影像学可疑或CA 19-9升高） 建议在手术前进行肝脏核磁共振（MRI）检查，以确认是否存在小肝转移灶 应在化疗开始之前获得胰腺癌的细胞学或活检证据，且最好是藉由EUS检查下获得 所有局部胰腺癌都应在多学科肿瘤委员会（MDTB）的讨论及指导下接受胰腺的影像学检查、手术。
长达5-10年的选择性雌激素受体调节剂(SERM)的tamoxifen治疗已经成为激素受体阳性乳腺癌患者的标准内分泌治疗方案。使用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)(俗称绝经针，例如:zoladex或leuplin)造成卵巢功能抑制(OFS)的治疗，在乳腺癌术后辅助治疗领域中也使用数十年，使用绝经针与tamoxifen的治疗可以降低50岁以下激素受体阳性乳腺癌患者的复发风险，并且提高生存率。 多项大规模临床试验的研究结果公布，绝经针与tamoxifen的治疗方案充分展现出对中/高复发风险之绝经前激素受体阳性的乳腺癌患者，可以带来临床治疗上的获益，且已成为临床共识所推荐的首选治疗。 2022年ASCO年会韩国蔚山大学Soo Yeon Baek和Hee Jeong Kim公布了ASTRRA研究8年的研究数据进一步证实，化疗后卵巢功能恢复的绝经前激素受体阳性患者，与单独用tamoxifen相比，使用绝经针和SERM药物tamoxifen的治疗方案可以让患者获得显著的生存获益。且本研究成果于2023年8月22日，这一结果在Journal of Clinical Oncology期刊，正式在线发表。 ASTRRA是韩国乳腺癌研究学会(the Korean Breast Cancer Society Study Group)所发起的开放标签、前瞻性、随机对照的3期临床试验，目的在评估在绝经前激素受体阳性的乳腺癌患者中： （1）标准tamoxifen治疗基础上再使用绝经针造成卵巢功能抑制(OFS)能否进一步改善无疾病的生存期（DFS）； （2）术前辅助或术后辅助化疗引起药物性绝经的患者，当卵巢功能恢复后。于原本之标准tamoxifen治疗基础，再加上使用绝经针造成卵巢功能抑制，是否会降低疾病复发的风险。