血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
REDUCE-IT試驗顯示，降血脂藥物Vascepa (Icosapent ethyl)與安慰劑相比，Vascepa (4 克/天)的藥物治療可以減少心血管缺血的臨床事件。
多項研究已證明高三酸甘油脂症與殘留心血管缺血的臨床事件風險之間存在有因果關係。 傳統的降低高三酸甘油脂症或高高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的藥物，例如: 纖維酸鹽fibrates和菸鹼酸niacin，均未能充分地降低殘留心血管缺血的臨床事件風險。這凸顯了必需要找到一種針對高三酸甘油脂症有多重且額外機制的藥物，特別是在同時服用statin(史他汀類)藥物療法患者，這些機制應該要與心血管事件發生率及動脈粥樣硬化的致病途徑相關。
Icosapent ethyl（二十碳五烯酸乙酯，商品名是 Vascepa）是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA)，是是一種新型純化的 EPA 乙酯的合成衍生物，其作用方式類似血液中的血漿結合蛋白。透過其對動脈粥樣硬化斑塊的形成及斑塊破裂的起始作用， Vascepa在動脈粥樣硬化斑塊的形成的病理生理級聯反應中扮演著有利的角色。已報告多項Vascepa對動脈粥樣硬化斑塊因子的有益作用，包括抗氧化作用、抗發炎作用、巨噬細胞累積減少、內皮功能改善、泡沫細胞累積的減少、單核球黏附的減少、纖維帽厚度增加，以及溶解蛋白（一類促進解決脂質介質）的增加，根據機理、病理生理學、結果及斑塊影像研究，Vascepa在科學上具有合理性，可以作為潛在的抗動脈粥樣硬化的治療藥物
所有其他試驗及觀察性研究均支持 Vascepa 在高三酸甘油脂血症及心血管風險降低中的角色。總結來說，使用 Vascepa藥物的治療已被證明能夠更為顯著地降低同時服用statin(史他汀類)藥物療法患者的三酸甘油脂水平，並降低動脈粥樣硬化性心血管疾病及心血管缺血事件的風險。
Vascepa的藥物治療可以顯著減少臨床心血管風外重要缺血事件中，包括心血管死亡、非致命心肌梗死、非致命性心肌梗塞、非致命中風、冠狀血管手術、裝支架或需住院的不穩定心絞痛。後續分析強化了研究結果，涵蓋研究者報告及裁定的亞群，並將發現擴展至高心血管風險患者，包括既往心肌梗塞、曾有冠狀動脈再造（PCI 或 CABG）、糖尿病及嚴重腎功能障礙患者。總體而言，對於高心血管風險以及輕度或中度高三酸甘油脂血症患者而言，Vascepa藥物治療是重要的輔助方案。
Vascepa是一種高純度的 EPA 乙酯處方劑，經美國食品藥物管理局（FDA）核准，劑量為 4 克/天，作為飲食控制與同時服用statin(史他汀類)藥物的輔助治療。Vascepa的藥物治療是一種 Omega-3 多元不飽和脂肪酸，可以整合於膜磷脂和動脈粥樣硬化斑塊中，已經被證明Vascepa的藥物治療能夠透過干擾非酯化脂肪酸流入肝臟，抑制肝臟的極低密度脂蛋白（VLDL）-三酸甘油脂的合成[18]。透過促進 apoB100 的降解及肝細胞中游離脂肪酸的β氧化作用上調，Vascepa的藥物治療也被認為能阻止 VLDL 的組裝與分泌，如此會導致三酸甘油脂合成地降低，並透過脂肪蛋白脂肪酶（LpL）的表現上調，進而提升 VLDL-TG的清除率。Vascepa的藥物治療及其代謝物對酸氫化合物水平的影響，部分可歸因於過氧化物酶體增殖促進因子-活化因子α（PPAR-α）的活化。
Omega-3 脂肪酸，特別是Eicosapentaenoic acid(簡稱 EPA)，能夠融入血小板膜，並取代 Omega-6 脂肪酸。透過與Omega-6 脂肪酸競爭環氧合酶，EPA 會產生thromboxane A3，同時降低thromboxane A2 的合成，讓其成為一種強效的抗動脈粥樣血栓的製劑。此外，與史他汀類藥物合用時，EPA 會增加一氧化氮的內皮釋放，一氧化氮是一種強效的血小板抑制劑。Omega-3 多元不飽和脂肪酸是脂質介質的前驅物，是一組稱為專門促進解決的介質，該介質包括解體素、保護蛋白和樹脂酶，並在炎症的反調控中扮演重要的角色，包括動脈粥樣硬化。而EPA 對內皮功能的影響報告亦可能是Vascepa藥物治療的心血管保護的因素，研究顯示Vascepa的藥物治療後血管內皮功能障礙的指標會減少。EPA 被納入細胞膜後，即使膽固醇負荷增加，細胞膜的穩定性仍能提升，從而對內皮功能障礙產生保護作用。此外，研究顯示 Omega-3 多元不飽和脂肪酸會將原生 T 細胞分化為第一型輔助 T 細胞（Th1），這些細胞是產生動脈粥樣硬化斑塊中的主要細胞，也是適應性免疫的促炎標記。與單純持續使用史他汀類藥物治療相比，EPA的治療顯著降低了PCI圍手術期的 TnT 的水平及 IVa 型心肌細分的發生率。 EPA 的此效應部分可能與其減少 PCI 誘發微血管功能障礙的能力有關。
高劑量的Omega-3 多元不飽和脂肪酸被視為使他汀類藥物的輔助療法，而使他汀類藥物是心血管疾病二級及初級預防的黃金標準。EPA在現行 ASCVD之殘留心血管風險降低治療策略中的角色，得以肯定。高劑量 Omega-3 多元不飽和脂肪酸是否能在不接受史他汀類藥物治療的情況下降低心血管疾病預後，仍有待解答。
在一項包含 38 項試驗、包含 149,051 名成人參與者的統合分析中，高濃度的純EPA治療對於心血管缺血事件風險的降低相對幅度，會姳顯高於 Eicosapentaenoic Acid + Docosahexemenoic Acid（EPA + DHA），
在接受史他汀類藥物治療（EVAPORATE）研究中，接受4 克 Vascepa的藥物治療的患者在動脈粥樣硬化的總斑塊及非鈣化斑塊體積的進展，會較安慰劑組提早減緩其進展。18 個月時，動脈粥樣硬化治療顯示低減衰斑（LAP）體積會顯著減少。以血管內超音波評估的「Vascepa與史他汀類藥物 Pitavastatin 聯合療法對抗單用 Pitavastatin 進行冠狀動脈應樺斑塊退化」等研究，這些研究顯示搭配Vascepa會讓斑塊進展較慢、斑塊穩定，ASCVD的事件減少。 總結來說，EVAPORATE 結果透過顯示其有潛力減緩動脈粥樣硬化進展並誘導其逆轉，提供了關於Vascepa對斑塊特徵及脆弱性治療效果的重大機制資訊
EPA是一種含有 Omega-3 脂肪酸的脂肪酸，存在於高脂肪海鮮，例如鮭魚中。Omega-3 脂肪酸被認為能夠保護心臟病，可以作為健康飲食的一部分，它能顯著降低冠心病、高血壓及高膽固醇水平。藥物Vascepa是一種有機的Omega-3 脂肪酸，對調節高三酸甘油脂血症以及降低脂蛋白上升，具有相同的效果與功能。此藥物的效果非常實用且經過充分驗證，美國 FDA 批准該藥物以每日 4 克劑量，證實可以減少心血管疾病的風險。
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