针对激素受体阳性且复发风险高的女性乳腺癌患者，延长手术后辅助内分泌治疗的治疗时间，是可以降低复发的风险。但谁是复发风险高的个体患者，谁又是该延长手术后辅助内分泌治疗的治疗时间，好像又不是靠水晶球或塔罗牌来预测。
一项名为”CTS5”(全名为Clinical Treatment Score post–5 years)的临床病理学工具，是一种操作简单，且可以用来评估激素受体阳性女性乳腺癌患者，在经过5年手术后的辅助内分泌治疗后，其长期之远处转移或复发的风险。而CTS5，并不是凌空而来，是以手术后辅助内分泌治疗的著名临床试验”ATAC”研究数据库做为其创建的基础，并以另一项著名临床试验BIG 1-98的研究做为验证其有效性。
早期乳腺癌患者中大约有70%左右为激素受体阳性的患者。
激素受体阳性的乳腺癌患者于手术后仍然存在有一定程度的长期复发风险，为期 5年的标准术后辅助性内分泌治疗，是可以显着降低激素受体阳性乳腺癌患者的近期疾病复发的风险，但与激素受体阴性的乳腺癌患者不同，激素受体阳性的乳腺癌手术于5年后仍然持续会有长期的复发风险存在，即使肿瘤小于2公分且无腋下淋巴扩散的患者，据研究数据显示其5~20年的长期复发率仍然有14%。
因此标准的为期 5年的内分泌治疗，可能仍然无法防止部分患者的长期期复发风险，可能应该要在标准的为期 5年的内分泌治疗基础上，再延长接受更久的激素治疗。
既往已经有许多项临床试验对此论点进行探讨，一份荟萃研究分析的结果指出，对于停经后的激素受体阳性早期乳腺癌患者接受为期 5年的tamoxifen的内分泌治疗，再继续给予5年的芳香化环酶抑制剂的延长性内分泌治疗，可以显著降低35%的复发风险；而对于停经后的激素受体阳性的乳腺癌患者，接受为期 5年的tamoxifen的激素治疗后，接续使用5年的芳香化环酶抑制剂的延长性内分泌治疗，或接受为期 5年的芳香化环酶抑制剂的内分泌治疗5年后，继续使用3~5年芳香化环酶抑制剂的延长性内分泌治疗，可以降低20%的复发风险。从绝对获益方面上分析，给予时间延长性的内分泌治疗与不延长者相比，前者能够降低2.5%的乳腺癌复发的事件。
倘若有一种工具能够评估激素受体阳性的乳腺癌患者给予5年的内分泌治疗后，其长期远处转移之复发的风险，将为这些患者是否需要延长内分泌治疗，带来很好的指标。
而CTS5是一种简单的临床病理学工具，用评估激素受体阳性的乳腺癌患者给予5年的激素治疗后，其长期远处转移之复发的风险。其公式为:
CTS5分数=0.471×阳性淋巴结个数+0.980×(0.164×肿瘤大小－0.003×肿瘤大小平方+0.312×肿瘤分级+0.03×年龄）
在著名临床试验”ATAC”与另一项著名临床试验BIG 1-98的研究数据库中，显示出CTS5分数与患者之长期远处转移之复发的风险，有高度的一致性。
CTS5风险定义为低者，也就是5年的内分泌治疗后，第5~10年的远处转移风险是< 5%； 而中等风险者，则是远处转移的风险为5%~10%，而高风险则是内分泌治疗后第5~10年的远处转移的风险为>10%。
在CTS5验证过程中，发现有43%患者为远处转移的风险属于低风险,其所观察到的第5~10年远处转移率为3.6%， 63%患者为淋巴结阴性者其第5~10年属于低风险,远处转移率为3.9%，而当中有24%为1~3个淋巴结阳性的患者为且属于低风险,其远处转移机率为1.5%。
最终的CTS5算法确定了研究数据库中的42%的女性，每年约有1%的远处转移风险，这些患者被认为是延长性的内分泌治疗之价值有限的低复发风险的患者。也就是说分析数据库中有58%的患者属于CTS5风险定义为中、高复发风险的患者，需要接受延长性的内分泌治疗。
于2019年ASCO报告了评估在非研究中的激素受体阳性的早期乳腺癌患者中，CTS5有效性验证的回顾性研究。虽然延长性的内分泌治疗可以降低乳腺癌的长期复发风险，但可以看到这些数据的绝对获益都是比较低的，暗示了并非所有患者都适合延长性的内分泌治疗。因此寻找哪些患者适合延长性的内分泌治疗，成为临床实务中的重要问题。所以年ASCO报告的研究设计如下:
针对2000—2007年间诊断为激素受体阳性的早期乳腺癌，且为非参与临床试验患者，进行回顾性的分析，验证CTS5的有效性。该项研究共收录了2428名患者，平均追踪时间为9.34年。CTS5对停经前与停经后的激素受体阳性的早期乳腺癌患者之长期远处转移的风险，确实有显著的预测作用。
停经后的激素受体阳性的早期乳腺癌患者，经由CTS5评估行风险分层，其中有42.1%的停经后妇女被归类为低风险组，其长期远处转移的风险为4.9%，与CTS5评估判定为中、高风险组相比，这些患者长期远处转移的风险确实显著地降低。而在停经前的激素受体阳性的早期乳腺癌患者中，经由CTS5评估行风险分层，有41%被归为低风险，远期远处转移风险为4.9% 。
因此，使用CTS5评估行风险分层，这个研究的发现证实其准确可以筛选出48%的中、高度复发风险的患者，然后给予5年以上的延长性激素治疗，也因此让中、高度复发风险的患者获得更大的内分泌治疗所带来的临床获益。
临床上，CTS5可用于精准医疗，内分泌治疗的个体化，使每位乳腺癌患者都能够精确地按照风险得到最大的内分泌治疗获益，同时由于CTS5评估的项目，对于临床医生来说都是极为方便就能获取的临床病理信息，所以很容易于在临床实务中进行。
以下就是以临床病理信息的CTS5之预测模型，如何搭配基于基因分析的长期复发风险的预测工具Oncotype DX（21基因检测）、PAM 50等基因检测工具，优化个别会者是否需要延长性内分泌治疗的临床流程。
更多陈骏逸医师的癌症卫教影片请连接 https://mycancerfree.com/videos/
更多肿瘤治疗相关信息请连接陈骏逸医师 与你癌归于好
全方位癌症关怀协会https://www.cancerinfotw.org/index.php
乳腺癌相关信息请至: https://www.cancerinfotw.org/
更多乳腺癌信息 请至: https://mycancerfree.com/cancer-5-cn/
